γ-氨基丁酸激动剂对精神抑制药物诱导的迟发性运动障碍的治疗作用

系统综述问题

为了确定γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid, GABA)激动剂药物对有精神分裂症或类似精神健康问题患者的迟发性运动障碍的治疗效果。

研究背景

精神分裂症患者经常幻听并看到幻像,并且有奇怪的信仰(妄想)。精神分裂症的主要治疗方法是精神抑制类药物。然而,这些药物可能会导致使人衰弱的副作用。迟发性运动障碍是一种无意识运动,它导致面部、嘴唇、舌头和下颌抽搐、痉挛并做怪相。它是由长期或高剂量服用精神抑制药物引起的,治疗困难,甚至可能无法治愈。GABA激动剂药物已被用于治疗迟发性运动障碍,但是具有强烈的镇静作用,可能会使精神健康或精神症状恶化。GABA激动剂药物成分包括β-对氯苯基-γ-氨基丁酸(肌松药),氟柳双胺,丙基戊酸钠,四氢异氧基苯二酚(THIP)。

研究特征

本综述纳入了11项研究,调查GABA激动剂药物与安慰剂的使用情况。所有的研究均涉及少量患精神分裂症或其他慢性精神病的受试者(2-80人),同时他们也患有由精神抑制药物诱导的迟发性运动障碍。

关键结果

表明GABA激动剂药物在治疗迟发性运动障碍时疗效的证据并不确凿,也不具有说服力。GABA激动剂药物任何可能的正面效益都可能被其使用所带来的负面影响抵消。

证据质量

证据不足,短期,规模小,并且报告不充分。不可能推荐这些药物作为治疗迟发性运动障碍的方法。

本简语概要是由本综述作者改编的,由来自McPin基金会(http://mcpin.org/)的资深研究员Ben Gray最初撰写的摘要改编而成。

结论: 

我们对于β-对氯苯基-γ-氨基丁酸(肌松药)、氟柳双胺、丙基戊酸钠或四氢异氧基苯二酚(THIP)对患精神抑制药物诱导的迟发性运动障碍患者的效果是不明确的。证据不确定且不具说服性。可用于主要结局的数据质量在极低到低的范围内。GABA激动剂药物任何可能的正面效益都可能被其使用所带来的不良事件影响所抵消。

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背景: 

长期的精神抑制药物治疗可能会导致迟发性运动障碍(tardive dyskinesia, TD),一种长期的运动障碍。γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyric acid, GABA)激动剂药物已被用于治疗迟发性运动障碍(TD),但是它具有强烈的镇静作用,可能会使精神症状恶化。

目的: 

1.主要研究目的

主要研究目的是确定使用非苯二氮GABA激动剂药物至少六周在临床上对治疗精神分裂症患者、患分裂情感障碍或其他慢性精神疾病的患者中存在的精神抑制药物诱导的迟发性运动障碍有效。

2.次要研究目的

次要研究目的如下。

检测在短期干预(少于六个星期)中,是否出现情况改善现象,如果出现,检测这个效果能否在较长的随访期内保持。

检测不同化合物之间是否存在差异效应。

检验GABA激动剂药物对较年轻的年龄组(40岁以下)更有效的这一假说。

检索策略: 

本综述检索了Cochrane精神分裂症组专业注册库(Cochrane Schizophrenia Group Trials Register)(最后一次检索在2017年4月),检查所有已确定研究的参考文献,以便进行进一步的试验,必要时联系试验作者以获取更多信息。

纳入标准: 

本综述纳入了患精神抑制药物诱导的迟发性运动障碍和精神分裂症,或其他慢性精神疾病患者服用非苯二氮GABA激动剂药物的随机对照试验。

资料的收集与分析: 

本综述的两个作者对这些研究进行了独立筛选和严格评价,在意向性治疗分析的基础上提取并分析了研究数据。在可能和适当的情况下,我们计算风险比(RRs)和95%置信区间(CIs)。对于连续数据,我们计算均差(MDs)。我们假设提前离开的受试者情况没有得到改善。我们联系了研究者来获取缺失的信息。我们评估了所纳入研究的偏倚风险并使用GRADE法创建了一个“Summary of findings”表。

主要结果: 

本综述纳入了11个研究,随机分配343人。总的来说,在纳入的研究中偏倚风险是不清楚的,主要由于报告不充分;没有描述隐藏分组,序列的产生不明确,受试者和结局评估者没有被施加明确的盲法。对于一些研究,我们不确定数据是否完整,并且数据常常不充分或选择性地被报告。

六个试验的数据表明,与安慰剂相比,GABA激动剂治疗后6-8周随访时TD症状可能有临床上的重要改善(6个随机对照试验,n=258,RR=0.83,CI [0.74, 0.92];低质量证据)。五个研究中的数据显示,对于TD症状的恶化现象,GABA激动剂治疗组和安慰剂组之间没有明显的差异(5个随机对照试验,n=136, RR=1.90, CI[0.70, 5.16], 极低质量证据)。报告副作用的研究发现,与β-对氯苯基-γ-氨基丁酸(肌松药)、丙基戊酸钠、氟柳双胺相比,安慰剂对头晕/混乱(3个随机对照试验,n=62, RR=4.54,CI[1.14, 18.11];极低质量证据)和镇静/嗜睡(4个随机对照试验,n=144,RR=2.29,CI[1.08, 4.86];极低质量证据)有显著的治疗效果。研究报告,失能症(RR=1.05,CI[0.32, 3.49],2个随机对照试验,80个受试者)、共济失调(RR=3.25,CI[0.36, 29.73],2个随机对照试验,95个受试者)、恶心/呕吐(RR=2.61,CI[0.79, 8.67],2个随机对照试验,64个受试者)、肌肉张力减退(RR=3.00,CI[0.15, 59.89],1个随机对照试验,10个受试者)、癫痫(RR=3.00,CI[0.24, 37.67],1个随机对照试验,2个受试者)、低血压(RR=3.04,CI[0.33, 28.31],2个随机对照试验,119个受试者)GABA药物和安慰剂(极低质量证据)之间没有发现显著差异。在治疗组(6个随机对照试验,n=121,RR=2.65,CI[0.71, 9.86];极低质量证据)和提前退出研究的数据(两组均约10%,6个随机对照试验,n=218,RR=1.47,CI[0.69, 3.15];极低质量证据)中精神状态上的证据也没有显示出效果。没有研究报告了社会信心、社会包容、社交网络和个人生活质量,这些是对于受试者特别重要的结局指标。

翻译备注: 

译者:刘晋君(北京中医药大学志愿者);审校:李静(北京中医药大学循证医学中心);2019年4月9日

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