系统综述问题
二甲双胍在改善多囊卵巢综合征（PCOS）女性患者的临床、激素和代谢特征（月经周期不规律/延长、面部和体毛过多、痤疮、肥胖）方面是否比口服避孕药（OCP）（单独或联合使用）更有效、更安全？
研究背景
PCOS是一种常见的激素和代谢问题，每10名育龄妇女中就有1人受到影响，常常导致月经不调、体毛和面部毛发过多、痤疮和多囊卵巢（由于许多小的液体（卵泡）聚集而导致卵巢增大）。长期以来，OCP一直被证明是对不打算怀孕的PCOS女性有效的治疗方法。最近，二甲双胍（一种降低胰岛素和血糖水平的药物，常用于治疗2型糖尿病）被认为可能是一种比OCP更有效、更安全的长期治疗方法，适用于患有PCOS的妇女。因此，直接比较这两种治疗方法对PCOS女性的益处和风险非常重要。
研究特征
我们找到了44项随机对照试验（RCTs），在总共2253名PCOS妇女中比较了二甲双胍与OCP（单独或联合），其中包括39项针对成年妇女（2047名妇女）的RCTs和5项针对青少年女性（206名女性）的RCTs。我们综合了这些研究的结果，并评估了这些研究的质量，以判断我们对其结果的信心程度。文献检索截至2019年8月。
主要研究结果
在成年女性中，当我们在改善面部和体毛过多方面将二甲双胍与OCP进行比较时，二甲双胍对体重指数 (BMI) 在25kg/m2至30kg/m2之间的PCOS女性可能效果较差，但我们对BMI小于25kg/m2或大于30kg/m2的效果并不确定。在严重不良事件（需要停药）方面，二甲双胍可能会导致较高的胃肠道（即恶心、呕吐、腹泻）发生率，但其他不良事件的发生率较低。证据表明，如果OCP之后的严重胃肠道不良事件发生率为0.3%，那么二甲双胍之后的严重胃肠道不良事件发生率将在1%至4.5%之间。证据还表明，如果OCP之后的严重其他不良事件发生率为12%，那么二甲双胍之后的严重其他不良事件发生率将在1%和6%之间。
与OCP和二甲双胍联合使用相比，单独使用二甲双胍或单独使用OCP在改善面部和体毛过多方面的效果可能较差。在严重不良事件方面，我们不确定二甲双胍和二甲双胍联合OCP的胃肠道或其他不良事件是否存在差异。如果二甲双胍联合OCP后的严重胃肠道不良事件发生率为7%，那么二甲双胍后的相应发生率将在2%至17%之间，如果二甲双胍联合OCP后的严重其他不良事件发生率为6%，那么二甲双胍后的相应发生率将在0.7%至15%之间。
在比较OCP与二甲双胍联合OCP的严重不良事件方面，OCP的胃肠道不良事件发生率可能较低，但我们不确定其他不良事件是否存在差异。如果二甲双胍联合OCP后的严重胃肠道不良事件发生率为10%，那么OCP后的相应发生率将在1%至7%之间。如果二甲双胍联合OCP后的严重其他不良事件发生率为4%，那么OCP后的相应发生率将在2%至18%之间。
在青春期女性中，由于缺乏证据或基于一项试验的证据质量极低，我们不能确定本综述中的三个比较在多毛症和不良事件（包括需要停止用药的严重事件和轻微事件）方面是否有差异。
证据质量
证据质量为极低到低。证据的主要局限性是研究方法报告不足，以及结果缺乏精确性和一致性。
阅读完整摘要
在患有多囊卵巢综合症（PCOS）的妇女中，二甲双胍被认为可能是比口服避孕药（OCP）更安全、更有效的长期治疗方法。直接比较二甲双胍与OCP在PCOS女性长期治疗中的疗效和安全性非常重要。这是对Cochrane综述的更新，对胰岛素增敏剂与OCP进行了比较，仅包括关于二甲双胍的研究。
Objectives
评估二甲双胍与OCP（单独或联合）在改善PCOS临床、激素和代谢特征方面的有效性和安全性。
Search strategy
2019年8月，我们检索了Cochrane妇科和生育组试验注册库（Cochrane Gynaecology and Fertility Group Trials Register）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase和 CINAHL、试验注册库，手工检索了已获得文章的参考文献，并联系了该领域的专家以发现更多研究。
Selection criteria
我们纳入了对患有PCOS的妇女使用二甲双胍与OCP（单独使用或联合使用）的随机对照试验（RCTs）。
Data collection and analysis
我们使用了Cochrane推荐的标准方法。主要研究结局是多毛症的临床参数和不良事件，包括严重的（需要停止用药）和轻微的。在存在显著异质性（I2统计量 > 50）的情况下，可以通过基于BMI预先指定的亚组分析来解释，我们分别报告了亚组。
Main results
