系统综述问题：在抗精神病药物治疗中加入莫达非尼对精神分裂症患者有效且安全吗？
研究背景
精神分裂症是一种复杂的慢性精神疾病，通常表现为多种症状。标准治疗（抗精神病药）被认为对阳性症状有效（例如妄想、幻觉或奇异的想法）。然而，药物治疗对于阴性和认知方面的症状（例如社交回避、缺乏情感和记忆问题）并不完备。这些症状往往是慢性的并因此会对个人的生活质量产生长期影响。抗精神病药物治疗中通常会增加额外的治疗，其中一种是莫达非尼，它是一种通常用于治疗睡眠障碍的促觉醒药物。
检索证据
我们在2015年4月、2017年5月和2019年10月对Cochrane精神分裂症的试验注册库进行了电子检索，检索以随机方法（使用随机方法将受试者分配到治疗组）使精神分裂症患者接受添加莫达非尼治疗（将莫达非尼添加到他们的标准护理中）或接受添加服用安慰剂的试验。我们找到了67份记录，涉及25项研究。
发现的证据
11项研究符合综述要求，并报告了可用于分析的资料。然而，这些试验纳入的受试者较少并且持续时间短；精神分裂症是一个长期的健康问题，理想情况下需要更长时间的研究。我们对资料的分析显示，在改善精神状态或整体状态、改善认知功能、致使受试者提前离开研究、产生不良影响或影响住院率方面，添加莫达非尼和添加安慰剂之间没有明显差异。然而，这些结果大多基于低质量或极低质量的资料，因此我们资料分析所发现的这些统计效应大小是否为真实效应是不确定的。
结论
本综述的结果表明，添加莫达非尼和添加安慰剂在有效性和安全性方面没有明显差异，但是这些结果不是结论性的，因为它们是基于低质量或极低质量的证据。基于目前的证据，我们无法回答这一综述问题，即莫达非尼改善精神分裂症的症状是否优于安慰剂，或其对精神分裂症患者使用是否安全。未来需要更多高质量的研究。
由于方法学问题、低样本量、临床试验持续时间短以及结局报告的高偏倚风险，大多数可用于本综述的证据质量很低或非常低。对于质量较低或非常低的结局，我们不确定或非常不确定效果评价是否为真实效果，从而限制了我们的结论。具体来说，我们发现莫达非尼在预防精神病恶化方面并不比安慰剂好或差；然而，我们对这个结果还不确定。我们对接受莫达非尼的受试者不会比接受安慰剂的受试者更早离开试验有更多的信心。然而，我们非常不确定莫达非尼和安慰剂在改善整体状态或认知功能、不良事件发生率和生活质量变化等方面的难以解释的结局。在得出关于莫达非尼对精神分裂症或相关疾病患者的影响的确切结论之前，还需要更多高质量的资料。
精神分裂症患者有一系列不同的症状，包括阳性症状（幻觉和妄想）、阴性症状（如社交回避和缺乏情感）和认知障碍。精神分裂症患者的标准药物是抗精神病药。然而，这些药物可能不会对精神分裂症的所有症状都有效，因为认知和阴性症状通常很难治疗。其他疗法或药物可用于治疗这些症状。莫达非尼是一种促醒剂，最常用于嗜睡症或倒班工作睡眠障碍，是一种理论上对这些症状有效的干预措施。
本综述的主要目的是评价莫达非尼对精神分裂症或相关疾病患者的疗效。
2015年4月27日、2017年5月24日和2019年10月31日，我们检索了Cochrane精神分裂症组试验注册库（ Cochrane Schizophrenia Group's register of trials），该注册库基于对CENTRAL、MEDLINE、Embase、AMED、BIOSIS、CINAHL、PsycINFO、PubMed和临床试验注册的定期检索。注册库纳入的记录中没有语言、时间、文献类型或发布状态的限制。
我们选择了所有随机对照试验，比较莫达非尼与安慰剂或其他治疗精神分裂症或精神分裂症谱系障碍患者的疗效。
我们从纳入研究中提取资料。我们应用相对危险度（RR）和95%置信区间（CI）对二分类资料予以分析。我们用95%置信区间的平均差（MD）分析连续型资料。我们使用随机效应模型进行meta分析。我们使用GRADE工具来完成“研究结果汇总”表并评价纳入研究的偏倚风险。
我们对包括422名受试者在内的11项研究进行了资料分析。大多数研究的研究人数规模较小（平均每项研究38人），而且研究时间较短。我们还在近50%的试验中发现了选择性结局报告的高偏倚风险。因此我们认为纳入研究的整体的方法学质量较低。我们考虑到七个主要的结局：整体精神状态的临床重要变化、认知功能的临床重要变化、临床重要的不良反应/事件的发生率、整体状态的临床重要变化、出于任何原因提前离开研究、生活质量的临床重要变化以及入院治疗。所有的研究都评价了在常规抗精神病治疗中加入莫达非尼与在常规抗精神病治疗中加入安慰剂的效果。
六项研究发现，在抗精神病药物治疗中添加莫达非尼对精神分裂症患者的整体精神状态，特别是精神病恶化的风险几乎没有影响（RR=0.91, 95% CI [0.28, 2.98]；209名受试者；6项研究，低质量证据）。关于莫达非尼对认知功能的影响，这些试验没有报告临床上重要的资料变化，但有一项研究报告了精神分裂症认知功能的测量与治疗研究一致性认知测验（MATRICS Consensus Cognitive Battery, MCCB）的终点得分：在这项研究中，我们发现莫达非尼和安慰剂治疗组之间的得分没有明显差异（MD=-3.10, 95% CI [-10.9, 4.7]；48名受试者；1项研究，非常低质量的证据）。只有一项研究（N=35）报告了不良反应/事件资料。在本研究中，每组发生一例严重不良事件（RR=0.84, 95% CI [0.06, 12.42]；35名受试者；1项研究，非常低质量的证据）。
一项研究使用临床整体印象改善量表测量了整体状态的变化。本研究发现，在抗精神病药物治疗中加入莫达非尼可能对整体状态几乎没有影响（RR=6.36, 95% CI [0.94, 43.07]，21名受试者；1项研究，非常低质量的证据）。九项研究发现莫达非尼对提前离开研究的受试者的数量没有影响（RR=1.26, 95% CI [0.63, 2.52]，357名受试者；9项研究，中等质量证据）。没有一项试验报告了生活质量的临床重要变化，但有一项研究使用生活质量量表的终点得分报告了生活质量，发现治疗组之间没有明显差异（MD=-0.2, 95% CI [-1.18, 0.78]；20名受试者；1项研究，非常低质量的证据）。最后，一项研究报告了需要住院治疗的受试者人数的资料：每组中有一名受试者住院治疗（RR=0.84, 95% CI [0.06, 12.42]；35名受试者；1项研究， 非常低质量的证据）。
译者：薛莹（北京中医药大学志愿者），审校：朱思佳（北京中医药大学循证医学中心）。2020年4月17日