Cochrane系统综述的总结介绍了我们从研究中了解到的有关用于治疗多种疾病的生物制剂的副作用的信息，包括炎症性关节炎和其他炎症性疾病、癌症和神经系统疾病。我们没有纳入有关艾滋病毒/艾滋病的研究。我们研究的九种生物制剂是：阿巴西普（ Orencia® ）、阿达木单抗（ Humira® ）、阿那白滞素（ Kineret® ）、赛妥珠单抗（ Cimzia® ）、依那西普（ Enbrel® ）、戈利木单抗（ Simponi® ）、英夫利昔单抗（ Remicade® ）、利妥昔单抗（Rituxan或Mabthera ® ）和托珠单抗（Actmera ® ）。
综述表明，人们在短期内使用这些生物制剂：
- 可能稍微比安慰剂（假物）服用者较常出现较严重的感染症或结核病；
- 可能稍微比安慰剂服用者较常出现副作用或因副作用而退出试验；
- 可能不会比安慰剂服用者较常出现严重的副作用*（严重感染症以外）、癌症或充血性心脏衰竭。
（*严重副作用为可能导致死亡或住院以及失能或永久伤害的可能致命性不良事件）。
我们没有关于其他可能的副作用和并发症的准确信息，包括罕见或长期的副作用。
什么是生物制剂？
生物制剂是一组抑制免疫系统并减少炎症的药物，尽管抑制免疫系统可能会使抵抗感染变得更加困难。
对服用生物制剂的人在短期内发生的情况的最佳估计（范围：1至63个月）
严重不良反应
在服用任何生物制剂的人中，每1000人中有127人出现严重副作用，而服用安慰剂的人每1000人中有118人出现严重副作用（绝对伤害为1%）。
报告的所有副作用
在服用任何生物制剂的人中，1000人中有770人出现副作用，而服用安慰剂的1000人中有724人出现副作用（绝对伤害为5%）。
因副作用退出研究
在服用任何生物制剂的人中，1000人中有137人因副作用退出研究，而服用安慰剂的人中有1000人中有98人退出研究（绝对伤害为4%）。
严重感染
在服用任何生物制剂的人中，每1000人中有35人遭受严重感染，而服用安慰剂的人每1000人中有26人遭受严重感染（绝对伤害为1%）。
结核
在服用任何生物制剂的人中，每10000人中有20人患有结核病，而服用安慰剂的人每10000人中有4人患有结核病（绝对伤害为0.16%）。然而，结核病病例并不多，因此我们对这一结果的信心较低。
淋巴瘤（血液癌症）
在这些试验的短期进行期间，服用任何生物制剂与服用安慰剂的人相比，患癌症的人数可能几乎没有差异或没有差异。然而，癌症病例并不多，因此我们对这一结果的信心较低。
充血性心力衰竭
与服用安慰剂的人相比，服用任何生物制剂而出现心力衰竭的人数可能几乎没有差异或没有差异。然而，充血性心力衰竭病例并不多，因此我们对这一结果的信心较低。
阅读完整摘要
生物制剂用于治疗类风湿性关节炎和许多其他疾病。虽然生物制剂的疗效已经确定，但这种治疗的副作用尚不确定。由于淋巴瘤、严重感染和结核病（tuberculosis, TB）再生等重要风险对于生物制剂来说可能更为常见，但在各种适应症中发生的数量很少，因此我们计划将在许多情况下使用的生物制剂的结果结合起来，以获得急需的风险评估。
研究目的
针对任何疾病状况（人类免疫缺乏HIV/AIDS除外）的病患，比较肿瘤坏死因子抑制剂（adalimumab、certolizumab、etanercept、golimumab、infliximab）、介白素-1（interleukin-1，IL-1）拮抗剂（anakinra）、IL-6拮抗剂（tocilizumab）、抗-CD28抗体（abatacept）与抗-B细胞抗体（rituximab）疗法可能出现的不良作用。
