ข้ามไปยังเนื้อหาหลัก

ประโยชน์และความเสี่ยงของวิธีการทางเภสัชวิทยาสำหรับอาการคันในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่รักษาแบบประคับประคองคืออะไร

อาการคันหรือคันเป็นอาการที่น่าสับสนมากที่สุดในโรคเป็นมากแล้วและรักษาไม่หาย และอาจทำให้ผู้ป่วยรู้สึกไม่สบายอย่างมาก อาการคันมีสาเหตุจากหลายปัจจัยและอาจเป็นอาการของพยาธิสรีรวิทยาที่หลากหลาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา การสังเกตทางคลินิกและการทดลองแบบควบคุมได้ดำเนินการหลายอย่างเพื่อช่วยในการทำความเข้าใจและการรักษาอาการคัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในโรคตับ ภาวะยูเรเมีย และอาการคันเรื้อรังชนิดอื่นๆ ดังนั้น การทบทวนวรรณกรรมนี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อรวบรวมและประเมินหลักฐานอย่างเป็นระบบสำหรับการรักษาอาการคันอย่างเพียงพอในด้านการดูแลแบบประคับประคอง

ใจความสำคัญ

- สำหรับอาการคัน ที่เกี่ยวข้องกับโรคไต เราพบว่าอาการคันลดลงสำหรับวิธีการทางเภสัชวิทยาต่อไปนี้เมื่อเทียบกับยาหลอก: GABA-analogues (gabapentin, pregabalin) อาจส่งผลให้อาการคันลดลงอย่างมาก สารตัวเร่งปฏิกิริยา kappa-opioid (difelikefalin, nalbuphine, nalfurafine) ลดอาการคันเล็กน้อย cromolyn sodium, fish-oil/omega-3 fatty acids, และ capsaicin เฉพาะที่ อาจส่งผลให้อาการคันลดลงอย่างมาก และ montelukast อาจส่งผลให้อาการคันลดลงอย่างมาก แต่หลักฐานไม่แน่นอนอย่างมาก

- สำหรับอาการคัน ที่เกี่ยวข้องกับโรคตับ เราพบว่า rifampicin และ flumecinol เมื่อเทียบกับยาหลอกอาจลดอาการคันได้ แต่หลักฐานไม่แน่นอนอย่างมาก

การวิจัยการดูแลผู้ป่วยที่ได้รับการดูแลแบบประคับประคองมีความท้าทายและมักจำกัดอยู่ในระยะเวลาจำกัดในช่วงสุดท้ายของชีวิต จำเป็นต้องมีการศึกษาคุณภาพสูงเพิ่มเติมเกี่ยวกับการป้องกันและรักษาอาการคัน (pruritus)

อาการคันคืออะไร

Pruritus เป็นคำศัพท์ทางการแพทย์สำหรับอาการคัน อาการนี้อาจเป็นปัญหาใหญ่ในการดูแลแบบประคับประคองเพราะทำให้คุณภาพชีวิตลดลง อาการคันอาจเกิดขึ้นร่วมกับอาการเจ็บป่วยต่างๆ เช่น โรคไตเรื้อรัง โรคตับ หรือมะเร็ง

อาการคันรักษาอย่างไร

ขึ้นอยู่กับสาเหตุ อาการคันสามารถรักษาได้โดยการรักษาทางเภสัชวิทยา ไม่ใช่เภสัชวิทยา และการรักษาเฉพาะที่

เราต้องการค้นหาอะไร

เราต้องการทราบว่าวิธีการรักษาทางเภสัชวิทยาดีกว่ายาหลอกหรือวิธีการควบคุมแบบออกฤทธิ์อื่นเพื่อปรับปรุงอาการคันหรือไม่ นอกจากนี้ เรายังต้องการทราบว่าวิธีการทางเภสัชวิทยาเกี่ยวข้องกับผลที่ไม่พึงประสงค์หรือไม่

