霍奇金淋巴瘤早期治疗

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综述背景

霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)是淋巴系统的恶性肿瘤。HL发生于儿童和成人,但更多见于30岁的人群。它是最有可能治愈的癌症类型之一。HL有四个阶段,I和II阶段为早期HL,III和IV阶段为晚期HL。根据风险因素,例如存在或不存在大型疾病以及存在或不存在B症状,如盗汗或发烧,早期HL进一步分为早期有利阶段和早期不利阶段。治疗选择有化疗、放疗或两者兼而有之。放疗可能比化疗有更多的治疗 相关的副作用,包括第二恶性肿瘤;这一点至少适用于过去使用的大型治疗领域。然而,在现代的、非常有限的治疗领域,放疗引起的长期副作用的风险已大大降低。

综述问题

本系统综述比较了早期HL成年患者接受单独化疗与化疗加放疗后的总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression free survival,PFS)。

研究特征

我们检索了重点医学数据库,例如Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials)和MEDLINE。两位综述作者独立筛选、总结和分析了研究结果。共纳入了涉及2564名患者的七项随机对照试验。

证据检索日期截至 2016年12月。

主要结果

关于比较两组中化疗周期数相同的单独化疗和化疗加放疗,本系统综述没有发现干预措施之间OS存在差异的证据。然而,两项纳入的试验存在潜在的其他高偏倚风险,因为大量患者未按事先计划接受放射治疗。在进一步分析中排除这些试验后,接受化疗加放疗成人的OS 优于仅接受化疗的成人。在接受化疗加放疗的成人在PFS 方面也有优势。大多数试验报告了不良事件(adverse events,AE),但报告方式不同。由于可比资料不足,我们重点研究不良事件上。关于感染 相关死亡率,第二癌症 相关死亡率和心脏病 相关死亡率, 没有证据表明治疗组之间在这些方面存在差异。 也没有证据表明治疗组之间在完全缓解率(complete response rate,CRR)方面存在差异。

关于不同化疗周期数的单独化疗与化疗加放疗的比较,仅有一项试验报告了OS 。与化疗加放疗相比,单独使用化疗可能会改善 OS。 没有证据表明治疗组之间在PFS方面存在差异。在排除一项患者未按计划接受治疗的试验后,结果显示化疗加放疗改善了PFS。没有证据表明治疗组之间在关于感染 相关死亡率,第二癌症 相关死亡率和心脏病 相关死亡率方面存在差异。未报告CR。

证据质量

对于两组相同数量的化疗周期,我们判断OS和PFS的证据质量为中等,AE和CR的证据质量为低。

对于不同数量的化疗周期,我们评价OS、PFS和AE的证据质量为低。

结论

本系统综述比较了单独化疗与化疗联合放疗对成人早期HL的疗效 。

关于比较两组相同数量的化疗周期,我们发现 中等 质量证据表明在PFS方面,接受化疗加放疗的患者优于仅接受化疗的患者。化疗加放疗对OS的影响可能很小或没有差异。进一步分析排除了具有潜在其他高偏倚风险的试验,表明化疗加放疗可改善OS(两项分析均为中等 质量证据)。

不同化疗周期数的单独化疗和化疗加放疗 可能对OS和PFS没有影响,因为结果的证据质量低。

作者结论: 

本系统综述比较了单独化疗与化疗联合放疗对成人早期HL的疗效 。

为了比较两组相同数量的化疗周期,我们发现 中等 质量证据 表明接受化疗加放疗的患者的PFS优于仅接受化疗的患者。化疗加放疗对OS的作用可能很小或没有差异 。排除了具有潜在其他高偏倚风险试验的敏感性分析表明,与单独化疗相比,化疗加放疗可改善OS 。

关于组间不同化疗周期数的比较,两个治疗组对OS 和PFS可能没有影响,因为结果的证据质量低。

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研究背景: 

由化疗和局部放疗组成的联合疗法是早期霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)患者的标准治疗方法。然而,由于长 期不良反应如继发性恶性肿瘤等,放疗的作用最近受到质疑,一些临床研究小组提倡针对此适应症仅进行化疗。

研究目的: 

本系统综述旨在评价与化疗加放疗相比,单独化疗对早期HL成人患者的效果 。

检索策略: 

