在轻度认知障碍患者中,核磁共振对阿尔兹海默症引起的痴呆的早期诊断作用如何?

为什么改善阿尔茨海默氏 病的诊断很重要?

认知障碍指人们在记忆、学习、专注力和决策时遇到困难。轻度认知障碍(MCI)患者常见的症状是与同龄人相比更多的记忆问题,但这些问题的严重程度并不达到痴呆的诊断标准。研究表明,与非MCI患者(每年1%到2%)相比,MCI患者和发生记忆丧失的人(每年10%到15%)更容易发展为阿尔兹海默病痴呆。目前,诊断阿尔兹海默病痴呆的唯一可靠方法是对MCI患者进行长期随访,评估多年中的认知变化水平。核磁共振(MRI)可以检测到阿尔茨海默病开始时,大脑结构的变化。早期诊断阿尔兹海默病引起的MCI很重要,MCI患者可因此受益,得到早期治疗以预防或延缓认知衰退。

本综述的目的是什么?

评估MRI在MCI患者中早期诊断阿尔兹海默病痴呆的准确性。

本综述研究了什么?

MRI测量了几个大脑区域的体积。大多数研究(22项研究,2209名受试者)测量了海马体的体积,海马体是大脑内与记忆相关的主要区域。

本综述的主要结果如何?

33项研究符合(纳入)条件,涉及3935名受试者,他们都患者MCI并接受了2到3年的长期随访,以了解他们是否患有阿尔兹海默病痴呆。约有三分之一的人发展成阿尔兹海默并痴呆,而其他的受试者则发展为其他类型痴呆或没有(进展为痴呆)。

我们发现MRI无法准确识别MCI患者是否会因阿尔兹海默病导致痴呆。在300名(的确会发展为阿尔兹海默病痴呆的)MCI患者中,MRI没能准确预测81名患者的转归(假阴性);而在700名(并不会发展为阿尔兹海默病痴呆的)MCI患者中,MRI没能准确预测203名患者的转归(假阳性)。其结果是,预测为假阴性的患者会因错误判断没做好应对阿尔兹海默病的准备,而预测为假阳性的患者回应错误的判断而受到伤害。

本综述结果的可信度如何?

纳入的研究均对受试者进行了2到3年的长期随访,从而诊断为阿尔兹海默病痴呆。由于受试者主要是从临床登记处和转诊中心中选出的,因此我们对研究的实施方式有所担忧,也对如何判读MRI(的结果)感到担忧。此外,研究的实施方式彼此不同,他们使用不同的方法来选择MCI患者并进行MRI。

本综述的结果受众是谁?

结果不适用于社区中患有MCI的人,仅适用于到记忆诊所或转诊中心就诊的MCI患者。

本综述的意义如何?

MRI作为一项单独的检查,对MCI患者进行阿尔兹海默病痴呆的早期诊断是不准确的。有三分之一到四分之一的受试者会被错误诊断为阿尔兹海默病。未来的研究不应只关注单一检查(例如MRI),而应关注联合多种检查以改进阿尔茨海默氏病痴呆的早期诊断。

本综述的时效性如何?

证据更新于2019年1月29日。

作者结论: 

研究最多的大脑区域是海马体或颞中回体积,显示出较低的敏感性和特异性,且没有发现结构性MRI具有成为早期诊断MCI患者患阿尔兹海默病痴呆的独立附加检查的资格。这与国际指南一致——指南建议影像检查排除非变性或外科手术引起的认知障碍,但不诊断由于阿尔茨海默病引起的痴呆。鉴于大多数纳入研究的质量低,应谨慎解释本综述发现的结果。未来的研究不应只关注单一的生物标识,而应关注联合多种生物标识以改进阿尔茨海默氏病痴呆的早期诊断。

阅读摘要全文
研究背景: 

由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍(MCI)是阿尔茨海默病痴呆的症状性痴呆前期,其特征是认知功能障碍尚不达到痴呆的标准。在临床样本中,遗忘性MCI患者罹患阿尔茨海默病痴呆的风险很高。据估计,从MCI到阿尔茨海默病的年发病率约为10%至15%,而阿尔茨海默氏病痴呆的基本发病率则为每年1%到2%。

研究目的: 

