抗氧化剂治疗成人慢性肾病

慢性肾脏病患者早期死亡、心血管疾病(如心脏病和中风)或肾衰竭(需进行透析或肾移植)的风险很高。抗氧化剂,如维生素补充剂,可能是一种容易获得的干预措施,可降低这些高风险。

我们做了什么?

我们检索了截至2022年11月的文献,并评估抗氧化剂对死亡、心血管疾病、肾脏疾病和肾脏移植失败的影响。确定研究质量后,我们结合结果来评估抗氧化补充剂的效果。

我们发现了什么?

我们纳入了95项研究,当中涉及10468名成年患者,共测试了49种抗氧化剂。抗氧化剂无法降低死亡或是肾脏移植失败的风险。抗氧化剂或许能降低心脏疾病、中风,肾衰竭(需进行透析)的风险。同时,也可能会改善肾功能。但是,我们也发现,抗氧化剂可能导致心脏衰竭和感染的风险增加。而大多数研究的质量不佳。因此,需要更好的研究来确认抗氧化剂可能带来的危害和获益。

系统综述结论

对于患有慢性肾脏病的成人而言,抗氧化剂并未降低死亡风险,但可能降低心血管疾病或肾衰竭的机率,并改善肾脏功能。然而,抗氧化剂可能会增加心脏衰竭和感染的风险。

作者结论: 

我们没有发现任何证据表明抗氧化剂可以减少CKD患者的死亡或改善肾移植结局或蛋白尿。抗氧化剂可能会减少心血管事件和肾衰竭的进展,并可能改善肾功能。可能的隐患是抗氧化剂使用者感染和心力衰竭的风险增加。然而,大多数研究的质量欠佳,随访时间有限,而且很少有研究纳入接受透析或肾移植的患者。此外,干预措施的巨大异质性不利于对每种药物的疗效和安全性得出结论。

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研究背景: 

慢性肾病是引起心血管发病和死亡的一个主要危险因素。慢性肾病患者体内氧化应激增加被视为潜在致病因素。抗氧化疗法可减少氧化应激,从而降低慢性肾病患者的心血管发病率和死亡率。这是对2012年首次发表的Cochrane系统综述的更新。

研究目的: 

研究抗氧化疗法对慢性肾病3至5期成人、透析患者和肾移植受试者的死亡、心血管和肾脏终点的获益和危害。

检索策略: 

截至2022年11月15日,我们使用与本系统综述相关的检索术语检索了Cochrane肾脏与移植研究注册库(Cochrane Kidney and Transplant Register of Studies)。注册库中的研究是通过检索Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE和EMBASE、会议论文集、国际临床试验注册平台(International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP)检索入口和美国临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov)确定的。

纳入排除标准: 

我们纳入了所有随机对照试验,这些试验调查了抗氧化剂与安慰剂、常规或标准护理、无治疗或其他抗氧化剂对患有慢性肾脏病的成人心血管和肾脏终点的影响。

资料收集与分析: 

标题和摘要由两位作者独立筛选,同时使用标准化表格进行资料提取。结果采用随机效应模型进行合并,并以相对危险度(risk ratios, RR)或均差(mean difference, MD)和其95% 置信区间(confidence intervals, CI)表示。使用GRADE方法(Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation)评估证据质量。

主要结果: 

我们纳入了95项研究(10468名随机患者),这些研究评价了非透析依赖型慢性肾脏病成人患者(31项研究,5342名患者)、透析依赖型慢性肾脏病成人患者(41项研究,3444名患者)和肾移植受者(21项研究,1529名患者)的抗氧化疗法。两项研究入组了透析和非透析患者(153名患者)。21项研究评估了维生素抗氧化剂的效果,74项研究评估了非维生素抗氧化剂的效果。总体而言,由于随机化、分配方案隐藏、盲法和失访等方面的偏倚风险不明确或高,纳入研究的质量为中等、低或极低。

与安慰剂、常规治疗或不治疗相比,抗氧化疗法对心血管疾病死亡的影响很小或没有影响(8项研究,3813名患者:RR=0.94, 95% CI [0.64, 1.40]; I²=33%;低质量证据),可能对死亡(任何原因)几乎没有影响(45项研究,7530名患者:RR=0.95, 95% CI [0.82, 1.11]; I²=0%;中等质量证据)、心血管疾病(16项研究,4768名患者:RR=0.79, 95% CI [0.63, 0.99];I²=23%;中等质量证据),或肾移植损失(移植物损失)(11项研究,1053名患者:RR=0.88, 95% CI [0.67, 1.17]; I²=0%;中等质量证据)。

与安慰剂、常规治疗或不治疗相比,抗氧化剂对尿白蛋白/肌酐比率的斜率(表示UACR的变化)几乎没有影响(7项研究,1286名患者:MD=-0.04 mg/mmol, 95% CI [-0.55, 0.47]; I²=37%;极低质量证据),但证据非常不确定。抗氧化剂可能会减缓肾衰竭的进展(10项研究,3201名患者:RR=0.65, 95% CI [0.41, 1.02]; I²=41%;中等质量证据),可能改善估计肾小球滤过率的斜率(表示eGFR的变化)(28项研究,4128名患者:MD=3.65 mL/min/1.73 m², 95% CI [2.81, 4.50]; I²=99%;低质量证据),但对血清肌酐斜率(表示SCr的变化)的影响不确定(16项研究,3180名患者:MD=13.35 µmol/L, 95% CI [-23.49, -3.23]; I²=98%;极低质量证据)。

可能存在的安全性问题包括感染风险的增加(14项研究,3697名患者:RR=1.30,95% CI [1.14, 1.50]; I²=3%;中等质量证据)和在抗氧化剂使用者中心力衰竭风险增加(6项研究,3733名患者:RR=1.40, 95% CI [1.11, 1.75]; I²=0;中等质量证据)。偏倚风险较低或随访时间较长的研究结果一般与主要分析结果相当。

翻译笔记: 

译者:唐燕(北京中医药大学人文学院2020级英语(医学),桑楠(北京中医药大学人文学院2020级英语(医学),审校:吴炳衡(北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向),2024年3月8日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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