阿仑单抗作为一种人源化单克隆抗体,可作为干扰素β1a治疗RRMS的替代疗法。

研究背景

多发性硬化症是中枢神经系统的一种渐进性疾病,该疾病会导致人体破坏自身的神经保护层。这种疾病可能表现为不断缓解(症状减少或停止)、然后复发(症状再次出现)的情况。这就叫做复发缓解型多发性硬化症(RRMS)。单克隆抗体药物(如阿仑单抗)可能是干扰素β治疗(常规疗法之一) RRMS的一种潜在的替代免疫疗法(刺激免疫系统的疗法)。在本综述中,我们的目的是比较阿仑单抗与干扰素β1a在治疗RRMS患者中的益处、副作用和安全性。

研究特点

我们检索了医学数据库,发现了三项涉及1694名受试者的研究(CAMMS223,CARE-MS I及CARE-MS II)。CAMMS223纳入的是之前未经治疗的早期RRMS患者。受试者接受每周三次的皮下注射干扰素β1a(单次剂量为44微克)或年静脉注射疗程的阿仑单抗(剂量为12毫克每天或24毫克每天),均为期36个月。CARE-MS I纳入了患有之前未经治疗的RRMS的18岁至50岁的成年人。受试者接受年静脉注射疗程为每天12 毫克的阿仑单抗,或每周三次、每次44微克的皮下注射干扰素β1a,均为期24个月。CARE-MS II纳入了患有 RRMS,并在干扰素β或格拉替雷(另一种改变免疫反应的药物)治疗下至少复发过一次的18岁至55岁的成年人。受试者接受每周三次、每次44微克的皮下注射干扰素β1a及每年静脉注射疗程为每天12或24毫克的阿仑单抗,为期24个月。证据检索截止于2017年2月1日。

主要结果

综述发现,相比每周三次皮下注射干扰素β1a,年静脉循环的阿仑单抗可能会减少受试者复发的比例,并可能会减少受试者残疾恶化的比例及磁共振成像下新T2病变的发展。在一项研究中,相比于干扰素β1a,24毫克阿仑单抗的EDSS评分略高。

对两种治疗方法来说,不良事件的发生率也同样高。这两种治疗方法最常见的不良事件有输液相关的反应、感染及自身免疫性事件。使用阿仑单抗需要仔细监测,以便能够及早和有效地处理潜在的严重不良事件。

证据质量

每项结果的证据质量大体上较低,除非报告了至少复发一次的受试者数量,这样的证据质量则是中等。

结论: 

相比每周三次皮下注射44微克干扰素β1a,在两到三年内,年静脉循环每天12毫克的阿仑单抗可能会减少受试者复发的比例,并可能会减少受试者残疾恶化的比例及磁共振成像下新T2 病变的发展。相比每周三次皮下注射44微克干扰素β1a,超过三年进行年静脉循环24毫克每天的阿仑单抗可能会减少受试者复发和残疾恶化的比例。在一项研究中,每天24毫克剂量的阿仑单抗与干扰素相比,平均减少了0.8单位的EDSS评分。

对两种治疗方法来说,不良事件的发生率也同样高。这两种治疗方法最常见的不良事件有输液相关的反应、感染及自身免疫性事件。使用阿仑单抗需要仔细监测,以便能够及早和有效地处理潜在的严重不良事件。

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背景: 

阿仑单抗是一种人源化单克隆抗体,它能改变循环淋巴细胞池导致长时间的淋巴细胞减少,从而重塑伴随稳态淋巴细胞重建的免疫功能。它已被证明比干扰素(IFN)1a 治疗复发缓解型多发性硬化症(RRMS)更有效。

目的: 

本研究旨在比较阿仑单抗与干扰素β1a治疗RRMS患者的疗效、耐受性和安全性,以预防疾病发作。

检索策略: 

我们检索了Cochrane中枢神经系统组试验记录中的“多发性硬化症和罕见疾病”(2017年2月1日),其中包括CENTRAL、MEDLINE、Embase、CINAHL、LILACS、PEDRO和试验注册数据库Clinical Trials.gov及世卫组织(WHO)国际临床试验注册平台所有已注册和正在进行的前瞻性试验。

纳入标准: 

所有双盲、随机、对照试验,在不论性别年龄,患有RRMS的人群中比较静脉注射阿仑单抗(每天12毫克或24毫克,在第一个月中连续五天,在第12、24、36个月中连续三天)与皮下注射干扰素β1a(Rebif)22微克或44微克每周三次,或干扰素β1a(Avonex)通过肌肉注射30微克每周一次。

资料的收集与分析: 

我们使用了Cochrane推荐的标准方法学流程。

主要结果: 

我们纳入了三项试验,涉及1694名受试者。所有试验比较用量为每天12毫克或24毫克的阿仑单抗与干扰素β1a治疗RRMS。在CAMMS223中,受试者接受每周三次的皮下注射干扰素β1a(单次剂量为44微克)或年静脉注射疗程的阿仑单抗(剂量为12毫克每天或24毫克每天),为期36个月。在CARE-MS I和CARE-MS II中,受试者接受每周三次的皮下注射干扰素β1a(单次剂量为44微克)或年静脉注射疗程的阿仑单抗,剂量为12毫克每天,为期24个月。全部三组研究都存在实施偏倚和随访偏倚的风险,其中一项研究的选择性偏倚风险为“不明确”。

经过24个月和36个月的随访,与干扰素β1a相比,剂量为12毫克每天的阿仑单抗可能会减少复发的风险(风险比(RR)为0.60,95%置信区间(CI)为0.52-0.70,中等证据质量),可能会减少残疾恶化的风险(RR= 0.60,95%CI= 0.45-0.79,低证据质量)和磁共振成像下发展新的T2病变的风险(RR= 0.75,95%CI= 0.61-0.93,低证据质量)。治疗方案间的临床扩展致残量表(EDSS)平均分数可能类似(平均差(MD)为-0.35,95%CI为 -0.73至0.03,低证据质量)。

剂量为24毫克每天的阿仑单抗可能会减少复发(RR= 0.38,95%CI= 0.23-0.62,低证据质量),可能会减少残疾恶化(RR= 0.42,95%CI= 0.21-0.84,低证据质量)。鉴于极低的证据质量(MD= -0.83,95%CI为 -1.17至-0.49),与注射三年的干扰素β1a相比时,对EDSS评分的影响尚不确定。

这三组试验均报告了不良反应和严重不良反应。阿仑单抗12毫克组和干扰素组发生不良反应的风险可能近似(RR=1.03,95%CI=0.98-1.08,低证据质量)。疗法间发生严重不良反应的风险可能近似(RR=1.03,95%CI=0.82-1.29,中等证据质量)。阿仑单抗24毫克组和干扰素组发生不良反应的风险可能近似(RR=1.02,95%CI=0.96-1.08,低证据质量)。疗法间发生严重不良反应的风险可能近似(RR=0.95,95%CI=0.70-1.31,中等证据质量)。

翻译备注: 

译者:乔舒昱,审校:卜繁龙,鲁春丽。北京中医药大学循证医学中心,2018年12月1日。

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