这是一个实质性的更新。我们确定了另外38项研究。我们纳入了44项RCTs（2253名女性），其中包括39项针对成年女性（2047名女性）的RCTs和5项针对青春期女性（206名女性）的RCTs。证据质量从极低到低不等。主要的局限性在于偏倚风险、不精确性和不一致性。
二甲双胍与OCP的比较
在成年女性中，我们不确定二甲双胍与OCP相比对体重指数 (BMI) < 25kg/m2的亚组（平均差(MD)=0.38, 95% CI [-0.44, 1.19]，3项RCTs，n=134, I2=50%，极低质量证据）和亚组BMI > 30 kg/m2（MD=-0.38, 95% CI [-1.93, 1.17]；2项RCTs, n=85， I2=34%，低质量证据）多毛症的影响。在BMI=25kg/m2至30kg/m2亚组中，二甲双胍在改善多毛症方面的效果可能不如OCP（MD =1.92, 95% CI=[1.21, 2.64], 5项RCTs, n=254，I2=0% ，低质量证据）。与OCP相比，二甲双胍可能会增加严重的胃肠道不良事件发生率（Peto优势比 (OR)=6.42, 95% CI [2.98, 13.84]，11项RCTs，n=602，I2=0%，低质量证据）。与OCP相比，二甲双胍可能会降低其他严重不良事件的发生率（Peto OR=0.20, 95%CI [0.09, 0.44], 8项RCTs, n=363, I2=0%，低质量证据）。没有试验报告轻微不良事件。
在青少年中，我们不确定二甲双胍和OCP在多毛症和不良事件方面是否存在差异。
二甲双胍与二甲双胍联合OCP的比较
在成年女性中，与二甲双胍联合OCP相比，二甲双胍改善多毛症的效果可能较差（MD=1.36, 95% CI [0.62, 2.11], 3项RCTs, n=135, I2=9%，低质量证据）。我们不确定二甲双胍与二甲双胍联合OCP在严重胃肠道不良事件（OR=0.74, 95% CI [0.21, 2.53], 3项RCT, n=171, I2=0%，低质量证据）或其他严重不良事件（OR=0.56, 95% CI [0.11, 2.82], 2项RCT, n=109, I2=44%，低质量证据）方面是否存在差异。没有试验报告轻微不良事件。在青少年中，没有进行这种比较的试验。
OCP与二甲双胍联合OCP的比较
在成年女性中，与二甲双胍联合OCP相比，OCP在改善多毛症方面的效果可能较差（MD=0.54, 95% CI [0.20, 0.89], 6项RCTs, n=389, I2=1%，低质量证据）。与二甲双胍联合OCP相比，OCP可能会降低严重胃肠道不良事件的发生率（OR=0.20, 95% CI [0.06, 0.72], 5项RCTs, n=228, I2=0%, 低质量证据）。我们不确定OCP与二甲双胍联合OCP在其他严重不良事件上是否存在差异（OR=1.61, 95% CI [0.49, 5.37], 4项RCTs, n=159, I2=12%，低质量证据）。与二甲双胍联合OCP相比，OCP可能会降低轻微（胃肠道）不良事件的发生率（OR=0.06, 95% CI [0.01, 0.44], 2项RCTs, n=98, I2=0%, 低质量证据）。在青少年中，我们不确定OCP与二甲双胍联合OCP相比，在多毛症和不良事件方面是否存在差异。
Authors' conclusions
在患有PCOS的成年女性中，与OCP相比，二甲双胍在 BMI 25kg/m2至30kg/m2亚组中改善多毛症的效果可能较差，但我们不确定在BMI<25kg/m 2和BMI>30kg/m2亚组中二甲双胍和 OCP是否存在差异 。与OCP相比，二甲双胍可能会增加严重胃肠道不良事件的发生率并降低其他严重不良事件的发生率，而没有试验报告轻微不良事件。与二甲双胍联合OCP相比，单独使用二甲双胍或单独使用OCP在改善多毛症方面的效果可能较差。我们不确定单独使用OCP和单独使用二甲双胍与二甲双胍联合OCP相比，在严重或轻微不良事件方面是否存在差异，但OCP与二甲双胍联合OCP除外，OCP可能减少严重和轻微胃肠道不良事件的发生。
在患有PCOS的青春期女性中，由于没有证据或极低证据质量，我们不确定任何对比在多毛症和不良事件方面是否存在差异。
为了评估二甲双胍与OCP及联合用药在PCOS患者中的疗效，尤其是青少年女性，还需要进一步开展设计良好的大型随机对照试验，对BMI进行分层。
译者：张露，审校：刘琴（重庆医科大学公共卫生与管理学院循证医学中心 Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health and Management, Chongqing Medical University）2022年2月4日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
