¿Cuál es la exactitud de la prueba ABeta42 para distinguir la enfermedad de Alzheimer de otros tipos de demencia en pacientes atendidos en una clínica especializada?

¿Por qué es importante mejorar el diagnóstico de la demencia?

La demencia es una enfermedad caracterizada por problemas progresivos de la memoria y el pensamiento. La demencia puede estar causada por diferentes trastornos (por ejemplo, por la enfermedad de Alzheimer), y los mejores tratamientos dependen de la causa subyacente. Los niveles de la proteína ABeta42 en sangre o líquido cefalorraquídeo pueden determinar la causa subyacente de la demencia. Este hecho podría ayudar a los médicos a elegir los mejores tratamientos.

¿Cuál era el objetivo de esta revisión?

El objetivo de esta revisión fue determinar la exactitud de los niveles de la ABeta42 en sangre o líquido cefalorraquídeo para determinar la causa de la demencia.

¿Qué se estudió en la revisión?

Se incluyeron estudios que examinaron los niveles de la ABeta42 tomados de muestras de sangre o líquido cefalorraquídeo. En la actualidad, esta prueba solo se utiliza en clínicas especializadas. Los niveles de la ABeta42 pueden ser más bajos en las personas con demencia de Alzheimer en comparación con otros tipos de demencia.

¿Cuáles son los principales resultados de esta revisión?

Se incluyeron 39 estudios con 5000 participantes. Todos los estudios utilizaron pruebas de líquido cefalorraquídeo de la ABeta42. Ninguno de los estudios incluidos utilizó un análisis de sangre de ABeta42.

En teoría, los resultados de estos estudios indican que si la prueba de la ABeta42 se utilizara en una clínica especializada en un grupo de 1000 personas, donde 520 (52%) tienen demencia de Alzheimer, se estima que 602 tendrían un resultado positivo de la ABeta42. Lo que indicaría que la demencia de Alzheimer está presente. De ellos, 192 (32%) se clasificarían de manera incorrecta con enfermedad de Alzheimer. De las 398 personas con un resultado que indica que no hay enfermedad de Alzheimer, 110 (el 28%) se clasificarían de manera incorrecta como sin enfermedad de Alzheimer. Los estudios incluidos utilizaron diferentes niveles de la ABeta42 para realizar el diagnóstico de enfermedad de Alzheimer, y la exactitud de la prueba dependió del nivel de la ABeta42 utilizado.

¿En qué medida son fiables los resultados de los estudios de esta revisión?

En la mayoría de los estudios incluidos, el diagnóstico de demencia por enfermedad de Alzheimer se realizó mediante la evaluación de todos los participantes con criterios diagnósticos estándar, por lo que probablemente haya sido un método fiable para decidir si los pacientes presentaban realmente la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, hubo algunos problemas en cuanto a la manera en la se realizaron los estudios. Lo anterior puede hacer que la prueba de la ABeta42 parezca más exacto de lo que realmente es.

¿Para quiénes son relevantes los resultados de esta revisión?

Los resultados se aplican a los pacientes que se someten a una evaluación de la demencia en un ámbito especializado.

¿Cuáles son las implicaciones de esta revisión?

La medición de los niveles de la ABeta42 en el líquido cefalorraquídeo podrían ayudar a distinguir la enfermedad de Alzheimer de otros tipos de demencia, pero la prueba no es perfecta. Es poco probable que la ABeta42 se utilice de forma aislada para hacer un diagnóstico, y podría tener mayor valor cuando se utiliza junto con otras evaluaciones y pruebas que se realizan para hacer un diagnóstico de demencia.

¿Cuál es el grado de actualización de la revisión?

Los autores de la revisión buscaron e incluyeron estudios publicados hasta febrero de 2020.

Conclusiones de los autores: 

La presente revisión indica que la medición de los niveles de ABeta42 en el LCR podría ayudar a diferenciar la DEA de otros subtipos de demencia, pero la prueba no es perfecta y tiende a diagnosticar erróneamente a los pacientes que no presentan DEA. Se recomienda precaución con respecto al uso de la ABeta42 en LCR por sí sola para la clasificación de la demencia. Sin embargo, la ABeta42 podría tener valor como complemento de una evaluación clínica completa para ayudar al diagnóstico de la demencia.

