ความเป็นมา
มะเร็งรังไข่เป็นมะเร็งที่พบมากเป็นอันดับที่ 6 ของโลก การรักษาประกอบด้วยการผสมผสานระหว่างการผ่าตัดและเคมีบำบัด (โดยทั่วไปรวมถึง paclitaxel และ carboplatin) โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อลดหรือชะลอการกลับมาของมะเร็ง (เรียกว่าการอยู่รอดที่ปราศจากการลุกลาม (PFS)) และเพิ่มโอกาสในการอยู่รอดของมะเร็ง (ที่ทราบว่าเป็นการอยู่รอดโดยรวม (OS)) หลายการทดลองทางคลินิก (การศึกษา) ได้ตรวจสอบว่าตารางการให้ยา (เวลา) ของ paclitaxel ส่งผลต่อผลลัพธ์เหล่านี้หรือไม่ อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์จากการศึกษาที่รายงานมีความขัดแย้งกัน
วัตถุประสงค์ของการทบทวนวรรณกรรม
เราทบทวนหลักฐานเกี่ยวกับผลของกำหนดการต่างๆ ของยา paclitaxel ต่อการรอดชีวิตในสตรีที่เป็นมะเร็งรังไข่ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย
ลักษณะของการศึกษา
หลักฐานเป็นปัจจุบันจนถึง 15 พฤศจิกายน 2564 เรารวม 4 การศึกษาที่มีผู้เข้าร่วมทั้งหมด 3699 คน การศึกษาทั้งหมดที่รวมเป็นการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มเปรียบเทียบ (การทดลองทางคลินิกที่สุ่มเลือกคนในกลุ่มการรักษาหนึ่งในสองกลุ่มขึ้นไป) ของผู้หญิงอายุ 18 ปีขึ้นไปที่เป็นมะเร็งรังไข่ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยใหม่ การศึกษาเปรียบเทียบการให้ยา paclitaxel ทุกสัปดาห์กับทุกสามสัปดาห์ ร่วมกับ carboplatin
ผลการศึกษาหลัก
เราพบว่าเมื่อเปรียบเทียบการให้ยา paclitaxel แบบสามสัปดาห์ กับยา paclitaxel ทุกสัปดาห์ร่วมกับ carboplatin มีแนวโน้มว่าจะช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลามได้เล็กน้อย แม้ว่าจะส่งผลให้รอดชีวิตโดยรวมเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย (หลักฐานความเชื่อมั่นสูง)
สำหรับผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ เราพบว่ายา paclitaxel ทุกสัปดาห์ร่วมกับ carboplatin มีแนวโน้มว่าจะส่งผลให้จำนวนนิวโทรฟิลต่ำในระดับรุนแรงแตกต่างกันเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย (เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่งที่ช่วยต่อสู้กับการติดเชื้อ) (หลักฐานความเชื่อมั่นปานกลาง); เพิ่มภาวะโลหิตจางอย่างรุนแรง (ระดับฮีโมโกลบิน - ส่วนประกอบที่สำคัญของเซลล์เม็ดเลือดแดง) (หลักฐานความเชื่อมั่นสูง) และอาจส่งผลให้เกิดความเสียหายร้ายแรงต่อเส้นประสาทเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย (หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ)
ข้อสรุป
การให้ยา paclitaxel ทุกสัปดาห์มีแนวโน้มที่จะยืดอายุการรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลามเมื่อเปรียบเทียบกับการให้ยา paclitaxel แบบทุกสามสัปดาห์เมื่อรวมกับ carboplatin ในการรักษาเริ่มต้นสำหรับมะเร็งรังไข่ อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้ไม่ได้ช่วยปรับปรุงการอยู่รอดโดยรวม
Read the full abstract
มะเร็งรังไข่เยื่อบุผิวเป็นมะเร็งที่พบบ่อยที่สุดอันดับที่ 6 ของโลก: ในปี 2018 มีผู้ป่วยรายใหม่ 295,414 ราย เสียชีวิต 184,799 ราย การขาดกลยุทธ์การคัดกรองที่มีประสิทธิผลทำให้ผู้หญิงส่วนใหญ่ได้รับการวินิจฉัยอยู่ในขั้นลุกลาม สำหรับผู้หญิงเหล่านี้ การให้ carboplatin ทางหลอดเลือดดำร่วมกับ paclitaxel เป็นเวลาหกรอบได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางว่าเป็นการรักษาทางเลือกแรกที่เป็นมาตรฐานสำหรับมะเร็งรังไข่เยื่อบุผิวร่วมกับการผ่าตัด debulking อย่างไรก็ตาม มีหลักฐานที่ขัดแย้งกันเกี่ยวกับตารางการให้ยาที่เหมาะสมของ paclitaxel เมื่อรวมกับ carboplatin ในกรณีนี้