在本综述的初 始 版本, 我们检索了1980年1月至2010年11月期间的MEDLINE、Embase、CENTRAL以及会议论文集(American Society of Hematology, American Society of Clinical Oncology and International Symposium of Hodgkin Lymphoma,美国血液学会、美国临床肿瘤学会和国际霍奇金淋巴瘤研讨会),以检索比较单独化疗对比 化疗加放疗的随机对照试验(randomised controlled trials,RCT)。在更新的综述里,我们检索了截至2016年12月的MEDLINE、CENTRAL和会议论文集。

纳入排除标准: 

我们纳入了比较单独化疗与化疗加放疗对早期HL患者影响的RCTs 。我们排除了患者中超过20%是晚期阶段的试验。由于除化疗外放疗的价值尚不清楚,我们还与对照组中更多周期的化疗进行了比较。 在本次更新的 综述中,我们还纳入了一项二次比较,评价假定两组采用相同的化疗方案,在干预组和对照组之间进行了不同周期化疗的试验。我们排除了仅纳入儿童的试验,因此本次更新中仅纳入涉及 成人的试验。

资料收集与分析: 

两名综述作者独立提取了资料,并评价了试验质量。我们联系了研究作者以获取缺失的信息。我们用总体存活率(overall survival, OS)和病情无进展存活率(progression-free survival, PFS)的危险比(hazard ratios, HR)和响应率的风险比(risk ratios, RR) 来作为效果测量。由于并非所有试验都根据我们的定义报告PFS,因此我们评价了所有与PFS/肿瘤控制相似的结局(例如无事件生存期)。

主要结果: 

我们检索到了5518个可能相关的参考文献。我们在分析中纳入这些研究中的7个随机对照试验,共涉及2564名患者。与纳入五项试验的本综述的第一版相比,我们排除了随机分配儿童的试验。 因此, 我们从之前的分析中排除了一项试验,并确定了三项新试验。

五项试验,涉及1388名患者,比较了单独化疗与化疗加放疗,两组的化疗周期数相同。化疗加放疗对OS的影响可能很小或没有差异(HR=0.48;95% 置信区间(confidence interval,CI) [0.22,1.06];P=0.07, 中等 质量证据 ),然而由于大量患者未接受计划中的放疗,两项纳入的试验存在潜在的其他高偏倚风险。在敏感性分析中排除这些试验后,结果显示与单独化疗相比,化疗联合放疗可改善OS(HR =0.31;95% CI [0.19,0.52];P<0.00001, 中等 质量证据 )。与单独化疗相比,化疗和放疗的使用改善了PFS(HR=0.42;95% CI [0.25,0.72];P=0.001; 中等 质量证据 )。感染 相关死亡率(RR=0.33;95% CI [0.01,8.06];P=0.5; 低 质量证据 ), 第二癌症 相关死亡率(RR=0.53;95% CI [0.07,4.29];P=0.55; 低 质量证据 ) 和心脏病相关死亡率(RR=2.94;95% CI [0.31,27.55];P=0.35; 低 质量证据 ),没有证据表明单独使用化疗与化疗加放疗之间存在差异。 完全缓解率(complete response rate,CRR)(RR=1.08;95% CI [0.93,1.25];P=0.33; 低 质量证据 ), 也没有证据表明治疗组之间存在差异。

两项共涉及1176名患者的试验比较了单独化疗与化疗联合放疗,两组的化疗周期数不同。仅有一项试验中报告了OS,与化疗加放疗相比,单独使用化疗(更多化疗周期)可能会改善OS(HR=2.12;95% CI [1.03,4.37];P=0.04; 低 质量证据 )由于大量患者未接受计划中的治疗,该试验还存在其他潜在的高偏倚风险。没有证据表明单纯化疗与化疗加放疗在PFS方面存在差异(HR=0.42;95% CI [0.14,1.24];P=0.12; 低 质量证据 ).在敏感性分析中排除未接受计划治疗的患者的试验后,结果显示,与单独化疗相比,化疗联合放疗可改善PFS(HR=0.24;95% CI [0.070,0.88];P=0.03,基于一项试验)。感染 相关死亡率(RR=6.90;95% CI [0.36,132.34];P=0.2; 低 质量证据 ), 第二癌症相关死亡率(RR=2.22;95% CI [0.7,7.03];P=0.18; 低 质量证据 ) 和心脏病相关死亡率(RR=0.99;95% CI [0.14,6.90];P=0.99; 低质量证据 ),没有证据表明单独使用化疗与化疗加放疗之间存在差异。 未报告完全缓解 率

翻译笔记: 

译者:李佳庆(北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向),审校:王雪峰(北京中医药大学中医学院循证医学中心),2023年12月8日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com