针对手部湿疹的治疗

系统综述问题

我们回顾了与安慰剂(一种相同但无效的治疗方法)、无治疗、药物载体(有助于提供有效治疗的无效成分)或其他治疗方法相比,局部和全身(口服或注射药物对整个身体都有效)治疗手部湿疹的效果的证据。我们纳入了截至2018年四月发表的60项随机试验(5469名受试者)。

研究背景

手部湿疹是一种手部皮肤的炎症,可由接触性过敏原(即引起过敏反应的物质)如橡胶化学物质引起,但其他外部因素(如刺激性物质如水或清洁剂)和特应性体质往往是重要的触发因素。手部湿疹会导致生活质量下降,导致许多与工作相关的问题。存在各种类型的手部湿疹,并且可以使用不同的外用(乳霜、软膏或洗液)和疗效未知的全身治疗。

研究特点

大岁数受试者是18岁以上的门诊病人,患有轻微到严重的慢性手部湿疹。治疗通常长达四个月,主要在治疗后评估结果。研究了大量不同的治疗方法并与无治疗方法、同一药物、安慰剂或载体的变体进行了比较。22项研究由制药公司资助。

主要结果

由于研究质量的差异和无法从相似的干预措施的研究中合并数据,可用来支持处理手部湿疹的最佳方法的数据非常有限。皮质类固醇霜/膏和光疗(紫外线照射)是主要的治疗选择,尽管这些选择之间缺乏比较。下面,我们给出主要比较项目的结果。

皮质类固醇霜/膏: 与载体(516:222/1000)相比较,丙酸氯倍他索泡沫可能增加评价良好/极好的受试者对手部湿疹的控制,但在研究者评分的对照组中,组间差异却不太明显,并且有更多的丙酸氯倍他索(178:79/1000)(均基于中等质量证据)不良反应被报告。

与每周两次的治疗相比,每周使用三次糠酸莫米松乳膏可能轻微改善研究者评价良好/极好的控制,而受试者评价的控制未被测量。两组患者均出现轻度皮肤变薄,但病例很少(均基于低质量证据)。

紫外线照射: 比较了不同类型的照射(即暴露辐射)。与窄带紫外线照射相比较(400:200/1000)局部紫外线照射可以改善研究者评价良好/极好的控制;然而,我们不确定这一发现,因为结果也表明局部紫外线照射可能很少或没有影响。受试者评价的症状未被测量。窄带紫外线照射组的30名受试者中有9人报告了不良反应事件(主要是发红),而紫外线照射组没有报告不良反应事件(均基于中等质量证据)。

局部免疫抑制剂: 接受他克莫司治疗的患者可能比接受载体(14/14接受他克莫司治疗的患者比未接受药物治疗的受试者)治疗的患者更有可能获得改进过的研究者评价良好/极好的症状控制,但是受试者评价的症状控制未被测量。他克莫司组的14人中有4人,而载体组则为0人,他们的应用部位灼烧/瘙痒的耐受性良好。一项小型研究比较了他克莫司和糠酸莫米松,这两种药物的耐受性都很好,但没有测量研究者或受试者的控制水平(均基于中等质量证据)。

口服干预: 口服免疫抑制剂(一种阻碍免疫反应的药物)环孢素可能比局部使用倍他米松乳膏(一种皮质类固醇)轻微改善研究者或受试者良好/极好的症状的控制。不良反应事件(如头晕)的风险在两组间是相似的(均基于中等质量证据)。

与安慰剂组(每1000名受试者中有194名)相比较,口服维生素衍生物(类视黄醛)阿利维甲酸(10mg)在307名受试者中获得研究者评价的良好/极好的症状控制。阿利维甲酸(30mg)与安慰剂组相比较,在432名受试者中获得了研究者评价的控制,而安慰剂组中每1000名受试者中有157名。类似的结果也出现在受试者评价的控制中(高质量证据)。当阿利维甲酸的剂量增加到30mg时,与安慰剂相比较,头痛的风险更高(74:251/1000;高质量证据),但这可能与阿利维甲酸(10mg)和安慰剂(基于中等质量证据)没有区别。

证据质量

证据质量主要是适中的,大多数分析是基于样本量较小的单个研究;因此,有些结果需要谨慎小心。

结论: 

大多数发现来自于单一研究,精确度低,因此应该谨慎解释。外用糖皮质激素和紫外线光疗是两种主要的标准治疗方法,但证据不足以支持一种特定的治疗优于另一种。局部应用钙调神经磷酸酶抑制剂的效果尚不确定。阿利维甲酸在控制症状方面比安慰剂更有效,但与其他治疗方法相比的优势需要评估。

精心设计和充分报道,长期的(超过3个月)两两比较不同治疗的研究。关于手部湿疹及其亚型的定义需要达成共识,并建立一个标准的严重程度量表。

主要的限制是研究之间的异质性。样本量小影响了我们检测治疗之间差异的能力。

阅读摘要全文
背景: 

手部湿疹是一种手部皮肤的炎症,往往是一个慢性的、复发的的过程。这种常见的情况通常与瘙痒、社会耻辱感和就业障碍有关系。许多不同的未知有效性的干预措施被用来治疗手部湿疹。

目的: 

评价局部和全身性干预措施对成人和儿童手部湿疹的疗效。

检索策略: 

我们检索了截至到2018年四月的数据库:Cochrane皮肤组专业注册库(Cochrane Skin Group Specialised Register)、CENTRAL、MEDLINE、Embase、AMED、LILACS、GREAT和四个试验注册库。我们检查了纳入的研究的参考文献列表,以进一步参考相关试验。

