抗VEGF预防增殖性糖尿病视网膜病变玻璃体切除术后的并发症

为什么这个问题很重要?

增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy, PDR)是糖尿病视网膜病变的最晚期,这是糖尿病的并发症。它是由视网膜上生长的异常心血管引起的,视网膜是眼睛后部的光敏感层。玻璃体切除术是治疗PDR并发症的既定手术治疗方法。在这个手术中,存在于眼睛内部的凝胶状物质,称为玻璃体,被移除。进行玻璃体切除术最常见的原因是玻璃体出血不清,在眼睛内部称为玻璃体腔的地方出血。当这种情况发生时,玻璃体失去透明度,光线无法通过,导致视力下降。抗血管内皮生长因子(anti-VEGFs)是一种药物,当它们被注射到眼内时,可以阻止这些异常血管生长并控制血液泄露。在玻璃体切除术前注射抗VEGF药物,以治疗PDR的并发症,可能会使手术更为容易进行,减少术中及术后出血并改善结局。然而,没有明确的证据表明不同类型的抗VEGF药物、使用它们的最佳时间,或它们对其他结局的影响。我们评价了已发表的研究,以确定手术前后注射抗VEGF是否对玻璃体切除术治疗PDR并发症的结局有影响。

我们想知道什么?

我们想了解在糖尿病玻璃体切除术之前或期间,额外使用抗 VEGF药物是否比单独进行糖尿病玻璃体切除术就以下方面而言更好:

-视觉结局;
-早期和晚期POVCH的发病率;
-POVCH术后前6个月翻修手术发生率;
-术后前6个月因复发性牵引/黄斑部褶皱(黄斑结构的改变,黄斑是眼睛中负责锐利和中心视觉的部分,从而导致视觉功能下降)而进行翻修手术的发生率;
-与视力相关的生活质量测量;
-视力差的人的比例(数手指或更差视力);
-术中视网膜裂孔数(眼泪在眼睛的光敏感层);
-硅油填塞频率(一种填塞剂,用于将视网膜推向眼壁并保持其稳定)。 

我们做了什么?

我们检索了比较玻璃体切除术患者PDR并发症中抗VEGF联合玻璃体切除术与不抗VEGF玻璃体切除术或假治疗或任何其他抗VEGF的研究。我们比较与总结了这些研究结果,并根据研究方法与规模等因素对我们的证据质量进行了评级。

我们发现了什么?

我们发现了28项研究涉及1914只因增殖性糖尿病视网膜病变并发症而接受玻璃体切除术的眼睛。样本量从20到214名受试者不等。这些研究来自中国(11项)、伊朗(3项)、意大利(2项)和墨西哥(2项),其余研究來自韩国、英国、埃及、巴西、日本、加拿大、美国、印度尼西亚和巴基斯坦。1项研究是多中心的,包括来自9个国家的13个临床站点。2项研究宣布接受抗VEGF药物制造商的资助。 

主要结果

在糖尿病玻璃体切除术中额外使用抗VEGF可能改善术后6个月的视力结局。它们的使用也会降低晚期POVCH的风险并可能降低早期POVCH的风险。抗VEGF减少术中视网膜破裂并可能减少对硅油填充的需求。

抗VEGF的使用可能导致POVCH翻修玻璃体切除术需求的降低,并可能减少复发性牵引和/或视网膜脱离的翻修手术的需求。

我们没有发现任何研究可以帮助我们回答关于生活质量和视力只能数手指或更少的人的比例的问题。

证据局限性?

我们相信抗VEGF注射会降低晚期POVCH和术中视网膜破裂的发生率(高质量证据),相当肯定的是,它们降低早期POVCH的发生率和POVCH翻修手术的需求(中等质量证据),但是不太确定对视觉效果、视网膜脱离翻修手术和硅油使用的影响(低质量证据)。

这项证据的时效性如何?