เราทำอะไร 
เราค้นหาการทดลองทางคลินิกคุณภาพสูงของยาเพื่อป้องกันหรือรักษาอาการคันในการดูแลแบบประคับประคอง เราเปรียบเทียบและสรุปผลการศึกษาและให้คะแนนความเชื่อมั่นในหลักฐาน โดยพิจารณาจากปัจจัยต่างๆ เช่น วิธีการศึกษาและขนาดของการศึกษา

เราพบอะไร

เราพบการศึกษา 91 ฉบับ ที่ทดสอบยา/การใช้งานที่แตกต่างกัน 51 รายการในผู้ที่มีอาการคัน 4652 คน การศึกษาที่ใหญ่ที่สุดในคน 373 คน และการศึกษาที่เล็กที่สุดอยู่ในคน 8 คน การศึกษาเกิดขึ้นในประเทศต่างๆ ในยุโรป อเมริกาเหนือ และเอเชีย การศึกษาส่วนใหญ่ใช้เวลาประมาณ 4 ถึง 8 สัปดาห์ บริษัทยาให้ทุนสนับสนุน 17 (19%) จากการศึกษา 91 ฉบับ

ขณะนี้ยังขาดการรักษาด้วยยาแก้คันในอุดมคติ อย่างไรก็ตาม มีการศึกษามากพอที่จะชี้ให้เห็นถึงผลสำหรับอาการคันเฉพาะสาเหตุ GABA-analogues (gabapentin, pregabalin), kappa-opioid agonists (difelikefalin, nalbuphine, nalfurafine), montelukast, fish-oil/omega-3 fatty acids, cromolyn sodium, and topical capsaicin (ทั้งหมดเทียบกับยาหลอก) ปรับปรุงอาการคันที่เกี่ยวข้องกับโรคไตเรื้อรัง และ rifampicin (เทียบกับยาหลอกหรือกลุ่มควบคุมที่ออกฤทธ์) และ flumecinol (เทียบกับยาหลอก) ทำให้อาการคันที่เกี่ยวข้องกับปัญหาตับดีขึ้น โดยรวมแล้วยาส่วนใหญ่มีผลข้างเคียงเล็กน้อยและไม่รุนแรง naltrexone มีผลข้างเคียงมากที่สุด

ข้อจำกัดของหลักฐานคืออะไร

มีข้อจำกัดหลายประการของหลักฐาน สิ่งสำคัญที่สุดคือ เป็นไปได้ว่าคนในการศึกษาทราบว่าตนกำลังได้รับการรักษาแบบใด นอกจากนี้ การศึกษายังทำในคนประเภทต่างๆ และประเมินวิธีที่แตกต่างกันในการให้การรักษา

หลักฐานนี้เป็นปัจจุบันแค่ไหน

การทบทวนวรรณกรรมนี้เป็นการปรับปรุงการทบทวนวรรณกรรมก่อนหน้า หลักฐานเป็นปัจจุบันถึงเดือนกรกฎาคม 2022

บทนำ

นี่คือการปรับปรุงครั้งที่ 2 ของการทบทวนวรรณกรรม Cochrane ฉบับเดิมที่เผยแพร่ในปี 2013 (ฉบับที่ 6) ซึ่งได้รับการปรับปรุงในปี 2016 (ฉบับที่ 11) อาการคันเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีโรคประจำตัวที่แตกต่างกันและเกิดจากกลไกทางพยาธิวิทยาที่แตกต่างกัน ในผู้ป่วยที่ได้รับการดูแลแบบประคับประคอง อาการคันไม่ใช่อาการที่พบบ่อยมากที่สุด แต่เป็นหนึ่งในอาการที่ทำให้เป็นปัญหามากที่สุด อาจทำให้เกิดความรู้สึกไม่สบายอย่างมากและส่งผลต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย