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Antecedentes: 

La demencia es un síndrome que comprende muchas patologías diferentes, como la demencia por enfermedad de Alzheimer (DEA), la demencia vascular (DV) y la demencia frontotemporal (DFT). Las personas se pueden beneficiar de conocer el tipo de demencia que padecen, ya que les podría informar sobre el pronóstico y podría permitir un tratamiento personalizado. La beta-amiloide (1-42) (ABeta42) es una proteína que disminuye tanto en el plasma como en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de las personas con DEA, en comparación con las personas sin demencia. Sin embargo, no está claro si los cambios en la ABeta42 son específicos de la DEA o si también se observan en otros tipos de demencia. Es posible que la ABeta42 pueda ayudar a diferenciar la DEA de otros subtipos de demencia.

Objetivos: 

Determinar la exactitud de la ABeta42 en plasma y LCR para distinguir la DEA de otros subtipos de demencia en personas que cumplen los criterios de un síndrome de demencia.

Métodos de búsqueda: 

Se realizaron búsquedas en MEDLINE y en otras nueve bases de datos hasta el 18 de febrero de 2020. Se verificaron las listas de referencias de cualquier revisión sistemática relevante para identificar estudios adicionales.

Criterios de selección: 

Se consideraron los estudios transversales que diferenciaron a las personas con DEA de otros subtipos de demencia. Los estudios elegibles requerían la medición de los niveles de la ABeta42 en plasma o LCR de los participantes y la evaluación clínica del subtipo de demencia.

Obtención y análisis de los datos: 

Siete autores de la revisión que trabajaron de forma independiente examinaron los títulos y resúmenes generados por las búsquedas. Se recogieron datos sobre las características de los estudios y la exactitud de la prueba. Se utilizó la segunda versión de la herramienta "Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies" (QUADAS-2) para evaluar la validez interna y externa de los resultados. Los datos se extrajeron en tablas de 2 x 2, y se cruzaron los resultados de la prueba índice (ABeta42) con el estándar de referencia (criterios diagnósticos para cada subtipo de demencia). Los metanálisis se realizaron mediante modelos bivariados de efectos aleatorios. Se calcularon las estimaciones agrupadas de la sensibilidad, la especificidad, los valores predictivos positivos, las razones de verosimilitud positivas y negativas, y los correspondientes intervalos de confianza (IC) del 95%.

En el análisis primario se evaluó la exactitud de la ABeta42 en plasma o LCR para distinguir la DEA de otros tipos de demencia mixta (no DEA). A continuación se evaluó la exactitud de la ABeta42 para diferenciar la DEA de tipos específicos de demencia: DV, DFT, demencia de cuerpos de Lewy (DCL), trastorno cognitivo relacionado con el alcohol (TCRA), enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) e hidrocefalia con presión normal (HPN). Para determinar los casos con resultados positivos a la prueba se utilizaron los umbrales de ABeta42 empleados en los respectivos estudios primarios. A continuación se realizaron análisis de sensibilidad limitados a los estudios que utilizaron umbrales comunes de la ABeta42.

Resultados principales: 

Se identificaron 39 estudios (5000 participantes) que utilizaron los niveles de la ABeta42 en el LCR para diferenciar la DEA de otros subtipos de demencia. Ningún estudio sobre la ABeta42 en plasma cumplió los criterios de inclusión. Ningún estudio se calificó como bajo riesgo de sesgo en todos los dominios de QUADAS-2. Se encontró un alto riesgo de sesgo predominantemente en los ámbitos de la selección de pacientes (28 estudios) y la prueba índice (25 estudios).

Las estimaciones agrupadas para diferenciar la DEA de otros subtipos de demencia fueron las siguientes: DEA de no DEA: sensibilidad 79% (IC del 95%: 0,73 a 0,85), especificidad 60% (IC del 95%: 0,52 a 0,67), 13 estudios, 1704 participantes, 880 participantes con DEA; DEA de DV: sensibilidad 79% (IC del 95%: 0,75 a 0,83), especificidad 69% (IC del 95%: 0,55 a 0,81), 11 estudios, 1151 participantes, 941 participantes con DEA; DEA de DFT: sensibilidad 85% (IC del 95%: 0,79 a 0,89), especificidad 72% (IC del 95%: 0,55 a 0,84), 17 estudios, 1948 participantes, 1371 participantes con DEA; DEA de DCL: sensibilidad 76% (IC del 95%: 0,69 a 0,82), especificidad 67% (IC del 95%: 0,52 a 0,79), nueve estudios, 1929 participantes, 1521 participantes con DEA. En todos los subtipos de demencia la sensibilidad fue mayor que la especificidad y el equilibrio entre sensibilidad y especificidad dependió del umbral utilizado para definir la positividad de la prueba.

Notas de traducción: 

La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.

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