局部麻醉剂的全身用药缓解神经性疼痛

静脉注射利多卡因和口服类似物可缓解神经系统损伤引起的疼痛(神经性疼痛)。神经性疼痛是一种由神经系统疾病引起的疼痛。在早期的研究中,静脉注射利多卡因及其口服类似物美西利丁和托卡尼可缓解神经性疼痛。然而,此类证据一致性较差,相互矛盾。作者综述了所有将这些药物与安慰剂或其他镇痛药进行比较的随机研究,发现在降低神经病理性疼痛强度方面,局麻药优于安慰剂;有限的数据显示,局麻药与卡马西平、金刚烷胺、加巴喷丁或吗啡的疗效或不良反应没有差异;局麻药的不良反应多于安慰剂;局麻药是安全的。

作者结论: 

利多卡因和口服类似物在神经性疼痛的对照临床试验中是较为安全,疗效优于安慰剂,且与其他镇痛药一样有效。未来的试验应纳入特定疾病,并测试具有更完善毒性资料的新型利多卡因类似物。此外,研究者有必要重视衡量患者满意度的结果,以评估统计学意义上的疼痛缓解是否有临床意义。

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研究背景: 

利多卡因、美西利丁、托卡尼、氟卡尼是局部麻醉剂,口服或肠外给药时有镇痛作用。早期研究介绍了使用静脉注射利多卡因或普鲁卡因来缓解癌症和术后疼痛。几十年后,病例系列研究和临床试验显示,肠外利多卡因及其口服类似物托卡尼、美西利丁和氟卡尼可缓解部分患者的神经性疼痛时,人们重新燃起了研究这些药物的兴趣。随着最近发表的具有高质量标准的临床试验,我们综述了全身性利多卡因及其口服类似物在神经性疼痛中的应用,以更新我们的知识、衡量其利弊、并更好地定义其在治疗中的作用。

研究目的: 

评价局麻类药物全身用药和其他控制干预措施之间的疼痛缓解和不良反应率。

检索策略: 

我们检索了1966年1月至2001年3月的MEDLINE(1966年至2004年5月15日)、EMBASE(1980年1月至2002年12月)、Cancer Lit(至2002年12月15日)、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL,2004年第二季度)、欧洲灰色文献信息系统( System for Information on Grey Literature in Europe, SIGLE)和LILACS。我们还人工检索了会议论文集、教科书、原始文献和综述。

纳入排除标准: 

纳入试验的类型为随机分配、双盲、平行或交叉设计的试验。对照组的干预措施为安慰剂或适用于任何原因引起的神经性疼痛的镇痛药物。

资料收集与分析: 

我们从所有已发表和未发表的试验中提取了疗效和安全性数据。我们使用连续变量计算作为主要结局指标的疼痛缓解的合并效应值大小,并使用二分类变量计算作为次要结局指标的不良反应的合并效应值大小。

主要结果: 

共有32项对照临床试验符合纳入标准,2项为重复文献。治疗组的干预药物为静脉注射利多卡因(16项试验)、美西利定(12项)、利多卡因循序加美西津(1项)、托卡尼(1项)。21项试验为交叉研究,9项为平行研究。利多卡因和美西利丁优于安慰剂【加权平均差(WMD)=-11;95% CI [-15, -7], P <0.00001】,有限的数据显示与卡马西平、金刚烷胺、加巴喷丁或吗啡相比,疗效(WMD=-0.6, 95% CI [-7, 6])、不良反应无差异。在这些试验中,局部麻醉剂的全身给药是安全的,没有出现死亡事件或含有致命毒性。敏感性分析发现,三项试验中的数据分布可能是异质性的来源之一。尚未发现有发表偏倚。

翻译笔记: 

译者:张巍瀚(北京中医药大学)。审校:余泽宇,张巍瀚(北京中医药大学循证医学中心)。2020年6月10日

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