ข้ามไปยังเนื้อหาหลัก

การย้ายตัวอ่อนสดเปรียบเทียบกับการย้ายตัวอ่อนแช่แข็งในการช่วยการเจริญพันธุ์

คำถามของการทบทวนวรรณกรรม

วิธีการการแช่แข็งทั้งหมดในการรักษา IVF และ ICSI ปลอดภัยและมีประสิทธิผลเมื่อเทียบกับการรักษา IVF และ ICSI แบบเดิมหรือไม่


ที่มาและความสำคัญ

ตามปกติแล้วการปฏิสนธินอกร่างกาย (IVF) หรือการฉีดอสุจิในช่องท้อง (ICSI) ประกอบด้วยการย้ายตัวอ่อนสดโดยตรงหลังจากการกระตุ้นรังไข่อย่างมาก ซึ่งใช้เพื่อเก็บไข่ออกมาในขั้นตอนของ IVF/ICSI ในการรักษา IVF/ICSI แบบเดิมการย้ายตัวอ่อนสดอาจตามมาด้วยการย้ายตัวอ่อนแช่แข็งอย่างน้อยหนึ่งครั้งในรอบต่อ ๆ ไปเมื่อมีตัวอ่อนเพียงพอ อีกวิธีหนึ่งคือ สามารถเลือกที่จะ 'แช่แข็งทั้งหมด' ตัวอ่อนที่เหมาะสมและย้ายตัวอ่อนที่แช่แข็งในรอบถัดไปเท่านั้น ซึ่งเรียกอีกอย่างว่าวิธีการ 'แช่แข็งทั้งหมด' ในวิธีการ "แช่แข็งทั้งหมด" ตัวอ่อนทั้งหมดจะถูกแช่แข็งเพื่อย้ายในเวลาต่อมาเมื่อรังไข่ไม่ได้รับการกระตุ้น ดังนั้น วิธีนี้จึงสามารถลดความเสี่ยงของภาวะ ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS, การตอบสนองต่อยารักษาภาวะเจริญพันธุ์มากเกินไป) เนื่องจาก OHSS มีความรุนแรงมากขึ้นเมื่อเกิดการตั้งครรภ์ นอกจากนี้ การศึกษาได้ชี้ให้เห็นว่าการตอบสนองของฮอร์โมนสตรีต่อยารักษาภาวะเจริญพันธุ์อาจส่งผลต่อเยื่อบุมดลูกทำให้ตัวอ่อนฝังตัวได้ยาก ดังนั้นจึงอาจเป็นประโยชน์ในการแช่แข็งตัวอ่อนและย้ายตัวอ่อนในภายหลังเมื่อเยื่อบุมดลูกไม่ได้รับผลกระทบจากยารักษาภาวะเจริญพันธุ์

ในทศวรรษที่ผ่านมา มีคลินิกจำนวนมากขึ้นได้ใช้วิธีการ 'แช่แข็งทั้งหมด' เป็นวิธีการการรักษามาตรฐานในการปฏิบัติ ในทางปฏิบัติ วิธีการ 'แช่แข็งทั้งหมด' และวิธีการแบบเดิมอาจแตกต่างกันไปในทางเทคนิค

เราเปรียบเทียบประสิทธิผลและความปลอดภัยของวิธีการรักษาเหล่านี้ในสตรีที่ใช้เทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์


ลักษณะของการศึกษา

เราตรวจสอบงานวิจัยทั้งหมดที่ตีพิมพ์ในวรรณกรรมทางวิทยาศาสตร์จนถึงวันที่ 23 กันยายน 2020

เรารวมการทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุม 15 รายการ (การทดลองที่แต่ละคนมีโอกาสเท่ากันที่จะได้รับเลือกให้รับการรักษาหรือผู้เปรียบเทียบ) ในการทบทวนวรรณกรรม เราสามารถรวมและวิเคราะห์ผลของการทดลอง 8 รายการโดยมีสตรีทั้งหมด 4712 คน

