预防轮状病毒腹泻的疫苗:正在使用的疫苗

本系统综述的目的是什么

本Cochrane综述的目的是探索轮状病毒疫苗在预防婴幼儿腹泻和死亡方面是否有效。我们还想知道轮状病毒疫苗是否安全。我们收集并分析了所有的相关研究,共发现55项研究能够回答这些问题。

主要信息

RV1、RV5和Rotavac可预防轮状病毒腹泻发作(中等至高质量证据)。我们发现严重不良事件的风险没有增加(中等至高质量证据),包括肠套叠(肠套叠是肠道自身收缩,并可导致梗阻)(非常低至低质量证据)。

本综述研究了什么?

轮状病毒感染是婴幼儿腹泻的常见原因,可导致轻度疾病、住院和死亡。自2009年以来,世界卫生组织(WHO)已建议所有国家将轮状病毒疫苗纳入婴幼儿免疫规划,迄今已有95个国家遵循这一建议。在婴幼儿接受轮状病毒疫苗之前,轮状病毒感染每年导致5岁以下儿童死亡约50万例,主要发生在低收入和中等收入国家。

在本综述中,我们纳入了针对婴幼儿的随机对照试验,评估了一种单价轮状病毒疫苗(RV1;罗特律,葛兰素史克公司)和五价轮状病毒疫苗(RV5;乐幼康,默克公司)。这些疫苗已在几项大型试验中得到评估,并在许多国家获得批准使用。我们还纳入并评估了另一种、只在印度使用的单价轮状病毒疫苗(Rotavac;巴拉特)。将轮状病毒疫苗与安慰剂或不接种疫苗进行比较。纳入的研究不包括疫苗间的比较。

本系统综述的主要结果是什么?

我们找到了55个相关的研究,共有216,480名受试者参与。试验地点遍布全球。这些研究比较了婴幼儿接受轮状病毒疫苗和安慰剂对比干预,或者轮状病毒疫苗和空白对照。测试的疫苗为RV1(36个试验,119114名受试者)、RV5(15个试验,88934名受试者)和Rotavac(4个试验,8432名受试者)。51项研究由疫苗制造商资助或共同资助,而4项研究不受制造商资助。

出生后两年内,RV1:

●在死亡率低的国家预防80%以上的严重轮状病毒腹泻(高质量证据);
●在死亡率高的国家预防35%至63%的严重轮状病毒腹泻(高质量证据);
●在死亡率较低的国家,可能预防37%至41%的、由各种原因(任何病毒感染、细菌感染或寄生虫感染)引起的严重腹泻 (中等质量证据);
●在死亡率高的国家,可能预防18%至27%的、由各种原因引起的严重腹泻(中等至高质量证据)。

出生后两年内,RV5:

●在死亡率较低的国家,可能可预防82%至92%的严重轮状病毒腹泻(中等质量证据);
●在死亡率高的国家预防41%至57%的严重轮状病毒腹泻(高质量证据);
●在死亡率高的国家,可能预防15%由各种原因引起的严重腹泻(中等至高质量证据);我们没有发现任何报告在低死亡率国家各种原因引起腹泻的研究。

出生后的两年内, Rotavac:

●在印度这样死亡率高的国家,预防严重轮状病毒腹泻的可能超过50%;
●在印度,可能预防18%由各种原因引起的严重腹泻 (中等质量证据)。Rotavac尚未在死亡率较低的国家进行随机对照试验。

我们发现,与接受安慰剂或无干预治疗的患者相比,接受RV1、RV5或Rotavac治疗的患者发生严重不良事件的数量(中等至高质量证据)或发生肠套叠病例(低至非常低质量证据)的数量差距很小或没有。

本综述的时效性如何?

我们检索了截至2018年4月4日的研究。

结论: 

RV1、RV5和Rotavac可预防轮状病毒腹泻。虽然高死亡率国家的预估相对效果小于低死亡率国家,但由于基线风险高得多,所以预防的腹泻数量更多。我们没有发现严重不良事件的风险增加。

阅读摘要全文
背景: 

在儿童死亡率高的国家,轮状病毒导致5岁以下儿童发生腹泻相关死亡的人数超过任何其他单一病原体。在儿童死亡率低的国家,这也是由于腹泻导致住院的一个常见原因。经世界卫生组织(WHO)对轮状病毒疫苗进行资格预审,包括单价疫苗(RV1;罗特律,葛兰素史克公司),五价疫苗(RV5;乐幼康,默克公司),最近,另一种单价疫苗(Rotavac,巴拉特生物技术公司)。

目的: 

旨在评价经世界卫生组织(WHO)资格预审的轮状病毒疫苗(RV1、RV5和Rotavac)对儿童的有效性和安全性。

检索策略: 

2018年4月4日,我们检索了MEDLINE(通过PubMed)、Cochrane传染病组专业注册库(Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register)、CENTRAL(发表于Cochrane图书馆)、Embase、LILACS和BIOSIS。我们还检索了WHO ICTRP、ClinicalTrials.gov、生产商网站的临床试验报告、纳入研究的参考文献和相关的系统综述。

纳入标准: 

我们纳入了针对儿童接受轮状病毒疫苗的随机对照试验(RCT),试验内容为比较WHO预审合格的轮状病毒疫苗与安慰剂或无干预的对比研究。

资料的收集与分析: 

