跳转到主要内容

多巴胺激动剂可用于预防催乳素水平高且有反复流产史的女性未来流产

研究问题

高催乳素血症是指血清中催乳素水平过高,催乳素是一种因其在泌乳中的作用而最为人所知的激素。特发性高催乳素血症是指无法确定催乳素分泌过多的原因,并且与孕妇(尤其是经历过几次不明原因流产的妇女)流产有关的术语。隐匿性高催乳素血症是指早晨催乳素水平正常,但在白天升高,这是一种特殊类型的高催乳素血症,也与流产有关。多巴胺激动剂是一种能高效降低催乳素水平的药物。其中一种药物就是溴隐亭。它可以恢复卵巢的重要功能,使女性能够维持怀孕。

研究的重要性

我们最关注的是知道多巴胺激动剂是否可以降低流产率并提高女性活产的机会。我们研究了多巴胺激动剂预防有复发性流产史的女性未来流产有效性和安全性的有关证据。

我们发现了哪些证据?

我们于2016年6月30日检索证据,发现一项女性人数较少的试验——招募了48名女性,但有46名女性(42名女性怀孕——4/46名女性在研究期间没有怀孕)被纳入分析。该试验在日本进行,被认为具有很高的偏倚风险。试验纳入了患有特发性高催乳素血症且有2至4次自然流产史的女性(年龄24至40岁);其中24人患有隐匿性高催乳素血症,每组人数相等。研究期间对女性进行随访(直到怀孕第九周结束),随后观察一年。在研究中,一组女性接受多巴胺激动剂溴隐亭(2.5至5.0毫克/天,直至妊娠第九周结束),另一组女性未接受任何治疗(对照组)。

这项研究的证据表明,多巴胺激动剂溴隐亭可有效预防未来流产( 低质量证据 )。然而,接受溴隐亭治疗的女性和未接受治疗的女性在活产率和受孕率方面仍然相似( 极低质量证据 )。该研究仅报告了怀孕妇女的血清催乳素水平。该研究没有报告多巴胺激动剂可能对女性(例如恶心、呕吐、头痛、眩晕、疲劳、低血压、心律失常和精神病症状)或其婴儿(例如出生缺陷、低出生体重和发育障碍)产生的任何不良影响。

这意味着什么?

由于我们对研究设计存在疑问、研究中的女性数量很少,并且只发现一项随机对照研究,我们将流产综述结局​的证据评定为低质量,将活产和受孕综述结局​​的证据评定为极低质量。目前,还没有足够的证据(来自一项小型试验)来评估多巴胺激动剂对预防特发性高催乳素血症和复发性流产史的女性未来流产的有效性和安全性。该领域需要进一步开展高质量的研究。需要未来的研究(涉及大量女性)来扩展本综述的结果。进一步的研究应该评价各种多巴胺激动剂(包括溴隐亭、卡麦角林和喹那戈利特),并考虑重要的结局(包括对母亲和婴儿的不利影响)。

研究背景

高催乳素血症是指循环中催乳素水平异常高。特发性高催乳素血症是指无法确定催乳素高分泌的原因,并且与妊娠妇女(尤其是有复发性流产史的妇女)发生流产有因果关系的术语。一种可能的机制是高水平的催乳素影响卵巢的功能,导致黄体期缺陷和流产。多巴胺激动剂是一种能高效降低催乳素水平和恢复性腺功能的化合物。

研究目的

评估不同类型的多巴胺激动剂预防患有特发性高催乳素血症和有复发性流产史的女性未来流产的有效性和安全性。

检索策略

我们检索了Cochrane妊娠和分娩组试验注册库(Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register)(2016年6月30日)以及相关研究的参考文献列表。

纳入排除标准

评价多巴胺受体激动剂预防未来自然流产效果的所有语言随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs)。患有特发性高催乳素血症并有反复流产病史的妇女符合本综述研究的纳入标准。计划的比较包括:单独使用多巴胺激动剂与使用安慰剂或不进行治疗;以及多巴胺激动剂联合其他疗法与单独使用其他疗法。

资料收集与分析

两位综述作者独立评估一项试验是否纳入,评价试验质量并提取资料。我们对数据准确性进行了检查。

主要结果

一项研究(招募48名患有特发性高催乳素血症的女性)符合我们的纳入标准;46名女性(42名孕妇——4/46名女性在研究期间未怀孕)被纳入分析。该研究比较了使用多巴胺激动剂(溴隐亭,2.5毫克至5.0毫克/天,直至妊娠第九周结束)与不治疗控制的情况。该研究被判定为具有较高的偏倚风险。由于数据不足,无法进行meta分析。

该研究报告了本综述的两个主要结局:流产和活产。这项单一研究的结果表明,对于患有特发性高催乳素血症的女性,与不治疗相比,口服溴隐亭可有效预防未来 流产 (风险比(risk ratio, RR)=0.28,95% 置信区间(confidence interval, CI)[0.09, 0.87],46名受试者( 低质量证据 ))。在 活产 这一其他主要结局方面,两组无明显差异(RR=1.50,95%CI [0.93, 2.42],46名受试者( 极低质量证据 ))。

在本综述的次要结局即 受孕 方面,接受多巴胺治疗的女性组(24名女性中有21名受孕)与未接受治疗的女性组(22名女性中有21名受孕)之间没有差异(RR=0.92,95% CI [0.77, 1.09],46名受试者( 极低质量证据 ))。纳入的研究仅报告了孕妇 血清催乳素水平 ,因此本综述无法分析其数据。没有报告与本综述相关的其他次要结果;没有报告对女性(恶心、呕吐、头痛、眩晕、疲劳、低血压、心律失常和精神病症状)和婴儿(出生缺陷、低出生体重和发育障碍)的不良影响。

由于一项提供结局数据的试验具有偏倚风险(没有描述分配方案隐藏,缺乏盲法和可能的报告偏倚)和不精确性(所有效果估计都基于小样本量,流产基于少数事件,活产和受孕的95%可信区间越过了无效线),我们降低了证据质量。

作者结论

目前,没有足够的证据(来自样本量较小的单个随机试验,并被判定为具有高偏倚风险)来评估多巴胺激动剂对预防特发性高催乳素血症和有复发性流产史的女性未来流产的有效性。我们使用GRADE方法评估结果。由于一项试验提供的数据存在偏倚风险(没有描述分配方案隐藏、缺乏盲法和可能的报告偏倚)以及不精确(效果估计基于小样本量和少数事件),流产被评估为低质量。由于研究设计中存在同样的偏倚风险,且不精确(95%置信区间较宽,与获益或伤害相一致),以及样本量较小,活产和受孕被评估为质量极低。没有关于干预对母亲或婴儿产生不利影响的数据。

有必要在该领域开展进一步的高质量研究。需要精心设计、更大规模的RCT来确认和扩展本综述的试验结果。许多问题仍未得到解答。未来研究的一些重要考虑因素包括:需要设计良好、样本量大的RCT,以及这些研究需要考虑重要结局(包括对母亲及其婴儿的不良影响)。未来的研究应该评价各种多巴胺激动剂的有效性和安全性,包括溴隐亭、卡麦角林和喹那戈利特。

翻译笔记

译者:桑楠(北京中医药大学人文学院2020级英语(医学)方向),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年5月7日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

引用文献
Chen H, Fu J, Huang W. Dopamine agonists for preventing future miscarriage in women with idiopathic hyperprolactinemia and recurrent miscarriage history. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, Issue 7. Art. No.: CD008883. DOI: 10.1002/14651858.CD008883.pub2.