加巴喷丁治疗成人慢性神经痛

概要

中等质量的证据表明,每日口服1200mg或更大剂量的加巴喷丁对带状疱疹后遗痛或糖尿病引起的中重度周围神经性疼痛有良好效果。

研究背景

神经性疼痛是因神经受损引起的一种疼痛。它不同于正常神经在受损组织(例如跌倒、割伤或关节炎)产生的疼觉。我们常用不同的药物治疗神经性疼痛,而这些药物多用于治疗受损组织的引起的疼痛,即所谓的止痛药。有时用于治疗抑郁症或癫痫的药物对某些神经性疼痛的患者亦有效。加巴喷丁就是其中之一。若患者的痛觉可明显缓解,并且坚持服药,无副作用,即可认为获得了良好的疗效。

研究特征

我们检索了2017年1月加巴喷丁治疗成人神经性疼痛的临床试验。发现37项研究符合纳入标准,将5914名受试者随机分为加巴喷丁组、安慰剂组和其他药物组。研究持续4-12周。许多研究报告提出了治疗有效的结论,这对神经性疼痛患者来说十分重要。研究结果主要体现在带状疱疹后遗痛及糖尿病患者并发的周围神经痛方面。

主要结果

对于带状疱疹后遗痛,30%的人服用加巴喷丁后感到疼痛缓解一半或一半以上,而安慰剂组的疼痛缓解率只有20%。加巴喷丁组疼痛缓解1/3的人有50%,安慰剂组为30%。对于糖尿病引起的疼痛,40%的人服用加巴喷丁后感到疼痛缓解一半或以上,而服用安慰剂的人中只有20%。加巴喷丁组疼痛缓解1/3的人有50%,而安慰剂组有40%。对于治疗其他类型的神经痛,目前尚无可靠的证据。

在药物的副作用上加巴喷丁组(60%)较安慰剂(50%)组更加常见。服用加巴喷丁的患者中,大约有十分之一会出现头晕、嗜睡、积水和行走障碍。但严重的副作用并不常见,加巴喷丁组和安慰组之间无明显差异。少部分患者因为加巴喷丁的副作用而停药。

加巴喷丁对一些慢性神经性疼痛的患者有效。但我们事先不能明确对哪类患者有效。目前的知识表明短期临床试验是最好的判断方法。

证据质量

这些证据大多属中等质量。表明此研究在一定程度上产生的影响。临床疗效出现显著差别的可能性中等。

结论: 

加巴喷丁每日剂量为1800mg至3600mg(相当于1200mg至3600mg的加巴喷丁缓释片),可缓解一些带状疱疹患者的后遗神经痛及糖尿病患者的周围神经疼痛。其治疗其他类型的神经性疼痛证据十分有限。我们认为疼痛强度减轻50%以上是治疗有效的表现,此种缓解程度与睡眠干扰、疲劳、抑郁以及生活质量、功能和工作等各个方面密切相关。在10个受试者中大约有3-4个可以达到此种止痛效果,而安慰剂组中只有1-2个。一半以上的患者使用加巴喷丁后无法达到预期的缓解疼痛的效果,但可能发生不良事件。从上次更新本综述以来,结论未变。

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背景: 

加巴喷丁常用于治疗神经性疼痛(由神经损害引起的疼痛)。本综述更新了之前2014年、2011年、2005年和000年发表的综述。

目的: 

为了评估加巴喷丁治疗成人慢性神经性疼痛的镇痛效果及不良反应。

检索策略: 

为了更新本综述,我们检索了从2014年1月至2017年1月CENTRAL、MEDLINE及Embase数据库。还检索了相关研究和综述的参考文献以及在线临床试验注册库。

纳入标准: 

我们纳入了为期治疗两周或更长时间的随机双盲试验,比较对比加巴喷丁和安慰剂或其他治疗神经性疼痛的有效措施,并用患者主观的感受对疼痛进行评估。

资料的收集与分析: 

