用于预防镰状细胞病幼儿肺炎球菌感染的常规抗生素

综述问题

我们评价了关于预防性抗生素方案对镰状细胞病(SCD)患儿肺炎球菌感染预防效果的证据。本文是先前发表的Cochrane综述的更新版本。

背景

患有SCD的人特別容易有呼吸道及血液感染。这些感染通常是由一种名为肺炎链球菌的微生物(细菌)引起的,它也被称为肺炎球菌,可引起多种类型的严重疾病。与未患病的人相比,SCD患者更容易被感染,因为他们的脾脏(体内过滤血液的器官,并且对免疫系统的正常运转至关重要)无法正常运作,而且因SCD导致损伤的组织和骨骼可能会成为细菌的滋生地。因此,预防感染是改善SCD患者健康和降低死亡风险的主要方法之一。感染风险最高的是三岁以下的患儿,但是,有助于预防肺炎链球菌所致疾病的特异疫苗在这一幼龄人群中使用有限。因此,除了这些特异疫苗外,还需要常规抗生素来预防感染。由于感染的风险会随着年龄的增长而降低,一段时间后或许可以停止预防性抗生素治疗。本综述的目的是确定SCD患儿使用抗生素预防肺炎球菌的效果。

检索日期

证据检索截至2021年1月25日。

研究特征

我们通过审查包含800多名患儿在内的三项临床试验,为此Cochrane综述收集证据。

主要结果和证据质量

三项临床试验均表明,预防性接受青霉素治疗可降低SCD患儿的肺炎球菌感染率。其中两项试验研究了治疗是否有效。第三项试验是在一项早期试验的基础上进行的,研究何时停止治疗是安全的。药物不良反应很轻微且少见。然而,儿童在遵守治疗计划和抗生素耐药性的发展方面存在问题。主要结局和次要结局(最终结果)的证据质量均被判断为低。

我们得出的结论是,预防性给予青霉素治疗可降低五岁以下SCD患儿肺炎球菌的感染率。年龄较大的儿童感染的风险较低,而且后续试验显示,在五岁时停用常规青霉素治疗,其风险并未显著增加。需要进一步的研究来观察细菌对治疗产生耐药性的普遍程度,及其在临床的重要性。

作者结论: 

所审查的证据被评定为低质量,并表明预防性青霉素可显着降低纯合SCD患儿的肺炎球菌感染风险,并且不良反应最小。进一步的研究可能有助于确定安全停用青霉素的理想年龄。

阅读摘要全文……
研究背景: 

镰状细胞病(SCD)是一组会导致血红蛋白异常和其他并发症的遗传性疾病。除其他因素外,脾脏损伤使SCD患者特别容易感染。婴幼儿尤其容易受到伤害。‘镰状细胞病合作研究’发现,三岁以下患儿肺炎球菌败血症的发病率是每100人10例。在这个年龄段的人群中,包括常规肺炎球菌疫苗在内的疫苗可能用途有限。因此,对该人群建议采取预防性青霉素治疗方案。这是一个Cochrane综述的修正版,其首次发表于2002年,之前修正过,最近一次修正在2017年。

研究目的: 

为了比较预防性抗生素的使用与否对SCD患儿预防肺炎球菌的效果,观察以下指标:

1.肺炎链球菌感染发生率;

2.死亡率(如纳入研究所述);

3.个人和社区中的药物相关不良事件(如纳入研究所述);

4.在不同年龄停药对感染发生率和死亡率的影响。

检索策略: 

我们检索了Cochrane囊性纤维化与遗传疾病组血红蛋白病试验注册库(Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Haemoglobinopathies Trials Register),包括从综合电子数据库检索到的参考文献,以及两个临床试验注册中心:临床试验注册库(ClinicalTrials.gov)和WHO国际注册平台(鉴于与Covid-19大流行有关的获取问题,因此不检索2020年)。此外,我们还对相关期刊和会议的论文集摘要进行了手工检索。

最近的检索日期:2021年1月25日。

纳入标准: 

所有比较预防性抗生素与安慰剂、预防性抗生素与未处理、预防性抗生素与对照药物分别用于预防SCD患儿肺炎球菌感染的随机或半随机对照试验。

资料收集与分析: 

我们使用了Cochrane推荐的标准方法学程序。两位作者独立提取资料并评价试验质量。用GRADE标准来评价证据质量。

主要结果: 

通过检索确定了六项试验,其中三项试验符合纳入条件。一共纳入了880名患儿,年龄在3个月至5岁之间,随机分组。纳入的研究在美国和牙买加金斯敦的中心进行。在研究启用青霉素治疗对肺炎球菌感染风险的试验中,比值比为0.37(95%置信区间为0.16至0.86)(两项试验,涉及457名患儿)(低质量证据),而退出治疗的比值比为0.49( 95%置信区间为0.09至2.71)(一项试验,涉及400名患儿)(低质量证据)。药物不良反应很轻微且少见。五岁以上患儿的肺炎球菌感染率相对较低。

总体而言,所有结局的证据质量都被评价为低。进行偏倚风险评估的结果确定了两个偏倚风险较高的领域,即不完整的结果数据(损耗偏倚)(两项试验)和分配隐藏(选择偏倚)(一项试验)。在三项试验中均被认为有低偏倚风险的领域是选择性报告(报告偏倚)和盲法(实施偏倚和检出偏倚)。

翻译备注: 

译者:李小玉(北京中医药大学循证护理研究中心),审校:席瑞琪(南方医科大学志愿者)。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com。20210721

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