随机对照试验（Randomized controlled trials, RCTs）、对照临床试验（controlled clinical trials, CCTs）和开放标签延伸（open-label extension, OLE）研究探讨了用于任何适应症（HIV/AIDS除外）的九种生物制剂中的一种，并报告了我们预先指定的考虑纳入不良结局（严重不良事件（serious adverse events, SAEs）、因不良事件（adverse events, AE）而退出、总不良事件、严重感染；特定不良事件，即结核病（tuberculosis, TB）再激活、淋巴瘤和充血性心力衰竭）。我们检索了 Cochrane图书馆 、MEDLINE和EMBASE（截至2010年1月）。识别检索结果和资料提取是独立进行的，并且重复进行。对于网络meta分析，我们执行了贝叶斯混合处理对比模型和基于试验组的广义线性混合模型。
主要结果
我们纳入了160项随机对照试验，涉及48676名受试者，以及46项扩展研究，涉及11954名受试者。RCT的中位持续时间为6个月，OLE的中位持续时间为13个月。结核病再激活、淋巴瘤和充血性心力衰竭的数据有限。使用标准剂量时，与对照组相比，生物制剂组的总AE发生率显著升高（比值比（odds ratio, OR）=1.28，95% 置信区间（credible interval, CI） [1.09, 1.50]；伤害需治病例数（number needed to treat to harm, NNTH）=22，95% CI [14, 60]），因AE退出（OR=1.47，95% CI [1.20, 1.86]；NNTH=26，95% CI [15, 58]），严重感染（OR=1.37， 95% CI [1.04, 1.82]，NNTH=108（95% CI [50, 989]）和结核病再激活（OR=4.68，95% CI [1.18, 18.60]；NNTH=681，95% CI [143, 14706]）。
生物制剂和对照治疗之间的SAE、淋巴瘤和充血性心力衰竭发生率没有统计学上的显著差异。
与对照治疗相比，聚乙二醇赛妥珠单抗（OR=4.75，95% CI [1.52, 18.65]；NNTH=12，95% CI [4, 79]）和阿那白滞素（OR=4.05，95% CI [1.22, 16.84]；NNTH=14，95% CI [4, 181]）严重感染的风险在统计学上显著更高。与对照组相比，赛妥珠单抗与统计上显著较高的SAE风险相关（如纳入研究中所定义：OR=1.57，95% CI [1.06, 2.32]；NNTH=18，95% CI [9, 162]）。与对照组相比，英夫利昔单抗与统计学上总AE（OR=1.55，95% CI [1.01, 2.35]；NNTH=13，95% CI [8, 505]）以及因AE导致的退出（OR=2.34，95% CI [1.40, 4.14]；NNTH=10，95% CI [5, 30]）风险显著较高相关。
对于间接比较而言，总体数字相对较小。间接比较显示，与阿巴西普、阿达木单抗、依那西普、戈利木单抗和利妥昔单抗相比，聚乙二醇赛妥珠单抗与统计学上显著较高的严重感染几率相关；从统计学上看，阿那白滞素比利妥昔单抗更可能与严重感染相关。 与阿达木单抗和阿巴西普相比，聚乙二醇赛妥珠单抗与统计学上显著较高的SAE发生率相关。在间接比较中，生物制剂之间的总AE或因AE引起的停药没有统计学上的显著差异。
作者结论
总体而言，短期生物制剂与严重感染、结核病再激活、总AE和因AE导致的停药率显著升高相关。在大多数研究中，严重感染包括机会性感染和细菌感染。与对照组相比，一些生物制剂与某些不良结局的相关性在统计学上更高，但结局之间并不一致，因此在解释这些结果时需要谨慎。
需要对生物制剂的长期安全性进行更多研究，迫切需要不同生物制剂的安全性比较报告；最好没有行业参与。 国家和国际登记处以及其他类型的大型数据库是提供生物制品短期和长期安全性补充证据的相关来源。
译者：桑楠（北京中医药大学人文学院2020级英语（医学）方向），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年5月7日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
