抗血小板药物是否对慢性肾脏病患者有益?

研究问题是什么?
慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者患心脏病的风险会增加,这将阻碍心脏或大脑的供血从而导致心脏病发作或中风。在一般的成年人群中,防止血栓形成的药物(抗血小板药物)可以预防因动脉栓塞而导致的死亡。然而,CKD患者使用抗血小板药物的益处可能会减少,因为对他们而言,与心力衰竭或猝死相比,动脉血栓并非是常见的死亡或住院原因。由于凝血机制的改变,CKD患者的出血倾向也有增加的趋势。因此,当患者患有CKD时,使用抗血小板药物可能会更危险。

我们做了什么?

本更新综述评估了在慢性肾脏病患者中,使用抗血小板药物预防心血管疾病和死亡的益处和危害以及其对透析血管通路(瘘管或移植物)功能的影响。我们发现了90项比较了抗血小板药物与安慰剂或无治疗的研究,以及29项直接比较两种抗血小板药物的研究。

我们发现了什么?
抗血小板药物可能预防心脏病发作,但不能明显降低死亡或中风的发生。使用这类药物治疗可能会增加大出血和小出血的风险。使用抗血小板药物还可以预防透析通路发生凝血。

结论
抗血小板药物对CKD患者的益处可能仅限于预防心脏病发作。这种治疗似乎不能预防中风或死亡,并且可能会导致严重出血,甚至需要住院或输血治疗。

作者结论: 

对于接受透析治疗的CKD患者,抗血小板药物可能会降低心肌梗死和增加大出血的发生风险,但似乎并不能降低全因死亡及因心血管事件死亡的风险。不同抗血小板药物之间的治疗效果比较尚不明确。

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研究背景: 

抗血小板药物广泛用于预防心血管事件。对于慢性肾脏疾病(chronic kidney disease, CKD)患者来说,抗血小板药物治疗的风险和益处可能不同,其中闭塞性动脉粥样硬化的发生风险可能降低,而出血的风险可能增高。这是对2013年首次发表的综述的更新。

研究目的: 

评估抗血小板药物对任何形式CKD患者的益处和危害,包括未接受肾脏替代治疗的CKD患者、接受任何形式透析的患者以及接受肾移植的患者。

检索策略: 

我们通过与文献检索信息专员联系,采用与本综述相关的检索词,检索了截至2021年7月13日的Cochrane肾脏和移植研究注册库(Cochrane Kidney and Transplant Register)。并通过检索Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、美国国立医学图书馆(MEDLINE)、医学文摘资料库(EMBASE)、会议记录、国际临床试验注册库(International Clinical Trials Register, ICTRP)检索门户以及临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov)确定相关研究。

纳入排除标准: 

我们筛选了任何对CKD患者进行抗血小板治疗与安慰剂、无治疗对比,或对两种抗血小板药物进行头对头比较研究的随机对照试验。纳入了CKD患者或亚组中有CKD患者(可单独分组)的更广泛人群研究可被纳入。

资料收集与分析: 

四名作者独立地从主要研究报告和任何可及的补充信息中提取数据,包括研究人群、干预措施、结局信息和偏倚风险。 根据每个纳入研究中所提取的发生事件数及受试者人数计算相对危险度(risk ratios, RR)及其95%置信区间(confidence intervals, CI)。如果研究没有提供事件发生率的原始数据,则直接提取所报告的RRs。使用随机效应模型合并数据。并采用证据等级评定系统(Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation, GRADE)方法对证据质量进行评估。

主要结果: 

我们纳入了113项研究,共包括51959名受试者;其中90项研究(40597名CKD受试者)比较了抗血小板药物与安慰剂或无治疗;29项研究(11805名CKD受试者)直接比较了两种抗血小板药物。在这次2021年的更新中增加了56项新研究。有7项在2013年综述中被排除的研究被纳入,尽管它们的随访时间低于两个月。

有16项研究在随机序列生成方面为低偏倚风险,有22项研究中在分组编盲方面为低偏倚风险。有64项研究报告了对受试者和研究者施盲的低风险方法;有41项研究采用了盲法进行结局评价。有41项研究显示低损耗偏倚风险,有50项研究显示低选择性报道偏倚风险,有57项研究显示低其他潜在偏倚风险。

与安慰剂或不治疗相比,抗血小板药物可能会降低心肌梗死的发生风险(18项研究,15289名受试者:RR 0.88, 95%CI 0.23-0.65,I² = 0%;中等质量证据)。抗血小板药物对致命或非致命性中风的影响不确定(12项研究,10382名受试者:RR 1.01,95%CI 0.64-1.59,I²=37%;极低质量证据)并且可能对任何原因造成的死亡影响甚微(35项研究,18241名受试者:RR 0.94,95%CI 0.84-1.06;I²=14%;低质量证据)。抗血小板治疗可能会增加CKD患者和血液透析(HD)患者的大出血(29项研究,16194名受试者:RR 1.35,95%CI 1.10-1.65,I²=12%;中等质量证据)。此外,抗血小板治疗可能增加CKD患者和HD患者的轻微出血(21项研究,13218名受试者:RR 1.55,95%CI 1.27-1.90;I²=58%;低质量证据)。抗血小板治疗可减少早期透析血管通路血栓形成(8项研究,1525名受试者);RR 0.52,95%CI 0.38-0.70;低质量证据)。抗血小板药物可双倍降低CKD患者的血清肌酐(3项研究,217名受试者:RR 0.39,95%CI 0.17-0.86;I²=8%;低质量证据)。抗血小板药物对中风、心血管死亡、肾衰竭、肾移植移植物丢失、移植排斥、肌酐清除、蛋白尿、透析通路失败、原发性无辅助通畅丧失、未能达到透析条件、需要干预和心血管住院治疗的作用效果尚不确定。可用于直接比较抗血小板药物的数据有限,包括普拉格雷、替格瑞洛、不同剂量的氯吡格雷、阿昔单抗、去纤维肽、沙格雷酯和贝前列素。

翻译笔记: 

原译者:冯雪,更新译者:曾梦遥(东部战区总医院),原审校:鲁春丽,更新审校:张晓雯(北京中医药大学循证医学中心)。2022年10月11日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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