冷冻疗法治疗转移性肝癌

综述问题

冷冻疗法(冷却)对扩散到肝脏的癌症(肿瘤)的局部破坏是有益的还是有害的?

背景

当癌症在体内扩散(转移)时,最常见的部位之一是肝脏。除肝癌(原发性肝癌)外,结直肠癌肝转移是影响肝脏最常见的肿瘤。癌症扩散到肝脏的人之中超过一半死于并发症。冷冻疗法是一种用来破坏肝内转移组织的方法。该方法需要在癌症部位附近放置一个特殊的探针。而探针将液氮或氩气输送至病位,以产生极度寒冷。可以使用超声或计算机断层扫描(一种特殊的X射线)来引导探针的放置。快速冷冻的过程可以杀死肿瘤细胞,肿瘤的体积也会被减小。然而,目前尚不清楚这种治疗是否可以延长患者的寿命或提高其生活质量。

我们回顾了冷冻疗法用于治疗肝转移癌的证据。我们检索了在任一部位癌症所致肝转移的患者中,评价冷冻疗法效果对比空白对照或其他任何治疗方法的相关研究。我们旨在评价冷冻疗法对死亡风险、生活质量和不良事件(治疗引起的副作用)的影响。

研究特征

我们检索证据的时间截止到2018年6月。我们仅纳入了一项在乌克兰进行的试验,66%的受试者的原发癌症是结直肠癌,但也有人患有胃癌、乳腺癌、皮肤癌和其他肿瘤。所有的受试者所患癌症均扩散到了肝脏。在这项试验中,123名受试者被随机分配接受冷冻疗法(63人)或常规手术治疗(切除肝脏受影响的部分,60人)。

基金支持

这项试验没有提供资金方面的信息。

主要研究结局

这项试验有很高的偏倚风险。受试者接受了长达10年的随访(最短五个月)。该试验报告,冷冻治疗组10年死亡率为81%(51/63),而常规手术组为92%(55/60)。我们评价此证据为低质量证据。我们没有发现患者肝恶性肿瘤复发比例存在差异的证据:冷冻治疗组86%(54/63)和常规手术组95%(57/60)的受试者出现了新的恶性肿瘤(低质量证据)。除术后疼痛外,冷冻治疗组和常规手术组报告的并发症发生率相似。冷冻治疗组报告,无明显疼痛和明显疼痛更常见,而在常规手术组中,剧烈疼痛更常见。但是,没有报告是否有任何差异的证据。两组患者的不良反应(不良事件或并发症)发生率基本相似,但两组患者的疼痛强度与频率似乎不同。没有干预相关的死亡或胆汁泄漏的不良事件。该试验未提供有关生活质量、癌症死亡率和肝转移进展时间的资料。

证据的可靠性

对于肝转移患者来说,冷冻疗法对比传统手术的有效性证据是低质量的。我们的预估是不确定的,并且也无法确定冷冻疗法与常规手术相比是有益还是不利。我们没有发现任何证据表明冷冻疗法与空白对照或系统治疗相比有益或有害。

结论: 

对于肝转移患者来说,冷冻疗法对比传统手术的有效性证据是低质量的。我们的预估是不确定的,并且也无法确定冷冻疗法与常规手术相比是有益还是不利。我们没有发现任何证据表明冷冻疗法与空白对照或系统治疗相比有益或有害。

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背景: 

肝脏受两种最常见的恶性肿瘤的影响:原发性肝癌和来自结直肠癌的肝转移。与原发性肝癌相比肝转移癌更为常见,并且患者行根治性手术后的长期生存率约为50%。然而在大多数患者中,R0切除(根治性切除)是不可行的。冷冻疗法是利用影像引导的冷冻探针向肿瘤组织输送液氮或氩气。随后的冷冻过程与冰晶的形成有关,其直接损害暴露的组织,包括癌细胞。

目的: 

为评价冷冻治疗与无干预、其他消融方法或全身治疗相比,对于肝转移患者的有益和不利的影响。

检索策略: 

截止至2018年6月,我们检索了Cochrane肝胆病组试验注册库(Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register)、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MRDLINE、EMBASE和其他6个数据库。

纳入标准: 

评价冷冻疗法及其他疗法对肝转移的有益和不利影响的随机临床试验,不论原发肿瘤的位置如何。

资料的收集与分析: 

我们使用Cochrane推荐的标准方法程序。我们提取了关于受试者的特征、干预措施、研究结果以及对本综述重要结局的资料、以及有关试验设计和方法的信息。两位系统综述作者独立评价了每项研究中的偏倚风险。一位系统综述作者执行资料提取,第二位系统综述作者检查条目。

主要结果: 

我们没有发现比较冷冻疗法与空白对照或系统治疗的随机临床试验;但是,我们找到了一项比较冷冻疗法与常规手术的随机临床试验。此试验是在乌克兰进行的。这项试验纳入了123名单发、多发单叶或双叶肝转移的受试者,其中63名受试者接受冷冻疗法而60名接受常规手术治疗。这项试验中有36名女性患者和87名男性患者。转移癌的原发部位是结肠和直肠(66.6%)、胃(7.3%)、乳房(6.5%)、皮肤(4.9%)、卵巢(4.1%)、子宫(3.3%)、肾脏(3.3%) 、肠道(1.6%)、胰腺(1.6%)和未知部位(0.8%)。该试验没有充分地报告随机过程、分配隐藏或盲法实施,因此不足以评价其偏倚风险。同时也无法评价不完整的结局资料和选择性结局报告的偏倚。由于存在偏倚风险和不精确性,证据的质量很低。

受试者接受了长达10年的随访(最短五个月)。该试验报告,冷冻治疗组10年死亡率为81%(51/63),而常规手术组为92%(55/60)。我们计算的相对风险(RR)与95%置信区间(CI)结果为:RR=0.88,95%CI [0.77, 1.02].我们评价此证据为低质量证据。关于不良事件和并发症、单独和总体而言,我们的计算显示没有证据表明肝脏恶性肿瘤的复发存在差异。冷冻治疗组86%(54/63)的受试者和常规手术组95%(57/60)的受试者出现了新的恶性肿瘤(RR=0.90, 95%CI [0.80, 1.01];低质量证据)。除术后疼痛外,冷冻治疗组和常规手术组报告的并发症发生率相似。冷冻治疗组报告,无明显疼痛和明显疼痛更常见,而在常规手术组中,剧烈疼痛更常见。然而,作者没有报告是否有任何证据证明差异。没有干预相关的死亡或胆汁泄漏的不良事件。

我们也没有发现与健康相关的生活质量、癌症死亡率或肝转移进展时间的证据。该研究报告了69%的受试者在癌胚抗原水平方面肿瘤的反应,并以图表形式报告了30%受试者的结果。与对照组相比,冷冻治疗组中癌胚抗原水平较低,且降低至正常值更快(P<0.05)。

资金方面:本试验没有提供资金方面的信息。

翻译备注: 

译者:朱思佳,审校:田紫煜(北京中医药大学循证医学中心)。2020年2月20日。

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