วัตถุประสงค์

เพื่อประเมินผลของการรักษาทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกันโดยเปรียบเทียบกับการรักษาในกลุ่มควบคุมที่ออกฤทธิ์หรือยาหลอกสำหรับการป้องกันหรือรักษาอาการคันในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่รักษาแบบประคับประคอง

วิธีการสืบค้น

สำหรับการปรับปรุงครั้งนี้ เราสืบค้นใน CENTRAL (the Cochrane Library), MEDLINE (OVID) และ Embase (OVID) จนถึง 6 กรกฎาคม 2022 นอกจากนี้ เรายังค้นหาการลงทะเบียนการทดลองและตรวจสอบรายการอ้างอิงของการศึกษาที่เกี่ยวข้องทั้งหมด ตำราหลัก บทความที่เป็นการทบทวนวรรณกรรม (reviews) และเว็บไซต์ และเราได้ติดต่อผู้วิจัยและผู้เชี่ยวชาญด้านอาการคันและการดูแลแบบประคับประคองเกี่ยวกับข้อมูลที่ไม่ได้เผยแพร่

เกณฑ์การคัดเลือก

เรารวมการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCTs) เพื่อประเมินผลของการรักษาทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกัน เปรียบเทียบกับยาหลอก การไม่รักษา หรือการรักษาทางเลือก เพื่อป้องกันหรือรักษาอาการคันในผู้ป่วยที่ที่รับการรักษาแบบประคับประคอง

การรวบรวมและวิเคราะห์ข้อมูล

ผู้ประพันธ์การทบทวนวรรณกรรมสองคนประเมินชื่อเรื่องและบทคัดย่อ คัดลอกข้อมูลและประเมินความเสี่ยงของการมีอคติและคุณภาพของระเบียบวิธีวิจัย อย่างอิสระต่อกัน เราสรุปผลเชิงพรรณนาและเชิงปริมาณ (meta-analyses) ตามวิธีการรักษาทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกันและโรคที่เกี่ยวข้องกับอาการคัน เราประเมินหลักฐานโดยใช้ GRADE และสร้างตารางสรุปผลการทบทวนวรรณกรรม 13 ตาราง

ผลการวิจัย

 โดยรวมแล้ว เรารวบรวมการศึกษา 91 ฉบับ และผู้เข้าร่วม 4652 คนในการทบทวนวรรณกรรม เราได้การศึกษาเพิ่มขึ้น 42 ฉบับ มีผู้เข้าร่วม 2839 คนสำหรับการปรับปรุงนี้ โดยรวมแล้ว เราได้รวมการรักษาที่แตกต่างกัน 51 รายการสำหรับอาการคันในกลุ่มผู้ป่วย 4 กลุ่ม

โดยรวมแล้ว ลักษณะของความเสี่ยงของอคตินั้นต่างกันและอยู่ระหว่างความเสี่ยงสูงถึงต่ำ เหตุผลหลักในการให้คะแนนอคติว่ามีความเสี่ยงสูงคือขนาดตัวอย่างที่เล็ก (ผู้เข้าร่วมน้อยกว่า 50 คนต่อกลุ่มการรักษา) การศึกษา 79 ฉบับ จาก 91 (87%) ฉบับ มีผู้เข้าร่วมน้อยกว่า 50 คนต่อกลุ่มการรักษา การศึกษา 8 (9%) ฉบับ มีความเสี่ยงของการมีอคติต่ำในโดเมนหลักที่ระบุไว้ การศึกษาที่เหลือมีความเสี่ยงของการมีอคติที่ไม่ชัดเจน (การศึกษา 70 ฉบับ, 77%) หรือมีความเสี่ยงของการมีอคติสูง (การศึกษา 13 ฉบับ, 14%)