ผลลัพธ์ที่สำคัญ

อาจมีความแตกต่างเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในอัตราการเกิดมีชีพสะสมและอัตราการตั้งครรภ์ต่อเนื่อง ระหว่างวิธีการ 'แช่แข็งทั้งหมด' กับวิธีการ IVF/ICSI แบบเดิม ผลการวิจัยของเราชี้ให้เห็นว่าหากอัตราการเกิดมีชีพสะสมอยู่ที่ 58% ตามวิธีการ IVF/ICSI แบบเดิม อัตราตามวิธีการ 'แช่แข็งทั้งหมด' จะอยู่ระหว่าง 57% ถึง 63% การไม่ดำเนินการย้ายตัวอ่อนสด ที่ทำในวิธีการการแช่แข็งทั้งหมดอาจลดความเสี่ยง OHSS สำหรับสตรีที่เสี่ยงต่อ OHSS ผลการวิจัยของเราชี้ให้เห็นว่าหากอัตรา OHSS อยู่ที่ 3% ตามวิธีการ IVF/ICSI แบบเดิม อัตราหลังจากใช้วิธีการ 'แช่แข็งทั้งหมด' จะเท่ากับ 1% เราไม่แน่ใจว่าวิธีการ 'แช่แข็งทั้งหมด' มีผลต่อความเสี่ยงของการแท้งบุตร อัตราการตั้งครรภ์แฝด และระยะเวลาถึงการตั้งครรภ์เมื่อเทียบกับ IVF/ICSI แบบเดิมหรือไม่

นอกจากนี้เรายังประเมินความแตกต่างของความเสี่ยงสำหรับแม่และเด็ก วิธีการ 'แช่แข็งทั้งหมด' อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อความผิดปกติของความดันโลหิตสูงในการตั้งครรภ์ ความเสี่ยงของการมีทารกตัวใหญ่กว่าอายุครรภ์ และอาจส่งผลให้น้ำหนักแรกเกิดของทารกที่คลอดสูงขึ้น ต้องใช้ความระมัดระวังในการสรุปผล เนื่องจากการวิเคราะห์ขึ้นอยู่กับจำนวนเหตุการณ์ที่ต่ำมาก


คุณภาพของหลักฐาน

หลักฐานมีคุณภาพปานกลางสำหรับอัตราการเกิดมีชีพสะสมและคุณภาพต่ำสำหรับผลลัพธ์ด้านความปลอดภัย คุณภาพที่ต่ำ โดยทั่วไปเกิดจากความไม่แม่นยำอย่างรุนแรงจากการที่มีเหตุการณ์ที่ค่อนข้างน้อย ความแตกต่างอย่างมากที่ไม่สามารถอธิบายได้ ซึ่งหมายความว่าผลลัพธ์ในการทดลองแตกต่างกันอย่างกว้างขวางและเนื่องจากความเสี่ยงของอคติในการทดลองที่รวมอยู่

บทนำ

การปฏิสนธินอกร่างกาย (IVF) หรือการฉีดอสุจิในช่องท้อง (ICSI) โดยทั่วไปประกอบด้วยการย้ายตัวอ่อนสด อาจตามด้วยการย้ายตัวอ่อนแช่แข็งอย่างน้อยหนึ่งครั้งในรอบต่อ ๆ ไป อีกทางเลือกหนึ่งคือการแช่แข็งตัวอ่อนที่เหมาะสมทั้งหมดและย้ายตัวอ่อนที่เก็บรักษาด้วยความเย็นในรอบต่อ ๆ ไปเท่านั้น ซึ่งเรียกว่าวิธีการ 'แช่แข็งทั้งหมด' นี่เป็นการปรับปรุงครั้งแรกของ Cochrane Review เกี่ยวกับการเปรียบเทียบนี้

วัตถุประสงค์

เพื่อประเมินประสิทธิผลและความปลอดภัยของวิธีการแช่แข็งทั้งหมดเมื่อเทียบกับวิธีการ IVF/ICSI แบบเดิมในสตรีที่ได้รับเทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์

วิธีการสืบค้น

เราสืบค้น Cochrane Gynecology and Fertility Group Trials Register, CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHL และทะเบียนการทดลองที่กำลังดำเนินการ 2 แหล่ง ตั้งแต่เริ่มก่อตั้งจนถึงวันที่ 23 กันยายน 2020 เพื่อค้นหาการศึกษาที่เกี่ยวข้อง ตรวจสอบเอกสารอ้างอิงของสิ่งพิมพ์ที่พบ และติดต่อผู้นิพนธ์การศึกษาเพื่อขอข้อมูลเพิ่มเติม

