IgA肾病的非免疫抑制治疗

关键信息

抑制肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)治疗,即血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂,是治疗IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)病人最常见的一线非免疫抑制疗法。

其他非免疫抑制疗法治疗IgAN的作用尚不清楚,需要进一步的临床研究。

为何使用非免疫抑制疗法来治疗IgA肾病?

IgAN是最常见的肾脏疾病之一,导致约20%至40%的病人在20至25年内出现肾功能下降及肾衰竭。IgAN的病因尚未被广泛了解,但大多数人的免疫系统存在异常,导致肾脏受损。然而,其他非免疫功能在该疾病对肾脏的影响中也发挥了作用。

研究目的

我们想了解非免疫抑制疗法(例如抗高血压药物、抗凝血剂、鱼油、扁桃体切除术、草药)是否可以改善IgAN成人和儿童患者的肾脏功能。

我们做了什么?

我们检索了所有评估非免疫抑制治疗对IgAN病人益处和危害的随机分配试验。我们比较并总结这些试验结果,并根据研究方法与规模等因素,来评价我们对于证据的信心。

我们发现了什么?

我们纳入了80项研究,纳入4856位接受了多种非免疫抑制治疗的IgAN病人。研究中的患者接受了各种治疗,包括降压药(抗高血压药)、切除参与者的扁桃体(扁桃体切除术)、抗疟药、中药、膳食补充剂(如鱼油)和维生素D受体激动剂。抗高血压药物可抑制RAS系统,且似乎能减缓对肾脏的损害,同时带来最小的副作用。然而,它对防止发展成肾衰竭的影响尚不清楚。其他干预措施,如扁桃体切除术、抗疟药和低热量饮食限制在治疗的作用仍不清楚。

证据的局限性是什么?

每次比较的研究数量较少且研究规模较小是本综述的限制性。并非所有研究都提供我们关注的数据。我们结果并不确定。

证据的时效性如何?

此证据更新截至2023年12月。

作者结论: 

现有的随机对照试验侧重于各种干预措施。这些试验数量少、规模小,持续时间不足,无法确定对肾脏和心血管重要结局的潜在长期获益以及治疗的危害。抗高血压药物似乎是IgAN最有益的非免疫抑制干预。评价的抗高血压药主要是血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂。对于IgAN患者来说,抑制RAS的好处似乎大于坏处。随机对照试验中证明扁桃体切除术对IgAN日本患者获益的证据质量较低。此外,这些发现在其他种族IgAN患者的观察性研究中并不一致;因此,考虑到治疗的潜在伤害,不广泛推荐扁桃体切除术。随机对照试验的证据不足以证明此处评估的其他非免疫抑制治疗的疗效。

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研究背景: 

IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)是最常见的原发性肾小球疾病,大约20%至40%的患者在25年内进展为肾衰竭。通过改善血压(blood pressure, BP)治疗、减少蛋白尿并避免长期免疫抑制治疗的风险,非免疫抑制治疗已成为IgAN治疗的支柱。由于该病进展缓慢,临床试验的统计学功效往往不足,关于非免疫抑制治疗信息相互矛盾的情况常见。这是2011年首次发表的Cochrane综述的更新版。

研究目的: 

评估非免疫抑制治疗治疗成人和儿童IgAN的益处和危害。我们的目的是评价IgAN治疗中的所有非免疫抑制疗法(例如抗凝剂、抗高血压剂、饮食限制和补充剂、扁桃体切除术和草药)。

检索策略: 

我们通过与文献检索信息专员沟通,采用与本系统综述相关的检索词,检索了Cochrane肾脏与移植专业组试验注册库(Cochrane Kidney and Transplant Register of Studies),时间截至2023年12月。注册库中的研究通过检索Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、EMBASE、会议论文集、国际临床试验注册平台(International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP)检索入口和美国临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov)从而得以确定。

纳入排除标准: 

纳入了在经活检证实患有IgAN的成人和儿童中进行非免疫抑制剂的随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs)和半随机对照临床试验。

资料收集与分析: 

两位作者独立进行了综述检索结果、资料提取和研究质量评价。结果采用随机效应meta分析,连续性变量使用均数差(mean differences, MD),二分类变量使用相对危险度(risk ratios, RR)及95%置信区间(confidence intervals, CI)描述。使用GRADE方法(Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation)评估证据质量。

主要结果: 

本综述更新纳入了80项研究(4856名受试者),其中包括24项新研究(2018名受试者)。纳入研究的偏倚风险大多较高或在许多评估的方法学领域不明确,大多数研究对重要的关键临床试验方法的报告较差。

抗高血压治疗是评价最多的非免疫抑制治疗(37项研究,1799名受试者)。与安慰剂或不治疗相比,肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)抑制可能会降低蛋白尿(3项研究,199名受试者:MD=-0.71 g/24小时,95% CI [-1.04, -0.39;中等质量证据),但可能对肾衰竭、血清肌酐(serum creatinine, SCr)加倍或蛋白尿完全缓解几乎没有影响(低质量证据)。未报告死亡、血尿缓解、蛋白尿复发或SCr增加>50%。与对症治疗相比,RAS抑制(3项研究,168名受试者)可能会降低蛋白尿(MD=-1.16 g/24 h,95% CI [-1.52, -0.81])和SCr(MD=-9.37 µmol/L,95% CI [-71.95, -6.80])并可能增加肌酐清除率(2项研究,127名受试者:MD=23.26 mL/min,95% CI [10.40, 36.12])(所有都为中等质量证据);然而,肾衰竭的风险尚不确定(1项研究,34名受试者:RR=0.20,95% CI [0.01, 3.88];极低质量证据)。没有报告死亡、蛋白尿、血尿缓解或蛋白尿复发。RAS抑制的不良事件风险与安慰剂或对症治疗相比,可能没有差异(低质量证据)。

在低质量证据中,与单独标准治疗相比,IgAN患者扁桃体切除术加上标准治疗可能会改善蛋白尿的缓解(2项研究,143名受试者:RR=1.90,95% CI [1.45, 2.47])和镜下血尿缓解(2项研究,143名受试者:RR=1.93,95% CI [1.47, 2.53])并可能减少蛋白尿复发(1项研究,73名受试者:RR=0.70,95% CI [0.57, 0.85])和血尿复发(1项研究,72名受试者:RR=0.70,95% CI [0.51, 0.98])。没有报告死亡、肾衰竭和SCr增加>50%。这些试验仅在患有IgAN的日本人中进行,研究结果的普遍性尚不清楚。

与安慰剂或不治疗相比,抗凝治疗、鱼油和中药对IgAN患者的肾功能显示出较小的益处。然而,与标准治疗相比,肾功能的益处不再明显。一项研究报告称,与安慰剂相比,抗疟治疗可使蛋白尿减少50%以上(53名受试者:RR=3.13 g/24 h,95% CI [1.17, 8.36];低质量证据)。尽管如此,由于事件很少,本研究的不良事件存在不确定性。

翻译笔记: 

译者:桑楠(北京中医药大学人文学院2020级英语(医学)方向),审校:尹珩(北京中医药大学2020级英语(医学)),2024年3月28日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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