非抗精神病药物儿茶酚胺能药物治疗抗精神病药物引起的迟发性运动障碍

系统综述问题

确定儿茶酚胺能药物是否有助于治疗精神分裂症或类似心理健康问题患者的迟发性运动障碍。

系统综述背景

精神分裂症患者经常幻听并看到幻像,并且有奇怪的信念(妄想)。精神分裂症的主要治疗方法是精神抑制类药物。然而,这些药物可能具有使人衰弱的副作用。迟发性运动障碍是一种无意识运动,会导致面部、嘴巴、舌头和下颌抽搐、痉挛并做怪相。这由长期或大剂量使用抗精神病药物引起的,难以治疗且可能无法治愈。一种建议的治疗方法是使用影响儿茶酚胺能系统的药物,儿茶酚胺能系统是一组大脑化学物质。

研究特征

本综述纳入10项主要在20世纪80年代发表的小型短期研究,涉及261人。

主要研究结果

一项小型研究发现,经过2周的治疗,与安慰剂相比,α-甲基多巴和利血平都可能导致迟发性运动障碍症状的临床重要改善,但证据质量低。我们不确定利血平与α-甲基多巴的效果;证据质量极低。另一项小型试验比较了治疗18周后的丁苯那嗪和氟哌啶醇,但我们再次不确定效果,因为证据质量极低。纳入的研究未报告药物的任何有害影响。

证据质量

现有证据薄弱、有限、短期且规模小。不可能推荐这些药物作为迟发性运动障碍的治疗方法,它们的使用完全处于试验阶段。需要在该领域进行更大规模和更严格的研究。

本简语概要由系统综述作者改编自McPin基金会 (mcpin.org/)高级研究员Ben Gray最初撰写的摘要。

作者结论: 

尽管在这方面已经进行了大量的研究,但由于交叉设计本质上的固有问题,许多研究被排除在外。通常在交叉试验之前不报告数据,TD的性质及其对治疗的可能反应使得使用这些数据不谨慎。该综述为服务使用者或提供者提供了很少的有用信息,并指出了更多设计良好和报告良好的研究。

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研究背景: 

迟发性运动障碍(TD)是一种与长期使用抗精神病药物有关的致残性运动障碍。已经研究了几种治疗TD的策略。然而,目前没有明确的证据表明这些药物对TD的有效性,并且它们与许多副作用有关。一种特殊的策略是使用已知在各种关节点影响儿茶酚胺能系统的药剂。

研究目的: 

1.确定以下任何药物对精神分裂症或其他慢性精神疾病患者抗精神病药物引起的TD的影响。
i.影响去甲肾上腺素能系统的药物。
ii.多巴胺受体激动剂。
iii.多巴胺受体拮抗剂。
iv.多巴胺消耗药物。
v.增加多巴胺产生或释放的药物。

2.检测在短期干预(少于六个星期)中,是否出现情况改善现象,如果出现,检测这个效果能否在较长的随访期内保持。

3.检测不同化合物之间是否存在差异效应。

4.研究非抗精神病药儿茶酚胺能药物的使用是否对近期发作的TD(不到五年)患者最有效。

检索策略: 

我们通过检索Cochrane精神分裂症组试验注册库(Cochrane Schizophrenia Group Trials Register)(2015年7月和2017年4月)检索到712篇参考文献。我们还筛选了所有已确定的研究的参考文献以获取更多试验,并联系试验作者以获取更多信息。

纳入排除标准: 

我们会选择以精神分裂症或其他慢性精神疾病患者和抗精神病药所致迟发性运动障碍患者为研究对象的随机对照试验的研究。我们比较了使用儿茶酚胺能干预与安慰剂、无干预或任何其他干预治疗抗精神病药引起的迟发性运动障碍的效果。

资料收集与分析: 

我们独立地从这些试验中提取资料,并以95%置信区间(CI)估计风险比(RR)。我们假设提前退出研究的人没有改善。

主要结果: 

1973至2010年间发表的纳入试验有10项(N=261);2015年和2017年更新检索中有8项是新内容。排除了48项研究。受试者大多是50多岁的慢性精神病住院患者,研究主要持续时间短(2至6周)。这些研究中的总体偏倚风险尚不清楚,主要是由于分配方案隐藏和序列生成的报告质量较差。研究也没有明显的盲法,我们不确定数据是否不完整或选择性报告,或者是否存在其他偏差。

一项小型三臂试验发现,α-甲基多巴(N=20;RR=0.33,95%CI [0.14, 0.80];低质量证据)和利血平(N=20;RR=0.52, 95%CI [0.29, 0.96];低质量证据)与安慰剂相比,在治疗2周后可能导致迟发性运动障碍症状有临床上重要的改善,但没有发现α-甲基多巴和利血平之间存在差异的证据(N=20;RR=0.60,95%CI [0.19, 1.86];极低质量证据)。另一项小型试验在治疗18周后比较了丁苯那嗪和氟哌啶醇,发现没有证据表明在迟发性运动障碍症状的临床重要改善方面存在差异(N=13;RR=0.93,95%CI [0.45, 1.95];极低质量证据)。没有研究报告不良事件。

对于其余结果,没有证据表明任何干预措施之间存在差异:α-甲基多巴与安慰剂治疗迟发性运动障碍症状恶化(1项RCT;N=20;RR=0.33,95%CI [0.02, 7.32];极低质量证据);塞利洛尔与安慰剂相比提前退出研究(1项RCT;N=35;RR=5.28,95%CI [0.27, 102.58];极低质量证据);生活质量(1项RCT;N=35;RR=0.87,95%CI [0.68, 1.12];极低质量证据);α-甲基多巴与利血平治疗迟发性运动障碍症状恶化(1项RCT;N=20;不可估计,未报告事件;极低质量证据);利血平或卡比多巴/左旋多巴与安慰剂相比治疗迟发性运动障碍症状恶化(2项RCT;N=37;RR=1.18,95%CI [0.35, 3.99];极低质量证据);氧苯哌吲哚与安慰剂治疗精神状态恶化(1项RCT;N=42;RR=2.20,95%CI [0.22, 22.45];极低质量证据);多巴胺能药物(金刚烷胺、溴隐亭、泰必利、氧苯哌吲哚、卡比多巴/左旋多巴)与安慰剂相比提前退出研究(6项RCT;N=163; RR=1.29,95%CI [0.65, 2.54];极低质量证据);丁苯那嗪与氟哌啶醇治疗迟发性运动障碍症状恶化(1项RCT;N=13;RR=1.17,95%CI [0.09, 14.92])以及提前退出研究(1项RCT;N=13;RR=0.23, 95%CI [0.01, 4.00])。

翻译笔记: 

译者:冷严红(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向) 审校:牛秀岚 2022年6月20日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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