เกณฑ์การคัดเลือก

ผู้วิจัย 2 คน (TZ และ MZ) ได้เลือกการศึกษาเพื่อรวบรวม ประเมินความเสี่ยงของอคติและคัดลอกข้อมูลการศึกษาโดยอิสระต่อกัน เราได้รวมการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม เปรียบเทียบวิธีการ 'แช่แข็งทั้งหมด' กับวิธีการ IVF/ICSI แบบเดิมรวมถึงการย้ายตัวอ่อนในสตรีที่ได้รับ IVF หรือ ICSI

การรวบรวมและวิเคราะห์ข้อมูล

ผลลัพธ์หลักคืออัตราการเกิดมีชีพสะสมและภาวะ ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) ผลลัพธ์รอง ได้แก่ ผลลัพธ์ด้านประสิทธิผล (รวมถึงอัตราการตั้งครรภ์ต่อเนื่องและอัตราการตั้งครรภ์ทางคลินิก) ระยะเวลาถึงการตั้งครรภ์ และผลลัพธ์ทางสูติกรรม ปริกำเนิดและทารกแรกเกิด

ผลการวิจัย

เราได้รวมการศึกษา 15 รายการไว้ในการทบทวนอย่างเป็นระบบ และการศึกษา 8 รายการศึกษาในสตรีทั้งหมด 4712 คนในการวิเคราะห์เมตต้า หลักฐานโดยรวมมีคุณภาพปานกลางถึงต่ำ เราให้คะแนนผลลัพธ์ทั้งหมดและลดระดับลงเนื่องจากความเสี่ยงของการมีอคติที่ร้ายแรง ความไม่แม่นยำที่รุนแรงและความแตกต่างอย่างรุนแรงที่ไม่สามารถอธิบายได้ ความเสี่ยงของอคติเกี่ยวข้องกับความไม่ชัดเจนของการปกปิดผู้วิจัยสำหรับผลลัพธ์เบื้องต้นของการศึกษาในระหว่าง interim analysis, ข้อผิดพลาดของหน่วยวิเคราะห์ และไม่มีกฎการยุติการศึกษาที่เพียงพอ ไม่มีหลักฐานที่มีคุณภาพสูงตามการประเมินโดยใช้เกณฑ์ของเกรด (GRADE) สำหรับผลลัพธ์หลักของเรา ดังนั้นเราจึงกล่าวถึงผลลัพธ์ที่พบโดยใช้ข้อความที่มีความระมัดระวัง

อาจมีความแตกต่างเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในอัตราการเกิดมีชีพสะสมระหว่างวิธีการ 'แช่แข็งทั้งหมด' กับวิธีการ IVF/ ICSI แบบเดิม (Odds ratio (OR) 1.08, 95% CI 0.95 ถึง 1.22; I 2 = 0%; 8 RCTs, สตรี 4712 คน; หลักฐานคุณภาพปานกลาง) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าสำหรับอัตราการเกิดมีชีพสะสม 58% ตามวิธีการแบบเดิม อัตราการเกิดที่มีชีพสะสมตามวิธีการ 'แช่แข็งทั้งหมด' จะอยู่ระหว่าง 57% ถึง 63%

สตรีอาจเกิด OHSS น้อยลงหลังจากวิธีการ 'แช่แข็งทั้งหมด' เมื่อเทียบกับวิธีการ IVF/ICSI แบบเดิม (OR 0.26, 95% CI 0.17 ถึง 0.39; I 2 = 0%; 6 RCTs, สตรี 4478 คน; หลักฐานคุณภาพต่ำ) ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าสำหรับอัตรา OHSS ที่ 3% ตามวิธีการแบบเดิม อัตราตามวิธีการ 'แช่แข็งทั้งหมด' จะเท่ากับ 1%

อาจมีความแตกต่างเล็กน้อยหรือไม่มีเลยระหว่าง 2 วิธีการในอัตราการตั้งครรภ์สะสมต่อเนื่อง (หรือ 0.95, 95% CI 0.75 ถึง 1.19; I 2 = 31%; 4 RCTs, สตรี 1245 คน; หลักฐานคุณภาพปานกลาง)