两名综述作者独立评估了试验是否合格及其偏倚风险。一位综述作者提取资料,另一位作者对数据进行交叉检查。我们使用风险比(risk ratio, RR)和95%置信区间(confidence interval, CI)合并二分类数据。我们根据国家死亡率进行分层分析,并使用GRADE证据等级来评估证据质量。

主要结果: 

55项试验符合纳入标准,共涉及216480名受试者。36个试验(119114名受试者)评估了RV1, 15个试验(88934名受试者)评估了RV5, 4个试验(8432名受试者)评估了Rotavac。

RV1

儿童接种疫苗并在出生后一年内进行随访

在低死亡率国家,RV1可预防84%的严重轮状病毒腹泻(RR = 0.16,95% CI [0.09, 0.26];43779名受试者,7项试验;高质量证据),并可能预防41%由各种原因引起的严重腹泻(RR = 0.59, 95% CI [0.47, 0.74];28051名受试者,3项试验; 中等质量证据)。在高死亡率国家,RV1可预防63%的严重轮状病毒腹泻(RR = 0.37,95% CI [0.23, 0.60];6114名受试者,3项试验;高质量证据)和27%的严重全因腹泻(RR = 0.73,95% CI [0.56, 0.95];5639名受试者,2项试验;高质量证据)。

儿童接种疫苗并在出生后两年内进行随访

在低死亡率国家,RV1可预防82%的严重轮状病毒腹泻病例(RR = 0.18, 95% CI [0.14, 0.23];36002名受试者,9项试验;高质量证据),并可能预防37%的严重全因腹泻发作(RR = 0.63,95% CI [0.56, 0.71];39,091名受试者,2项试验;中等质量证据)。在高死亡率国家,RV1可能预防35%的严重轮状病毒腹泻(RR = 0.65, 95% CI [0.51, 0.83];13768名受试者,2项试验;高质量证据)和17%的严重全因腹泻(RR = 0.83, 95% CI [0.72, 0.96];2764名受试者,1项试验;中等质量证据)。

未发现严重不良事件风险增加(RR = 0.88, 95% CI [0.83, 0.93];高质量证据)。接种RV1疫苗的儿童有53032例,其中发生肠套叠的儿童有30例,接种安慰剂或空白的儿童有44214例,其中发生肠套叠的儿童有28例(RR = 0.70,95% CI [0.46, 1.05];低质量证据)。

RV5

儿童接种疫苗并在出生后一年内进行随访

在低死亡率的国家,RV5可能预防92%的严重轮状病毒腹泻(RR = 0.08,95% CI [0.03, 0.22];4132名受试者,5项试验;中等质量证据)。我们没有发现在低死亡率国家关于严重全因腹泻的研究报告。在高死亡率国家,RV5可预防57%的严重轮状病毒腹泻(RR = 0.43,95% CI [0.29, 0.62];5916名受试者,2项试验;高质量证据),但对于严重的全因腹泻,疫苗和安慰剂之间可能几乎没有区别(RR = 0.80,95% CI [0.58, 1.11];1项试验,4085名受试者;中等质量证据)。

儿童接种疫苗并在出生后两年内进行随访

在低死亡率国家,RV5可预防82%的严重轮状病毒腹泻(RR = 0.18,95% CI [0.08, 0.39];7318名受试者,4项试验; 中等质量证据)。我们没有发现在低死亡率国家关于严重全因腹泻的研究报告。在高死亡率国家,RV5可预防41%的严重轮状病毒腹泻 (RR = 0.59,95% CI [0.43, 0.82];5885名受试者,2项试验;高质量证据)和15%的严重全因腹泻(RR = 0.85,95% CI [0.75, 0.98];5977名受试者,2项试验;高质量证据)。

未发现严重不良事件风险增加(RR = 0.93, 95% CI [0.86, 1.01];中等至高质量证据)。43629名儿童接种RV5疫苗后发生肠套叠的有16例,41866名儿童接种安慰剂后发生肠套叠的有20例(RR = 0.77,95% CI [0.41, 1.45];低质量证据)。

Rotavac

儿童接种疫苗并在出生后一年内进行随访

在儿童死亡率较低的国家,尚未对Rotavac进行任何RCT评估。在死亡率较高的印度,Rotavac可能预防57%的严重轮状病毒腹泻(RR = 0.43,95% CI [0.30, 0.60];6799名受试者,中等质量证据);在为期一年的随访中,该试验没有报告严重的全因腹泻。

儿童接种疫苗并在出生后两年内进行随访

在印度,Rotavac可以预防54%的严重轮状病毒腹泻(RR = 0.46,95% CI [0.35, 0.60];6541名受试者,1项试验;中等质量证据)和16%的严重全因腹泻(RR = 0.84,95% CI [0.71,0.98];6799名受试者,1项试验;中等质量证据)。

未发现严重不良事件风险增加(RR = 0.93, 95% CI [0.85, 1.02];中等质量证据)。5764名儿童接种轮状动脉疫苗后发生肠套叠的有8例,2818名儿童接种安慰剂后发生肠套叠的有3例(RR = 1.33,95% CI[0.35, 5.02];非常低质量证据)。

由于试验的终点结局效果没有得到监测,所以没有充分证据表明任何轮状病毒疫苗对死亡率有影响(198381名受试者,44项试验;低至非常低质量证据)。

翻译备注: 

原译者:关英杰(北京中医药大学循证医学中心)。更新译者:梁素瑞(香港中文大学考科蓝香港研究中心,Cochrane Hong Kong),审校:鲁春丽(北京中医药大学循证医学中心)。2020年3月16日

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