肝素用于预防急症内科患者(不包括中风和心肌梗塞)深静脉血栓形成或肺栓塞

因急性内科疾病而入院的患者的静脉中可能会形成血栓。这些类型的血栓被称为深静脉血栓形成(deep vein thromboses, DVT),它们可能会脱离血管壁并进入肺部并导致死亡,此时它们被称为肺栓塞(pulmonary embolism, PE)。这些类型的血栓及其预防已经在外科患者中进行了深入研究,但在非手术外科患者中的研究较少,而内科患者在住院病人中占更大比例。内科患者与外科患者在健康状况、血栓的进展以及预防措施可能产生的影响方面存在差异。因此,外科手术患者血栓预防研究的丰富经验不一定适用于非手术患者。

肝素是一种血液稀释药物,已被证明可以减少患者手术后血栓的发生。肝素以两种形式存在,普通肝素(unfractionated heparin, UFH)形式和被称为低分子量肝素(low molecular weight heparin, LMWH)的新形式。本次综述的目的是确定肝素(UFH或LMWH)在住院的非手术内科患者中预防DVT和PE的有效性和安全性,不包括因心脏病发作或中风住院的患者或需要入住重症监护病房的患者。本次综述调查的结局是DVT、未导致死亡的PE、导致死亡的PE、非致命性和致命性PE、全因死亡率、出血并发症和血小板减少症,这是一种可能由肝素引起的并导致血液中的血小板减少的疾病。

本涉及34369名患有急性内科疾病的非手术患者的16项试验的综述发现,与接受安慰剂或不服用药物的受试者相比,肝素减少了患有DVT的患者数量,但也增加了出血并发症的风险。我们对非盲研究的结果的可靠程度表示担忧,这些研究仅占研究的一半。此外,大多数研究都缺乏对治疗分配方式的解释。肝素治疗降低PE的风险(导致死亡的和未导致死亡的)可能是一种偶然效应。没有明确的证据表明死亡率或血小板减少症的发生率存在差异。综述还发现,与给予UFH的患者相比,给予LMWH的患者发生的DVT和出血并发症更少,从而得出结论,与UFH相比,LMWH在预防血栓方面更有效且发生不良事件的风险更低。没有明确的证据表明LMWH与UFH在PE、死亡或血小板减少症方面存在差异。

作者结论: 

本综述的数据描述了接受肝素血栓预防的急性内科疾病患者DVT风险的降低。这需要与血栓预防相关的出血风险的增加相平衡。与UFH相比,该分析偏向于LMWH降低了DVT和出血的风险。

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研究背景: 

静脉血栓栓塞疾病已在外科患者中得到广泛研究。血栓预防的好处现在已被普遍接受,但内科患者在医院人口中所占的比例更大。内科患者与外科患者的不同之处在于他们的健康状况、血栓栓塞的发病机制以及预防措施可能产生的影响。因此,外科手术患者血栓预防研究的丰富经验不一定适用于非手术患者。本综述是对首次发表于2009年的综述的更新。

研究目的: 

确定肝素(普通肝素或低分子量肝素)对住院的急症内科患者血栓预防的有效性和安全性,不包括因急性心肌梗塞或中风(缺血性或出血性)住院的患者或需要入住重症监护病房的患者(除非研究人群可以明确定义为急性内科而不是术后)。

检索策略: 

对于本次更新,Cochrane外周血管疾病组(Cochrane Peripheral Vascular Diseases Group)试验检索统筹员检索了专业注册库(最后检索日期为2013年11月)和CENTRAL(2013年第10期)。

纳入排除标准: 

比较普通肝素(unfractionated heparin, UFH)或低分子量肝素(low molecular weight heparin, LMWH)与安慰剂或不实施治疗,或比较UFH与LMWH的随机对照试验。

资料收集与分析: 

一位综述作者确定了可能的试验,另一位综述作者确定了他们纳入综述的标准。由两位综述作者进行资料提取。通过讨论解决了意见分歧。我们使用固定效应模型进行了meta分析,结果以比值比(odds ratios, OR)和95%置信区间(confidence intervals, CI)表示。

主要结果: 

本综述纳入了16项研究,共涉及34369名患有急性内科疾病的受试者。我们确定了10项比较肝素与安慰剂或不实施治疗的研究和6项比较LMWH与UFH的研究。不到一半的研究采用了非盲设计,这使它们面临实施偏倚的风险。大多数研究都缺少对随机序列生成和分配方案隐藏的描述。肝素降低了深静脉血栓形成(deep vein thrombosis, DVT)的几率(OR=0.41, 95%CI [0.25, 0.67]; P=0.0004)。对与肝素相关的症状性非致死性肺栓塞(PE)(OR=0.46; 95%CI [0.20, 1.07]; P=0.07)、致死性PE(OR=0.71; 95%CI [0.43, 1.15]; P=0.16)和联合非致死性肺栓塞(PE)和致命性PE(OR=0.66, 95%CI [0.43, 1.02]; P=0.06)的减少的估计不精确。肝素导致大出血事件增加(OR=1.65, 95%CI [1.01, 2.71]; P=0.05)。没有明确的证据表明肝素对全因死亡率和血小板减少症有影响。与UFH相比,LMWH降低了DVT(OR=0.77; 95%CI [0.62, 0.96]; P=0.02)和大出血(OR=0.43; 95%CI [0.22, 0.83]; P=0.01)的风险。没有明确的证据表明LMWH和UFH对PE结局、全因死亡率和血小板减少症的影响不同。

翻译笔记: 

译者:冷严红(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向) ,审校:牛秀岚(北京中医药大学人文学院) 2022年11月23日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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