เมื่อใช้เกณฑ์ GRADE เราตัดสินว่าความเชื่อมั่นของหลักฐานสำหรับผลลัพธ์หลัก (เช่น อาการคัน) นั้นสูงสำหรับ kappa-opioid agonists เมื่อเทียบกับยาหลอก และความเชื่อมั่นปานกลางสำหรับ GABA-analogs เมื่อเทียบกับยาหลอก ความเชื่อมั่นของหลักฐานมีค่าต่ำสำหรับ naltrexone, น้ำมันปลา/กรดไขมันโอเมก้า 3, capsaicin เฉพาะที่, ondansetron และ zinc sulphate เมื่อเทียบกับยาหลอกและ gabapentin เมื่อเทียบกับ pregabalin และความเชื่อมั่นต่ำมากสำหรับ cromolyn sodium, paroxetine, montelukast, flumecinol และ rifampicin เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก เราปรับลดระดับความเขื่อมั่นของหลักฐานส่วนใหญ่เนื่องจากข้อจำกัดในการศึกษาที่ร้ายแรงเกี่ยวกับความเสี่ยงของอคติ ความไม่แม่นยำ และความไม่สอดคล้องกัน

สำหรับผู้เข้าร่วมที่ทุกข์ทรมานจากอาการคันในโรคไต (uraemic pruritus (UP); หรือที่เรียกว่าโรคไตเรื้อรัง (CKD)-ที่เกี่ยวข้องกับอาการคัน (CKD-aP)) การรักษาด้วย GABA-analogs เมื่อเทียบกับยาหลอกน่าจะส่งผลให้อาการคันลดลงอย่างมาก (visual analogue scale (VAS) ) 0 ถึง 10 ซม.): mean difference (MD) −5.10, ช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) −5.56 ถึง −4.55; 5 RCTs, N = 297, ความเชื่อมั่นของหลักฐาน: ปานกลาง การรักษาด้วย kappa-opioid receptor agonists (difelikefalin, nalbuphine, nalfurafine) เมื่อเทียบกับยาหลอก ลดอาการคันเล็กน้อย (VAS 0 ถึง 10 ซม., MD −0.96, 95% CI −1.22 ถึง −0.71; 6 RCTs, N = 1292, ความเชื่อมั่นของหลักฐาน: สูง); ดังนั้นการรักษานี้จึงมีประสิทธิผลน้อยกว่า GABA-analogs การรักษาด้วย montelukast เทียบกับยาหลอกอาจส่งผลให้อาการคันลดลง แต่หลักฐานไม่แน่นอนอย่างมาก (การศึกษา 2 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 87 คน): SMD −1.40, 95% CI −1.87 ถึง -0.92; ความเชื่อมั่นของหลักฐาน: ต่ำมาก การรักษาด้วยน้ำมันปลา/กรดไขมันโอเมก้า 3 เมื่อเทียบกับยาหลอกอาจส่งผลให้อาการคันลดลงอย่างมาก (การศึกษา 4 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 160 คน): SMD −1.60, 95% CI −1.97 ถึง -1.22; ความเชื่อมั่นของหลักฐาน: ต่ำ การรักษาด้วย cromolyn sodium เมื่อเทียบกับยาหลอกอาจส่งผลให้อาการคันลดลง แต่หลักฐานไม่แน่นอนอย่างมาก (VAS 0 ถึง 10 ซม., MD -3.27, 95% CI −5.91 ถึง −0.63; 2 RCTs, N = 100, ความเชื่อมั่นของหลักฐาน: ต่ำมาก) การรักษาด้วย capsaicin เฉพาะที่เมื่อเทียบกับยาหลอกอาจส่งผลให้อาการคันลดลงอย่างมาก (การศึกษา 2 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 112 คน): SMD −1.06, 95% CI −1.55 ถึง -0.57; ความเชื่อมั่นของหลักฐาน: ต่ำ Ondansetron, Zinc sulphate และการรักษาอื่น ๆ อาจไม่ลดอาการคันในผู้เข้าร่วมที่เป็น UP

