综述问题
我们回顾了他汀类药物对儿童遗传性高胆固醇血症治疗的有效性和安全性的证据。
研究背景
家族性高胆固醇血症是一种伴随血液胆固醇水平升高的遗传性疾病。血管疾病，即血管阻塞，通常发生在较早的年龄，尤其是男性。因此，病人需要从儿童时期开始终身服用药物治疗，以降低血液中的胆固醇。对于家族性高胆固醇血症的儿童而言，饮食是最主要的治疗选择。对于药物，消胆胺和降脂树脂II号是有效的，但因为其服用口味不佳导致耐受性较差，原计划的治疗方案一般不被遵守。他汀类药物的出现改善了儿童的治疗，本综述更新了之前发表的版本。
检索日期
证据更新至：2019年11月4日。
研究特征
本综述包括9项研究，1177名年龄在4岁至18岁之间的杂合子家族性高胆固醇血症患者。研究比较了不同的他汀类药物治疗和不含药物的物质(称为安慰剂)，受试者被随机分配到其中一组进行治疗。各项研究持续时间为12周到104周不等。
主要结局
通常来说，干预和随访时间是比较短的（中位数为24周；范围从6周到2年不等）。他汀类药物可能降低所有时间点的平均低密度脂蛋白胆固醇浓度(高质量证据)。在任何时间点，治疗组和安慰剂组的肝酶、血清天冬氨酸和丙氨酸转氨酶以及肌酶、肌酐激酶的水平均无差异(低质量证据)。两组患者发生肌病(肌肉组织疾病)和副作用的风险非常低且相似(低质量证据)。两种他汀类药物，辛伐他汀和普伐他汀可能对两种主要的受胆固醇水平升高影响的血管有积极作用(低质量证据)。
证据质量
所有9项研究报告了盲法（实施偏倚和检出偏倚）；每项研究都采用双盲，表明在治疗过程中受试者和参与治疗的人员也实施了盲法。在2项研究中，受试者如何被分配到治疗组（选择偏倚）的信息被清楚地展示出来，但在其余7项研究中，这一信息没有被清楚地陈述。对于调查人员是否知道哪个治疗组的受试者将被纳入（选择偏倚），或者是否有选择性报告（报告偏倚），信息尚不足，但这种可能性很小。总之，可以说所有的研究都被实施的较理想，我们不认为上述任何因素对结果产生了负面影响。证据质量从高（血清低密度脂蛋白（LDL）胆固醇变化）到中（不良事件）到低（血管壁（颈动脉内膜中层）厚度变化、生长和成熟指标变化、肝功能障碍、肌病和血壁内皮功能变化）。
Read the full abstract
家族性高胆固醇血症是最常见的遗传代谢疾病之一，是常染色体显性遗传疾病，意味着杂合子或携带者会受到影响。那些纯合子的人患有严重的疾病。尽管最近来自丹麦的遗传流行病学数据和下一代测序数据表明杂合子家族性高胆固醇血症的全球平均发病率可能接近1/250，实际上也至少为1/500。对儿童家族性高胆固醇血症的诊断是基于总胆固醇和低密度脂蛋白水平的升高，或基于DNA 的分析，或两者同时需要。在杂合子家族性高胆固醇血症患者中，男性在17岁时就发现了冠状动脉粥样硬化，而女性是在25岁。由于动脉粥样硬化的临床并发症过早发生，尤其是在男性中，因此从儿童时期开始就需要终身治疗，以降低心血管疾病的风险。在患有这种疾病的儿童中，饮食是治疗的基石，但添加降脂药物已使治疗得到显着显著改善。阴离子交换树脂，例如消胆胺和考来替泊，被发现是有效的，但耐受性差。自20世纪90年代以来，对杂合性家族性高胆固醇血症的6至17岁儿童进行的研究表明，他们的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平显着降低。尽管他汀类药物在儿童中似乎是安全的且耐受性良好，但在这一年龄段的长期安全性尚不确定。这是先前发表的Cochrane 系统综述的更新。
Objectives
旨在评估他汀类药物在杂合子家族性高胆固醇血症儿童中的有效性和安全性。
Search strategy
相关研究从先天缺陷小组（Group's Inborn Errors）和代谢试验登记注册库（Metabolism Trials Register）和Medline 中检索确定。
最近检索的时间为：2019年11月4日。
Selection criteria
随机对照试验（包括18岁以下的受试者）将他汀类药物与安慰剂或单独饮食进行了比较。
Data collection and analysis
由2位作者独立评价试验的纳入标准并进行资料提取。
Main results
我们发现了26项可能符合条件的研究，其中包括9项随机安慰剂对照研究（1177名受试者）。通常来说，干预和随访时间是比较短的（中位数为24周；范围从6周到2年不等）。他汀类药物降低了所有时间点的平均低密度脂蛋白胆固醇浓度(高质量证据)。在任何时间点，治疗组和安慰剂组的肝功能(血清天门冬氨酸和丙氨酸转氨酶，以及肌酐激酶浓度)可能差别不大或没有差别(低质量证据)。与安慰剂相比，他汀类药物可能在肌病(肌酐水平变化的测量)（低质量证据）或临床不良事件（中等质量证据）上几乎没有差别。一项关于辛伐他汀的研究表明，这可能略微改善血流介导的肱动脉扩张（低质量证据），而服用普伐他汀两年可能导致颈动脉内膜-中膜厚度的下降（低质量证据）。
没有研究报告横纹肌溶解（骨骼肌组织变性）或由于横纹肌溶解导致的死亡，生活质量或对研究药物的依从性。
Authors' conclusions
他汀类药物治疗是家族性高胆固醇血症儿童的一种有效的降脂疗法。几乎没有发现安全问题。短期内他汀类药物治疗似乎是安全的，但长期安全性仍然未知。使用他汀类药物治疗的儿童应由他们的儿科医生仔细监测和随访，一旦他们年满18岁，他们的护理应转移到成人血脂学家那里。需要大型长期随机对照试验来确定他汀类药物的长期安全性问题。
译者：李海燕（北京中医药大学志愿者），审校：张英英（北京中医药大学循证医学中心）。2020年8月30日。