เราวิเคราะห์เวลาถึงการตั้งครรภ์ไม่ได้ จากลักษณะของวิธีการ เวลาถึงการตั้งครรภ์จะสั้นกว่าในวิธีการแบบเดิม เทียบกับวิธีการ 'แช่แข็งทั้งหมด' เมื่ออัตราการเกิดมีชีพสะสมพอๆกัน เนื่องจากการย้ายตัวอ่อนถูกเลื่อนออกไปในวิธีการ 'แช่แข็งทั้งหมด' เราไม่แน่ใจว่าวิธีการทั้ง 2 แตกต่างกันในอัตราการแท้งสะสมหรือไม่ เนื่องจากหลักฐานมีคุณภาพต่ำมาก (Peto OR 1.06, 95% CI 0.72 ถึง 1.55; I 2 = 55%; 2 RCTs, สตรี 986 คน; หลักฐานคุณภาพต่ำมาก) และอัตราการตั้งครรภ์แฝดสะสม (Peto OR 0.88, 95% CI 0.61 ถึง 1.25; I2 = 63%; 2 RCTs, สตรี 986 คน; หลักฐานคุณภาพต่ำมาก) ความเสี่ยงของความดันโลหิตสูงในการตั้งครรภ์ (Peto OR 2.15, 95% CI 1.42 ถึง 3.25; I2 = 29%; 3 RCTs, สตรี 3940 คน; หลักฐานคุณภาพต่ำ) การมีทารกใหญ่เมื่อเทียบกับอายุครรภ์ (Peto OR 1.96, 95% CI 1.51 ถึง 2.55; I 2 = 0%; 3 RCTs, สตรี 3940 คน; หลักฐานคุณภาพต่ำ) และน้ำหนักแรกเกิดของเด็กสูงขึ้น (ค่าเฉลี่ยความแตกต่าง (MD) 127 กรัม 95% CI 77.1 ถึง 177.8 ; I 2 = 0%; 5 RCTs, 1607 singletons; หลักฐานคุณภาพปานกลาง) อาจเพิ่มขึ้นตามวิธีการ 'แช่แข็งทั้งหมด' เราไม่แน่ใจว่าทั้งสองวิธีการมีความแตกต่างในความเสี่ยงที่จะมีทารกตัวเล็กเมื่อเทียบกับอายุครรภหรือไม่ เนื่องจากหลักฐานมีคุณภาพต่ำ (Peto OR 0.82, 95% CI 0.65 ถึง 1.05; I2 = 64%; 3 RCTs, สตรี 3940 คน; หลักฐานคุณภาพต่ำ)

ข้อสรุปของผู้วิจัย

เราพบหลักฐานคุณภาพปานกลางที่แสดงให้เห็นว่าวิธีการหนึ่งอาจไม่เหนือกว่าอีกวิธีการหนึ่ง ในอัตราการเกิดมีชีพสะสมและอัตราการตั้งครรภ์ต่อเนื่อง ความเสี่ยงของ OHSS อาจลดลงในวิธีการ 'แช่แข็งทั้งหมด' จากผลการศึกษาเราไม่สามารถวิเคราะห์เวลาถึงการตั้งครรภ์ได้ ระยะเวลามีแนวโน้มที่จะสั้นลงโดยวิธีการ IVF/ICSI แบบเดิมกับการย้ายตัวอ่อนสดในกรณีที่มีอัตราการเกิดมีชีพสะสมใกล้เคียงกันเนื่องจากการย้ายตัวอ่อนช้าในวิธีการ 'แช่แข็งทั้งหมด' สำหรับความเสี่ยงของความดันโลหิตสูงของมารดาในการตั้งครรภ์ การมีทารกอายุครรภ์น้ำหนักมากกว่าอายุครรภ์ และน้ำหนักแรกเกิดสูงขึ้น อาจเพิ่มขึ้นตามวิธีการ 'แช่แข็งทั้งหมด' เราไม่แน่ใจว่าวิธีการ 'แช่แข็งทั้งหมด' ช่วยลดความเสี่ยงของการแท้งบุตร อัตราการตั้งครรภ์แฝด หรือการมีทารกน้ำหนักน้อยเมื่อเทียบกับอายุครรภ์ เมื่อเทียบกับ IVF/ICSI ทั่วไป

บันทึกการแปล

แปลโดย ศ.นพ.ภิเศก ลุมพิกานนท์ ภาควิชาสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น 9 กุมภาพันธ์ 2021

Citation
Zaat T, Zagers M, Mol F, Goddijn M, van Wely M, Mastenbroek S. Fresh versus frozen embryo transfers in assisted reproduction. Cochrane Database of Systematic Reviews 2021, Issue 2. Art. No.: CD011184. DOI: 10.1002/14651858.CD011184.pub3.