干细胞移植治疗缺血性卒中

系统综述问题

在改善缺血性卒中患者预后方面干细胞移植治疗与传统治疗相比是否安全及更有效?

研究背景

卒中作为全球范围内致死、致残的首要原因,造成了沉重的医疗和社会负担。目前的治疗策略是对部分经过评估的患者进行血管开通,主要方法有静脉溶栓(用药物将血管内的血栓溶解)以及血管内机械取栓(通过手术方式去除血栓)。临床前研究证实,对缺血性卒中患者进行干细胞移植(注入能保护或替代损伤神经组织的细胞)是安全和有效的。然而,尚缺乏在人体上试验的信息。本研究是继Boncoraglio于2010年发表Cochrane综述后的更新。

研究特征

我们纳入了所有研究对象为成年缺血性卒中患者(处于所有发病阶段)的随机对照试验。我们还纳入了任何类型的干细胞及给药途径的研究。

主要研究结果

我们纳入了7项随机对照试验,合计样本量为401名受试者。总体讲,干细胞移植可减轻受试者神经功能障碍,但不能改善预后。未出现安全性问题。

证据的可信度

由于纳入的研究存在偏倚风险、结果缺乏精确性及缺乏不同的设计类型,证据的质量为低或极低。因此,后续研究需要设计更为优化的随机对照试验。

结论: 

总之,干细胞移植可减轻缺血性卒中受试者的神经功能障碍,但不能改善其预后。未观察到明显的安全性问题。但是,这些结论均来自存在高偏倚风险、低或极低质量证据的小样本随机对照试验中。因此,高质量的试验有待进一步开展。

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背景: 

卒中作为全球致死、致残的首要原因,造成了沉重的医疗和社会负担,迫切需要探求合理的治疗方案。临床前研究表明,干细胞移植到脑组织可改善其功能。但截至目前,仍缺乏干细胞移植能否使缺血性卒中患者获益的证据。本文是2010年Cochrane综述发表后的首次更新。

目的: 

评估人体干细胞移植治疗缺血性卒中的有效性和安全性。

检索策略: 

我们检索了Cochrane卒中试验注册库(Cochrane Stroke Group Trials Register)(检索时限截至2018年8月)、CENTRAL(检索时限截至2018年8月)、MEDLINE (检索时限为1966年至2018年8月)、Embase(检索时限为1980年至2018年8月)、以及BIOSIS(检索时限为1926年至2018年8月)。我们还手工检索了可能相关的会议论文集、筛选后的参考文献列表,并且检索了正在进行或已注册的研究(检索时限截至2018年8月)。此外,我们也联系了本领域的权威人士和干细胞制造商(联系时限截至2018年8月)。

纳入标准: 

我们纳入了所有研究对象为缺血性脑卒中患者的随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs)。患者可以处在卒中的各个阶段,包括急性期、亚急性期或慢性期,均经计算机断层扫描或磁共振成像扫描确诊。我们纳入了涉及所有类型干细胞移植的研究,不考虑干细胞来源(自体、异体或异种移植;胚胎的、胎儿的或成人期的;大脑或其他组织的)、细胞给药途径(全身或局部)和剂量等因素。主要结局指标为经过长期(不少于6个月)随访后的有效性指标(以神经功能障碍或功能预后进行评估)。次要结局指标包括试验结束后的安全性指标(死亡、神经功能缺损加重、感染以及致瘤性转化)。

资料的收集与分析: 

两名作者各自独立根据纳入标准,评估试验质量和偏倚风险,以及提取数据。如有需要,我们会联系该研究者以获取更详细的信息。当有两项或两项以上RCTs相关结果时,我们采用随机效应模型进行meta分析。最后,我们采用GRADE评估证据体质量。

主要结果: 

在本更新综述中,我们纳入了7项RCTs(合计样本量401名受试者)。所有试验应用成人非神经干细胞;干细胞移植的时相包括缺血性卒中的急性期、亚急性期和慢性期;细胞给药途径包括经静脉、经动脉、脑组织内给药以及经腰椎穿刺注入蛛网膜下腔。随访时限为6个月-7年。其有效性指标则通过美国国立卫生研究院脑卒中评分量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)、改良Rankin评分评分量表(modified Rankin Scale, mRS)或日常生活活动能力量表(Barthel Index, BI)评估。安全性指标为试验结束后的病死率。

总的来说,当以NIHSS评分进行对比时(MD=-1.49, 95% [-2.65, -0.33]; n=319; 5项研究,低质量证据),干细胞移植可以改善临床预后;但以改良mRS(MD=-0.42, 95% [-0.86, -0.02]; n=371; 6项研究,极低质量证据)或BI(MD=14.09, 95% [-1.94, 30.13], n=170; 3项研究,极低质量证据)为指标进行对比时,干细胞移植并不改善临床预后。支持干细胞移植的研究通常偏倚风险更高,纳入的样本量≤32。

干细胞移植并未增加相关导致死亡的重大安全风险(RR=0.66, 95% [0.39, 1.14]; 6项研究,低质量证据)。

鉴于所有研究的偏倚风险较高,我们未能根据研究质量进行敏感性分析。

翻译备注: 

译者:刘超,张利勇(山东省聊城市人民医院),审校:靳英辉(武汉大学中南医院循证与转化医学中心)。2019年10月19日。

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