纳入标准: 

我们纳入了随机对照试验(Randomised controlled trials,RTCTs),对手部湿疹的干预措施与无治疗、安慰剂、载体或积极治疗进行比较,而不考虑手部湿疹类型和其他受影响部位。

资料的收集与分析: 

我们使用了Cochrane推荐的标准方法学程序。主要结果是受试者和研究者对症状和不良反应事件的良好/极好的控制。

主要结果: 

我们纳入了60项在二级护理中进行的随机对照试验(RCTs)(5469名患有轻度至重度慢性手部湿疹的受试者)。大多数受试者年龄在18岁以上。治疗持续时间短,通常最多四个月。仅有24项研究包含随访时间。治疗和测量结果的临床异质性是明显的。很少有研究对不同的干预措施采用两两比较。偏倚风险的差异很大,在所有领域中只有5项研究是低风险的。22项研究得到了产业的资助。

18项试验研究了局部皮质类固醇或钙调神经磷酸酶抑制剂;10项研究为光疗;3项研究为全身性免疫抑制剂;5项研究为口服维生素A。 大多数研究将积极干预与无治疗、同种药物的变体或安慰剂(或载体)进行比较。下面,我们给出了主要比较的结果。

皮质类固醇霜/膏:在开始治疗15天后进行评估时,与载体相比较,丙酸氯倍他索0.05%泡沫可能改善受试者对症状的控制(RR=2.32, 95%CI[1.38, 3.91];需要治疗以获得额外有益结果( Number needed to treat for an additional beneficial outcome,NNTB)的人数为3, 95%CI[2, 8];1项研究,125名受试者);与载体组相比较,氯倍他索用于研究者的改善效果不太明显(RR=1.43, 95%CI[0.86, 2.40])。更多的受试者至少有一次氯倍他索的不良反应(11/62:5/63;RR=2.24, 95%CI[0.82, 6.06]),包括应用部位灼烧/瘙痒。这一证据被评为有中等质量。

在开始治疗36周后进行评估时,与每周两次相比,每周三次使用的糠酸莫米松乳膏可轻微改善研究者评价的症状控制(RR=1.23, 95%CI[0.94, 1.61];1项研究,72名受试者)缓解后达到。受试者评价的症状未被测量。两组均有轻度萎缩(RR=1.76, 95%CI[0.45, 6.83];5/35:3/37)。这一证据被评为低质量。

紫外线照射(Irradiation with ultraviolet,UV):与经过12周治疗的局部窄带紫外线B相比较,局部联合紫外线治疗(PUVA)可改善研究者的症状控制(RR=0.50, 95%CI[0.22, 1.16];1项研究,60名受试者)。然而,95%置信区间表明PIUVA可能影响很小或没有影响。受试者评价的症状未被测量。不良反应事件(主要是红斑)在窄带紫外线B组中有9/30的受试者被报告,而在PUVA组中没有。这一证据被评为有中等质量。

局部免疫抑制剂:他克莫司在两周内的浓度为0.1%,与载体组相比较,三周后测量的研究者评分症状控制可能有所改善(14/14他克莫司:0/14载体;1项研究)。受试者评价的症状未被测量。他克莫司组的14人中有4人,而载体组则为0人,他们的应用部位灼烧/瘙痒的耐受性良好。

16名受试者参与了一项内部研究,比较了0.1%的他克莫司和0.1%的糠酸莫米松,但没有测量研究者或受试者评分的症状。两种治疗方法在四周的治疗期间,在两周时进行评估,都有良好的耐受性。

来自这些研究的证据被评为中等质量。

口服干预:口服环孢素3mg/kg/d可能会轻微改善研究者评分(RR=1.88, 95%CI[0.88, 3.99];1项研究,34名受试者)或受试者评分(RR=1.25, 95%CI[0.69, 2.27])控制症状,而局部应用倍他米松治疗周后症状发生率为0.05%。不良反应(如头晕)的风险在两组间相似(最多36周;RR=1.22, 95%CI[0.80, 1.86], n=55;15/27倍他米松:19/28环孢素)。这一证据被评为中等质量。

与安慰剂相比较,阿利维甲酸(10mg)改善了研究者的症状控制(RR=1.58, 95%CI[1.20, 2.07];NNTB=11,95%CI[6.3, 26.5];2项研究, n=781),并且与安慰剂相比较,阿利维甲酸(30mg)也改善了这一结果(RR=2.75, 95%CI[2.20, 3.43];NNTB=4,95%CI[3, 5];2项研究,n=1210)。相似的结果也出现在受试者评分的症状控制中:阿利维甲酸10mgRR=1.73(95%CI[1.25, 2.40])和30mgRR=2.75(95%CI[2.18, 3.48])。这一证据被评为高质量。不良反应(包括头痛)的数量在阿利维甲酸10mg和安慰剂之间可能没有差异(RR=1.01, 95%CI [0.66, 1.55]; 1项研究,n=158;中等质量证据),但阿利维甲酸30mg时头痛的风险增加(RR=3.43, 95% CI [2.45, 4.81]; 2项研究,n=1210,高质量证据)评估48至72周的结果。

翻译备注: 

原译者:刘雪寒,更新译者:张艺(北京中医药大学志愿者),审校:鲁春丽、乔舒昱(北京中医药大学循证医学中心)。2020年3月16日

Tools
Information
Share/Save