ในผู้เข้าร่วมที่มีอาการ cholestatic pruritus (CP) การรักษาด้วย rifampicin เทียบกับยาหลอกอาจลดอาการคันได้ แต่หลักฐานไม่แน่นอนอย่างมาก (VAS: 0 ถึง 100, MD −42.00, 95% CI −87.31 ถึง 3.31; 2 RCTs, N = 42, ความเชื่อมั่นของหลักฐาน: ต่ำมาก) การรักษาด้วย flumecinol เทียบกับยาหลอกอาจลดอาการคันได้ แต่หลักฐานไม่แน่นอนอย่างมาก (RR > 1 เอียงไปทางกลุ่มการรักษา; RR 2.32, 95% CI 0.54 ถึง 10.1; 2 RCTs, N = 69, ความเชื่อมั่นของหลักฐาน: ต่ำมาก) การรักษาด้วย naltrexone ซึ่งเป็นยาต้าน opioid เทียบกับยาหลอกอาจลดอาการคัน (VAS: 0 ถึง 10 ซม., MD −2.42, 95% CI −3.90 ถึง −0.94; 2 RCTs, N = 52, ความเชื่อมั่นของหลักฐาน: ต่ำ) อย่างไรก็ตาม ผลในผู้เข้าร่วมที่มีภาวะ UP ยังสรุปไม่ได้ (ร้อยละของความแตกต่าง −12.30%, 95% CI −25.82% ถึง 1.22%, 1 RCT, N = 32)

ในผู้เข้าร่วมการดูแลแบบประคับประคองสำหรับอาการคันในลักษณะที่แตกต่างกัน การรักษาด้วยยา paroxetine (การศึกษา 1 ฉบับ) ซึ่งเป็น selective serotonin reuptake inhibitor เมื่อเทียบกับยาหลอกอาจลดอาการคันเล็กน้อย 0.78 (มาตราส่วนอนาล็อกเป็นตัวเลขจาก 0 ถึง 10 คะแนน; 95% CI −1.19 ถึง −0.37; 1 RCT, N = 48, ความเชื่อมั่นของหลักฐาน: ต่ำ)

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ที่พบมากที่สุด คือ ไม่รุนแรงหรือปานกลาง การรักษา 2 อย่าง แสดงให้เห็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สำคัญหลายเหตุการณ์ (naltrexone และ nalfurafine)

ข้อสรุปของผู้วิจัย

วิธีการที่แตกต่างกัน (GABA-analogues, kappa-opioid receptor agonists, cromolyn sodium, montelukast, น้ำมันปลา/กรดไขมันโอเมก้า 3 และ capsaicin เฉพาะที่เมื่อเทียบกับยาหลอก) มีประสิทธิผลสำหรับอาการคันที่เกิดจาก uraemia GABA-analogs มีผลมากที่สุดต่ออาการคัน Rifampin, naltrexone และ flumecinol มีแนวโน้มที่จะได้ผลสำหรับอาการคันจาก cholestatic อย่างไรก็ตาม ยังขาดการรักษาสำหรับผู้ป่วยมะเร็งอยู่ เนื่องจากขนาดตัวอย่างที่เล็กใน meta-analyses ส่วนใหญ่และคุณภาพระเบียบวิธีวิจัยที่ต่างกันของการทดลองที่รวมเข้ามา จึงควรตีความผลลัพธ์อย่างระมัดระวังในแง่ของการนำไปใช้

บันทึกการแปล

แปลโดย ศ.นพ.ภิเศก ลุมพิกานนท์ ภาควิชาวิทยาสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น แปลเมื่อวันที่ 8 กันยายน 2024

Citation
Boehlke C, Joos L, Coune B, Becker C, Meerpohl JJ, Buroh S, Hercz D, Schwarzer G, Becker G. Pharmacological interventions for pruritus in adult palliative care patients. Cochrane Database of Systematic Reviews 2023, Issue 4. Art. No.: CD008320. DOI: 10.1002/14651858.CD008320.pub4.