通过检测ABeta42在有多种不同类型的失智症患者的专科诊所中挑选出阿尔茨海默症,其准确性如何?

为什么改进失智症的诊断很重要?

失智症是一种以渐进性认知功能退化为特征的疾病。失智症可由多种原因引起(如阿尔茨海默症),且其最佳治疗方式深根于其病因。血液或脊髓液中ABeta42蛋白的水平可能是导致失智症的根本原因。而这将会帮助临床医生选择最佳的治疗方式。

本系统综述的目的是什么?

本系统综述的目的在于查明通过判断血液或脊髓液中ABeta42的水平作为诊断失智症的原因,这一方法的准确度如何。

本系统综述的研究内容是什么?

我们纳入了检测血液或脊髓液样本中ABeta42水平的研究。目前,这种检测只在专科诊所中使用。与患其它类型失智症的患者相比,患有阿尔茨海默症的患者的ABeta42的水平更低。

本系统综述的主要结果是什么?

我们纳入了39项试验,共计5000名受试者。所有研究检测了脊髓液中的ABeta42水平。没有一项研究检测血液中的ABeta42水平。

这些研究结果从理论上表明,如果在有1000名患者的专科诊所中使用ABeta42检测法,其中有520名(52%)患者患有阿尔茨海默型失智症,基于ABeta42则有602名患者被检测出患有阿尔茨海默型失智症。这表明阿尔茨海默型失智症是存在的。其中,存在192人(32%)被错误地归类为阿尔茨海默症。在没有患阿尔茨海默症的398人中,有110人(28%)被错误地诊断为没有阿尔茨海默症。纳入的研究使用不同水平的ABeta42来诊断阿尔茨海默症,且测试的准确度与使用的ABeta42的水平相关。

本系统综述研究结果的可靠性如何?

在大多数纳入的研究中,阿尔茨海默症的诊断都是通过评估所有受试者的标准诊断得出的。这对确定受试者是否患有阿尔茨海默症来说是一种可靠的方式。然而,关于这些研究的实施存在一些问题。从而,会导致ABeta42看起来比实际更准确。

本系统综述研究结果的受众是谁?

本系统综述的研究结果适用于在专科环境中接受痴呆症评估的患者。

本系统综述的意义是什么?

检测脊髓液中ABeta42的水平可能有助于在多种类型的失智症中区分出阿尔茨海默症,但这种检测方式是不完美的。ABeta不太可能会被用于诊断中,而且只有与其它失智症诊断的评估和测试中一起使用时,才可能具有最大的价值。

本系统综述的时效性如何?

本系统综述作者检索并纳入了截至2020年2月发表的研究。

作者结论: 

本系统综述表明,测量CSF中的ABeta42水平可能有助于区分ADD与其他痴呆亚型,但该测试并不完善,并且容易将非ADD患者误诊为ADD。我们建议不要单独使用CSF的ABeta42进行痴呆分类。但ABeta42作为全面临床评估的辅助手段可能具有价值,有助于诊断痴呆症。

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研究背景: 

痴呆症是一组临床综合征,包括阿尔茨海默症痴呆 (ADD)、血管性痴呆 (VaD) 和额颞叶痴呆 (FTD)。了解患者痴呆症的类型将会对患者有益,因为这有助于量身定制治疗方案,且可以为预后提供临床信息。与没有痴呆症的人相比,β-淀粉样蛋白 (1-42)(ABeta42)(一种蛋白质)在患有ADD的人的血浆和脑脊液 (CSF) 中都会减少。然而,我们不清楚ABeta42的变化情况是只会出现在ADD患者中,还是也会出现在其它类型的痴呆症中。ABeta42可能有助于帮助我们在众多痴呆症类型中区分出ADD。

研究目的: 

通过血浆和CSF的ABeta42的变化情况在痴呆症患者中区分ADD与其他痴呆亚型,判定这种方法的准确度如何。

检索策略: 

我们检索了截至2020年2月18日的MEDLINE和其他9个数据库。我们核查了相关系统综述的参考文献列表以确定其他研究。

纳入排除标准: 

我们考虑纳入将ADD患者与其他痴呆亚型区分开来的横断面研究。符合条件的研究需要测量受试者的血浆或CSF的ABeta42水平以及痴呆亚型的临床评估。

资料收集与分析: 

7位系统综述作者独立对研究进行题目和摘要的筛选。我们收集了有关研究特征和测试准确度的资料。我们使用第二版“诊断准确性研究的质量评估”(Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies, QUADAS-2) 工具来评估结果的内部和外部有效性。我们将资料提取到2x2表格中,将指数测试结果 (ABeta42) 与参考标准(每种痴呆亚型的诊断标准)进行交叉制表。并使用二变量和随机效应模型进行meta分析。我们计算了敏感性、特异性、阳性预测值、阳性和阴性似然比以及相应的95%置信区间 (confidence intervals, CI) 的汇总估计值。

在主要分析中,我们评估了血浆或CSF的ABeta42用于区分ADD与其它多种痴呆类型(非ADD)的准确性。然后,我们评估了ABeta42区分ADD与特定痴呆类型的准确性:即VaD、FTD、路易体痴呆 (DLB)、酒精相关认知障碍(ARCD)、克雅氏病 (CJD) 和正常压力脑积水 (NPH)。为了确定阳性病例,我们采纳了各自研究中主要使用的ABeta42阈值。然后,我们对那些使用ABeta42常见阈值的研究进行了敏感性分析。

主要结果: 

我们共确定了39项研究(5000名受试者),这些研究使用CSF的ABeta42水平来区分ADD与其他痴呆亚型。没有关于血浆ABeta42的研究符合纳入标准。经过QUADAS-2评估,没有研究被评为低偏倚风险。高偏倚风险主要存在于患者选择(28项研究)和指标测试(25项研究)方面。

区分ADD与其他痴呆亚型的合并估计值如下:区分ADD和非ADD:敏感性为79%(95% CI [0.73, 0.85]),特异性为60%(95% CI [0.52, 0.67]),13项研究,1704名受试者,880名患ADD的受试者;区分ADD和VaD:敏感性为79%(95% CI [0.75, 0.83]),特异性为69%(95% CI [0.55, 0.81]),11项研究,1151名受试者,941名患ADD的受试者;区分ADD和FTD:敏感性为85%(95% CI [ 0.79, 0.89]),特异性为72%(95% CI [0.55, 0.84]),17项研究,1948名受试者,1371名患ADD的受试者;区分ADD和DLB:敏感性为76%(95% CI [0.69, 0.82]),特异性为67%(95% CI [0.52, 0.79]),9项研究,1929名受试者,1521名患ADD的受试者。在所有痴呆亚型中,敏感性大于特异性,敏感性和特异性的平衡取决于用于定义测试阳性的阈值。

翻译笔记: 

译者:赵紫怡(北京中医药大学人文学院19级英语医学方向);审校:徐添天(北京中医药大学循证医学中心)。2021年10月22日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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