口服锌补充剂治疗小儿腹泻

在中低收入的国家,每年都会有部分儿童患有腹泻,甚至致死。通过口服补液(使用口腔体液补充剂)已证明可以挽救儿童的生命,但对儿童腹泻的时间长短没有影响。补充锌可有助于减少腹泻的持续时间和严重程度,因此在降低儿童死亡率方面有明显的益处。

什么是口服锌以及怎样缩短腹泻的持续时间和严重程度?

锌通常为硫酸锌、醋酸锌或葡萄糖酸锌, 这些都是水溶性化合物。世界卫生组织(WHO)和联合国儿童基金会(UNICEF)建议每天为腹泻儿童提供10毫克至20毫克的锌。锌对急性腹泻有多种作用机制,其中一些作用于胃肠系统:锌可恢复黏膜屏障的完整性和上皮细胞酶活性,它可以促进抗体的产生和循环淋巴细胞对抗肠道病原体,并具有直接作业的离子通道,可以作为钾通道阻断剂腺苷3-5循环单磷酸介导的氯分泌物。Cochrane研究人员回顾了截至2016年9月30日的证据。

研究中的证据表明了什么?

纳入了10841名儿童在内的三十三项试验符合我们的纳入标准。

在患有急性腹泻的儿童中,我们不知道用锌治疗是否对死亡或住院儿童的数量有影响(极低质量证据)。儿童年龄超过六个月的,补充锌可以平均缩短大约一天的腹泻持续时间(低质量证据),并可能减少儿童腹泻持续七天的人数(中等质量证据)。在营养不良的儿童中有较大疗效的迹象,大约可减少一天的腹泻持续时间(高质量证据)。相反,在不超过六个月的年龄更小的儿童中,现有的证据表明,锌补充剂可能对腹泻的平均持续时间没有影响( 质量证据),以及对患病七天以上的儿童影响不大( 质量证据)。锌补充剂会增加两个年龄组(六个月以上的儿童)呕吐的风险(中等质量证据)。所有的试验都没有报告严重的不良反应。

在持续性腹泻的儿童中,补充锌可能缩短腹泻持续时间,平均约16小时(中等质量证据),但是可能会增加呕吐的风险(中等质量证据)。

在缺锌或营养不良盛行率高的地区,锌对六个月以上的儿童可能有益。目前的证据不支持在六个月以下的儿童、营养良好的儿童以及儿童低锌缺乏的环境中使用锌补充剂。

结论: 

在缺锌或营养不良盛行率高的地区,锌补充剂对六个月以上的儿童有益。目前的证据不支持在六个月以下的儿童、营养良好的儿童以及儿童低锌缺乏的环境中使用锌补充剂。

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背景: 

在发展中国家,每年儿童腹泻死亡的数量达到500000。目前锌补充剂在急性腹泻的作用建议由世界卫生组织(WHO)和联合国儿童基金会(UNICEF)进行补充。

目的: 

本篇综述旨在评价口服锌治疗小儿急性或者慢性腹泻的作用。

检索策略: 

我们检索了Cochrane传染病组专业注册库( Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register),CENRAL(Cochrane图书馆,至2016年第5期)、MEDLINE、EMBASE、LILACS、CINAHL,截止到2016年9月30日。我们还联系了研究人员。

纳入标准: 

纳入比较口服锌补充剂和安慰剂对一个月至五岁儿童患急性腹泻和持续腹泻的影响的随机对照临床试验(RCT)。

资料的收集与分析: 

两位综述作者评价了文献是否符合纳入标准及其偏倚风险,提取并分析了数据资料,并起草了该综述。主要结局是腹泻持续时间和严重程度。我们的结局数据用95%可信区间(CI)风险比(RR)表达的二分类结果,用95%可信区间(CI)平均差值(MD)表达连续性结果。在适当的情况下,我们将meta分析中的数据结合起来(使用固定效应或随机效应模型)并评价异质性。

我们用GRADE评价证据的质量。

主要结果: 

纳入了10841名儿童在内的三十三项试验符合我们的纳入标准。大多数纳入的试验都是在锌高度缺乏的亚洲国家进行的。

急性腹泻

目前还没有足够的证据证明,在急性腹泻中补锌会减少住院病人的死亡或住院人数(极低质量证据)。

年龄超过六个月的儿童,补充锌可以平均缩短大约一天的腹泻持续时间(平均值为−11.46小时,95%CI=−19.72 - −3.19;2581名儿童,9个试验,低质量证据),并可能减少儿童腹泻持续七天的人数(RR=0.73,95%CI=0.61-0.88;3865名儿童,6个试验,中等质量证据)。在营养不良的儿童有较大疗效的迹象,减少约一天的持续腹泻时间(MD=−26.39小时,95%CI=−36.54 - −16.23;419名患者,5个试验,高质量证据)。

相反,在不超过六个月的年龄更小的儿童中,现有的证据表明,锌补充剂可能对腹泻平均持续时间没有影响(MD=5.23小时,95%CI=−4 - 14.45;1334名儿童,2个试验, 质量证据),以及对患病七天以上的儿童也没有影响(RR=1.24,95%CI=0.99 - 1.54;1074名儿童,1个试验, 质量证据)。

所有的试验都没有报告严重的不良事件。然而,锌补充剂增加了两个年龄组(六个月以上的儿童)呕吐的风险:RR=1.57,95%CI=1.32-1.86;2605名儿童,6个试验,质量证据;小于六个月的儿童:RR=1.54,95%CI=1.05-2.24;1334名儿童,2个试验,中等质量证据)。

持续性腹泻

在持续性腹泻的儿童中,锌补充剂可能缩短平均约16小时的腹泻持续时间(MD=−15.84小时,95%CI=−25.43 - −6.24;529名儿童,5个试验,中等质量证据)。

翻译备注: 

译者:李欣霖,审校:鲁春丽。北京中医药大学循证医学中心。2018年3月17日

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