两位综述作者独立进行资料提取并对试验质量和可能存在的偏倚进行评估。主要治疗结果是受试者的疼痛程度明显改善(痛感至少比基线时减轻50%或患者整体印象变化量表(PGIC)上有显著改善),或疼痛程度中度缓解(至少比基线时减轻30%或PGIC有很大或非常明显的改善)。我们对有显著效果及中度疗效的数据进行汇总分析。在合并分析可行的情况下,使用二分类数据法计算相对危险度(RR)并计算了为获得良好疗效需进行治疗的病例数 (NNT)和发生不良事件需进行治疗的病例数(NNH)。我们使用证据推荐分级的评估、制定与评价系统(GRADE)和结果总结表对证据质量进行评估。

主要结果: 

我们纳入了四项新研究(共530名受试者),并排除了之前纳入的3项研究(126名受试者)。共收集了37项研究,5914名受试者的信息。大多数研究每日口服1200mg或更大剂量的加巴喷丁或加巴喷丁缓释片,用于治疗不同原因的神经性疼痛,主要是带状疱疹后遗痛和糖尿病周围神经性疼痛。研究时间一般持续4至12周。并不是所有的研究都得出了有效的结果。样本量偏小(尤其是交叉设计研究)及对脱落病例数据的处理均可造成高偏倚风险。

在带状疱疹后遗神经痛患者中,每日服用1200mg或大于安慰剂剂量(17%)的加巴喷丁患者(32%)有明显的疗效(至少减轻50%的疼痛或PGIC有显著改善)(RR=1.8 (95%CI[1.5, 2.1]), NNT=6.7 (5.4, 8.7);共8项研究,2260名受试者,中等证据质量)。每日服用1200mg或大于安慰剂剂量(25%)的加巴喷丁患者(46%)可获得中等疗效(至少减轻30%的疼痛或PGIC有较大改善)(RR=1.8 (95%CI[1.6, 2.0]), NNT=4.8 (4.1, 6.0);共8项研究,2260名受试者,中等证据质量)。

在糖尿病周围神经性疼痛的患者中,每日服用1200mg或大于安慰剂剂量(23%)的加巴喷丁患者(38%)获得显著疗效(至少减轻50%的疼痛或PGIC有显著改善)(RR=1.7 (95%CI[1.4, 2.0]), NNT=6.6 (5.0, 10);共6项研究,13310名受试者,中等证据质量)。另有一些患者,每日服用1200mg或大于安慰剂剂量(37%)的加巴喷丁患者(52%)有中等疗效(至少减轻30%的疼痛或PGIC有较大改善)(RR=1.4 (95%CI[1.3, 1.6]), NNT=6.6 (4.9, 9.9);共7项研究,1439名受试者,中等证据质量)。

在所有情况下,加巴喷丁不良事件发生率(11%)高于安慰剂组(8.2%),(RR=1.4 (95%CI[1.1, 1.7])); NNH=30 (20, 65);共22项研究,4346名受试者,高证据质量)。加巴喷丁严重不良事件发生率(3.2%)未明显高于安慰剂组(2.8%)(RR=1.2 (95%CI[0.8, 1.7]); 共包括19项研究,3948名受试者,中等证据质量);有8名受试者死亡(低证据质量)。加巴喷丁组至少出现一项不良事件的发生率(63%)高于安慰剂组(49%),(RR=1.3 (95%CI[1.2, 1.4]), NNH=7.5 (6.1至9.6);共18项研究,4297名受试者,证据质量属于中等。加巴喷丁单个不良事件的发生率明显高于安慰剂组。服用加巴喷丁的受试者可出现头晕(19%)、嗜睡(14%)、外周水肿(7%)和步态不稳(14%)。

翻译备注: 

译者:赵晨研(北京中医药大学第一临床医学院志愿者),审校:夏如玉(北京中医药大学循证医学中心) 。2019年6月10日

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