评估结构性磁共振成像(MRI)在MCI患者中对阿尔茨海默病痴呆的早期诊断,与临床随访诊断阿尔茨海默病痴呆的参考标准(延迟验证)之间的诊断准确性。

研究准确性异质性的来源,例如使用定性视觉评估或定量体积测量(包括手动或自动(MRI)技术)、或随访时间和受试者年龄。

除了对MCI进行临床诊断外,还以MRI作为附加检查进行了评估,以改善MCI患者中由阿尔茨海默病引起痴呆的早期诊断。

检索策略: 

在2019年1月29日,我们检索了Cochrane痴呆症和认知改善专业注册库(Cochrane Dementia and Cognitive Improvement's Specialised Register)、MEDLINE,Embase,BIOSIS Previews,Science Citation Index,PsycINFO和LILACS数据库。我们还检索了通过电子检索识别出的所有相关研究的参考文献列表。

纳入排除标准: 

我们考虑了任何规模的队列研究,包括招募被诊断为MCI的任何年龄段患者的前瞻性研究。我们纳入的研究将基线时结构MRI的检测诊断的准确性与阿尔茨海默病痴呆的临床随访诊断(延迟验证)进行了比较。我们没有基于随访时间排除研究。我们纳入了使用定性视觉评估或MRI定量体积测量来检查整个大脑或特定大脑区域(如海马体,内侧颞叶,外侧脑室,内嗅皮层,内侧颞回,外侧颞叶、杏仁核和皮质灰质)萎缩的研究。

资料收集与分析: 

由2位综述作者组成的4个小组分别独立审阅检索时识别出的文献的标题和摘要。2位综述作者组成的2个小组分别独立评估全文并选出符合要求的文章、提取数据并通过协商解决分歧。2位综述作者使用QUADAS-2工具独立评估了研究质量。我们使用分层汇总接收器操作特征(HSROC)模型来拟合汇总ROC曲线,并在亚组分析中获得相对精度的整体度量。当有足够的数据集时,我们还使用这些模型来汇总评估敏感性和特异性。

主要结果: 

我们纳入了1999年到2019年间发布的33项研究,共有3935名受试者。其中1341名(34%)发展成了阿尔茨海默病痴呆,2594名(66%)没有进展为阿尔兹海默病痴呆。在未进展为阿尔茨海默病痴呆的受试者中,2561人(99%)维持为MCI,33人(1%)进展为其他类型的痴呆。受试者女性所占比例为53%,受试者的平均年龄为63至87岁(中位数为73岁)。临床随访的平均时间为1至7.6年(中位数为2年)。由于受试者的选择、指标检查(对MRI结果的判读)、或全部两者存在高偏倚风险,大多数研究的方法学质量均较差。

纳入的大多数研究报告了海马体总体积的数据(合并平均敏感性0.73(95%置信区间(CI)0.64至0.80);合并平均特异性0.71(95%CI 0.65至0.77); 22项研究,2209名受试者)。由于存在偏倚风险和不一致性,证据的可信度极低。

7项研究报告了内侧颞叶萎缩的数据(平均敏感性为0.64(95%CI为0.53至0.73);平均特异性为0.65(95%CI为0.51至0.76); 1077名受试者);5项研究报告了外侧脑室的体积 (平均灵敏度0.57(95%CI 0.59至0.70);平均特异性0.64(95%CI 0.59至0.70);1077名受试者)。由于存在偏倚风险和,证据的可信度为中等。

4项涉及529名受试者的研究分析了整个内嗅皮层的体积,4项涉及424名受试者的研究分析了整个大脑的体积。由于可用数据稀疏且存在异质性,我们没有针对这两个区域的体积估计合并的敏感性和特异性。

我们无法从统计学上评估小型个体研究中估计的外侧颞叶,杏仁核,内侧颞回或皮质灰质的体积。

我们没有发现随访时间或受试者年龄中,海马总体积的准确性在研究间存在差异的证据,但是在混合(主要是间接)比较中,手动MRI技术优于自动技术。所有区域的整体准确度是中等的;由于只有间接比较可用、研究间存在异质性,我们没有评估通过MRI测量的不同大脑区域的体积的相对准确度。

翻译备注: 

译者:姜若文,黑龙江中医药大学。审校:李迅,北京中医药大学循证医学中心

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