本综述更新了先前的综述。此证据更新至2022年6月22日。

作者结论: 

围手术期使用抗VEGF可降低晚期POVCH的风险,可能会导致更低的早期POVCH风险并可能改善视觉结局。它还减少了术中视网膜破裂的发病率。关于其对硅油填充需求的影响,证据非常不确定。据报告,其使用引起的并发症似乎很低。在研究玻璃体切除术治疗PDR的试验中,需要对包含的变量和结局标准化达成一致。

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研究背景: 

玻璃体切除术是治疗增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy, PDR)并发症的既定疗法。然而,玻璃体切除术治疗PDR期间和之后可能会出现许多并发症。这些包括手术期间出血和视网膜穿孔的形成,以及手术后出血、视网膜脱离和视网膜上的疤痕组织。这些并发症会限制视力,需要进一步的手术并延迟恢复。建议在手术前将抗血管内皮生长因子(抗VEGF)药物注射到眼睛中,以减少这些并发症的发生。抗VEGF药物可以减少与PDR相关的异常新生血管的数量和血管分布,促进手术过程中的解剖,减少术中和术后出血,并可能改善预后。

研究目的: 

旨在评估围手术期使用抗VEGF药物对治疗增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)并发症的玻璃体切除术结果的影响。

检索策略: 

我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(CENTRAL;包括Cochrane眼与视力试验注册库(Cochrane Eyes and Vision Trials Register);2022年,第6期)、Ovid MEDLINE、Ovid Embase、ISRCTN注册库、ClinicalTrials.gov和世界卫生组织国际临床试验注册平台(WHO ICTRP)。检索日期为2022年6月22日。

纳入排除标准: 

我们纳入了随机对照试验(RCT),研究抗VEGF的使用以及因 PDR接受玻璃体切除术的人群的并发症发生率。 

资料收集与分析: 

两位综述作者独立评估和提取资料。我们使用了Cochrane推荐的标准方法学程序。

该综述的关键结局是初次玻璃体切除术后6(±3)个月时研究组之间最佳矫正视力的均差、术后早期玻璃体腔出血的发生率(POVCH,术后4周内)、晚期 POVCH(术后4周以上发生)的发生率、POVCH6个月内翻修手术的发生率、6个月内复发性牵引/任何类型的黄斑皱褶和/或孔源性视网膜脱离的翻修手术发生率以及视力相关生活质量(VRQOL)测量。重要的结局包括具有数手指的视觉敏锐度(1.8 logMAR或更差)的人的比例、报告手术视网膜破裂的数量以及手术时所需硅油填充的频率。

主要结果: 

当前的综述纳入28项随机对照试验,研究了术前或术中使用玻璃体内抗VEGF来改善玻璃体切除术治疗PDR并发症的结局。这些研究在多个国家开展(11项来自中国,3项来自伊朗,2项来自意大利,2项来自墨西哥,其余研究来自韩国、英国、埃及、巴西、日本、加拿大、美国、印度尼西亚和巴基斯坦)。进入研究的纳入标准是公认的增殖性视网膜病变并发症:非透明性玻璃体出血、累及黄斑的牵引性视网膜脱离或合并牵引性孔源性脱离。纳入的研究共随机选取了1914只眼睛。 

所有纳入的研究中均存在方法学问题。对受试者和调查人员进行掩蔽时偏倚风险最高,并且许多研究在描述随机化方法和序列分配时不清楚。

与单独接受玻璃体切除术的人相比,接受玻璃体内抗VEGF治疗和平滑肌玻璃体切除术的受试者在6个月时获得了更好的BCV (MD=-0.25 logMAR, 95% CI [-0.39, -0.11];13项研究,699只眼睛;低质量证据)。

术前或术中抗VEGF会降低早期POVCH的发病率(12%与31%,RR=0.44,95% CI [0.34, 0.58];14项研究,1038只眼睛;中等质量证据)。

围手术期抗VEGF的使用也与晚期POVCH发病率的降低有关(10%与23%,RR=0.47,95% CI [0.30, 0.74];11项研究,579只眼睛;高质量证据)。

与对照组相比,抗VEGF组需要进行POVCH翻修手术的频率较低,但置信区间较宽且与无效相一致(4%与13%,RR=0.44,95% CI [0.15, 1.28];4项研究,207只眼睛;中等质量证据)。类似的不精确测量效果见于孔源性视网膜脱离的翻修手术(5%与11%,RR=0.50,95% CI [0.15, 1.66];4项研究,145只眼睛;低质量证据)。 

抗VEGF降低术中视网膜裂孔的发生率(12%与31%,RR=0.37,95%CI[0.24,0.59];12项研究,915只眼睛;高质量证据)以及硅油的需求(19%与41%),RR=0.46,95%CI[0.27,0.80];10项研究,591只眼睛;极低质量证据)。

没有关于生活质量结局的数据,关于数手指或更差视力受试者比例的数据。

翻译笔记: 

译者:彭冬蕊(Cochrane中国协作网成员单位,兰州大学健康数据科学研究院),审校:李哲玮(Cochrane中国协作网成员单位,兰州大学健康数据科学研究院)。2024年11月25日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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