噻加宾附加治疗耐药性局灶性癫痫

背景

癫痫是一种由大脑异常放电引起的反复发作性疾病。大多数癫痫发作可以通过单用一种抗癫痫药物控制。不幸的是,有些人则需要多种的抗癫痫药来控制癫痫发作(耐药性癫痫),特别是在癫痫发作起源于大脑的一个区域(局灶性癫痫)而不是影响整个大脑的癫痫(全身性癫痫)的情况下。

噻加宾是一种较新的抗癫痫药,可以与患者常规使用的抗癫痫药联合使用。本文对可用的证据进行评价,这些证据是关于噻加宾在减少癫痫发作方面的有效性,以及与耐药性局灶性癫痫患者联合使用其他抗癫痫药物时可能产生的副作用。

研究结果

我们检索到了6项临床研究共纳入了948名局灶性癫痫患者。这些试验均为随机对照试验(RCT),将抗癫痫药物噻加宾与安慰剂(一种不影响癫痫的无活性,无效治疗)或另一种抗癫痫药物进行了长达24周的比较。我们发现,噻加宾与另一种抗癫痫药联合使用时,在减少耐药性局灶性癫痫患者的癫痫发作次数方面是安慰剂的三倍。然而,在人们的常规治疗中添加噻加宾会增加头晕和震颤等副作用的发生。与使用安慰剂的患者相比,使用噻加宾的患者出现震颤的发生率是其四倍以上。但是,只有一项试验报告了这一不良事件,所以这方面的证据是有限。此外,在服用其他药物的同时,服用噻加宾的患者退出治疗的可能性是服用安慰剂患者的两倍。我们发现噻加宾和另一种抗癫痫药托吡酯在作为附加药物时没有显着差异。

结论

总的来说,高质量的证据表明癫痫发作次数减少,这意味着我对们报告结果的确定性是有信心的。本综述所纳入的试验没有检验噻加宾作为附加治疗的长期疗效,也没有检验拉噻加宾对12岁以下儿童的疗效。因此,仍需要进一步研究以确定噻加宾(与其他新型抗癫痫药相比)的疗效。

目前的证据检索截至到2019年1月。

作者结论: 

噻加宾降低了癫痫发作的频率,但它作为耐药性局灶性癫痫患者的附加治疗剂时,会带来一些不良反应。目前的研究结果主要适用于成年人和青少年,但不一定适用于儿童,因为所有的试验都没有纳入12岁以下的受试者。我们发现噻加宾和托吡酯作为附加药物之间没有显着差异。但是,该证据仅由有限的一项试验提供。

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研究背景: 

癫痫是一种常见的神经系统疾病,人群发病率大概在1%左右。将近30%的癫痫患者对目前可用的抗癫痫药(AEDs)产生抗药性,所以需要联合使用多种抗癫痫药进行治疗。噻加宾是一种新型的抗癫痫药,可以用作标准抗癫痫药物的辅助(附加)治疗药品。

研究目的: 

本研究旨在评价加噻加宾作为辅助药物治疗耐药性局灶性癫痫患者的临床疗效和耐受性。

检索策略: 

这是对2014年发表的Cochrane系统综述进行的更新。关于最近的更新,我们在2019年1月22日检索了以下数据库:我们检索了Cochrane Register of Studies(CRS Web)包括Cochrane癫痫组专业登记册 和 Cochrane 试验中央登记册 (the Cochrane Central Register of Controlled Trials,CENTRAL),Medline(Ovid) 1946至2019年1月21日,ClinicalTrials.gov和世界卫生组织国际临床试验登记平台 (International Clinical Trials Registry Platform,ICTRP)。我们没有语言限制。此外,我们还联系了噻加宾的制造商和该领域的专家以确认所有相关未发表或正在进行的研究。

纳入排除标准: 

我们纳入了在任何年龄的局灶性癫痫患者中进行的安慰剂随机对照试验。研究可以是双盲,单盲,或无盲法的平行或交叉试验设计。他们必须至少进行八周的治疗。我们还纳入了使用阳性药物作为对照组的试验。

资料收集与分析: 

兩位作者根据纳入标准独立进行试验筛选,并根据Cochrane协作网对这篇综述更新的标准方法程序进行资料提取。我们通过讨论解决分歧。结局指标包括癫痫发作频率减少50%或更多,退出治疗,不良反应以及对认知和生活质量的影响。初步分析是通过意向性治疗分析的。我们计算了发作结局的最坏和最佳情况。我们用回归模型评估了剂量效应。两名综述的作者独立使用Cochrane偏倚风险评估工具来评价偏倚风险。

主要结果: 

自2014年上一次更新以来,未纳入任何进一步的研究。本研究共纳入六项实验(四项平行组和两项交叉组试验),共948名受试者。对于将噻加宾与安慰剂作为主要对比的研究,所有受试者的年龄在12至77岁之间,研究治疗期为12至22周。噻加宾与安慰剂相比,癫痫发作频率降低50%或更高的风险比(RR)为3.16(95%CI=[1.97, 5.07]; 3项试验; 769名受试者;高质量证据)。由于各试验之间应答率的差异,回归模型无法提供对单个剂量反应的可靠估计。噻加宾与安慰剂相比,退出治疗的总风险比为:RR=1.81, 95% CI [1.25, 2.62];3项试验,769名受试者;中等质量证据。头晕和震颤与噻加宾治疗存在显着相关。对于认知和生活质量的结局,有限的可用数据表明对认知,情绪或适应能力没有明显影响。一项将噻加宾与阳性药物对照组进行比较的试验(噻加宾与托吡酯)发现,两种药物在癫痫发作频率降低50%或更低(RR =0.54、95%CI[0.19, 1.58]; 1项试验; 41名受试者)或退出治疗(RR =1.43,95%CI [0.74, 2.74];一项试验; 41名受试者)方面无差异。我们判定六项纳入的研究中的两项偏倚风险较低,三项研究偏倚风险尚不清楚,而一项研究有高偏倚风险。随机序列生成的方法是报告最少的试验设计因素,这点引起研究者对偏倚风险最大的关注。我们用GRADE标准评估了证据质量从中等到高。我们评估恶心和震颤这两种不良反应结局指标的证据质量为低。

翻译备注: 

译者:王超杰(黑龙江中医药大学研究生院);审校:田紫煜(北京中医药大学循证医学中心)。2020年7月26日

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