Objectives
เพื่อเปรียบเทียบประสิทธิภาพและความยอมรับของยา paclitaxel ทางหลอดเลือดดำทุกสัปดาห์กับ paclitaxel แบบทุก 3 สัปดาห์ ร่วมกับ carboplatin ทางเส้นเลือดเพื่อเป็นการรักษาทางเลือกแรกสำหรับมะเร็งเยื่อบุผิวของรังไข่ (หมายถึงมะเร็งเยื่อบุผิวที่รังไข่ มะเร็งเยื่อบุช่องท้องปฐมภูมิ และมะเร็งท่อนำไข่)
Search strategy
เราค้นหาฐานข้อมูล CENTRAL, MEDLINE และ Embase สำหรับการศึกษาที่เกี่ยวข้องจนถึงวันที่ 15 พฤศจิกายน 2021 โดยใช้คำหลักและคำศัพท์ MeSH นอกจากนี้ เรายังค้นหาด้วยมือใน conference libraries ฐานข้อมูลการทดลองทางคลินิกออนไลน์ และคัดกรองผ่านรายการเอกสารอ้างอิงที่ดึงมาได้
Selection criteria
เรารวมการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มเปรียบเทียบ (RCTs) ที่เปรียบเทียบ paclitaxel ทุกสัปดาห์ร่วมกับ carboplatin กับ paclitaxel แบบทุก 3 สัปดาห์ร่วมกับ carboplatin สำหรับการรักษามะเร็งรังไข่เยื่อบุผิวที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย
Data collection and analysis
เราใช้ hazard ratio (HR) เพื่อประเมินผลลัพธ์ประสิทธิภาพหลัก progression-free survival (PFS) และการรอดชีวิตโดยรวม (OS) เราใช้ risk ratio (RR) เพื่อประเมินผลความเป็นพิษปฐมภูมิ severe neutropenia และผลลัพธ์รองของคุณภาพชีวิต (QoL) และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา ผู้ประพันธ์การทบทวนวรรณกรรมสองคนเลือกการศึกษา คัดลอกข้อมูล และประเมินความเสี่ยงของอคติอย่างอิสระโดยใช้กระบวนการตามระเบียบวิธีของ Cochrane เรารวม individual participant data (IPD) จากหนึ่งในการศึกษาที่รวมไว้ นั่นคือ ICON-8 ซึ่งให้ข้อมูลโดยทีมวิจัย เราวิเคราะห์ข้อมูลโดยใช้ random-effects model ใน Review Manager 5.4 นอกจากนี้ เราได้สร้าง IPD ขึ้นใหม่สำหรับข้อมูล PFS และ OS จากกราฟ Kaplan-Meier ที่เผยแพร่จากการศึกษาทั้งหมด และต่อมาได้รวบรวมสิ่งเหล่านี้เพื่อวิเคราะห์ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพหลักสองประการ
Main results
จาก 2469 รายงาน เราพบ 4 RCTs ที่เข้าเกณฑ์พร้อมข้อมูลสำหรับผู้เข้าร่วม 3699 คน การศึกษาที่เข้าเกณฑ์ทั้งหมดรวมอยู่ใน meta-analysis หลักและรายงาน PFS และ OS
มีแนวโน้มว่า PFS จะดีขึ้นเล็กน้อยใน เมื่อให้ยา paclitaxel ทุกสัปดาห์เมื่อเทียบกับทุก 3 สัปดาห์ (HR 0.89, 95% trust ช่วง (CI) 0.81 ถึง 0.98; 4 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 3699 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นปานกลาง) เราพบว่า OS ดีขึ้นเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยเมื่อให้ยา paclitaxel ทุกสัปดาห์เมื่อเทียบกับทุก 3 สัปดาห์ (HR 0.92, 95% CI 0.79 ถึง 1.06; 4 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 3699 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นสูง) มีแนวโน้มน้อยมากหรือไม่มีความแตกต่างใน high-grade (grade 3 or 4) neutropenia เมื่อให้ยา paclitaxel ทุกสัปดาห์เมื่อเทียบกับทุกสามสัปดาห์ (RR 1.11, 95% CI 0.86 ถึง 1.43; 4 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 3639 คน หลักฐานความเชื่อมั่นปานกลาง) . อย่างไรก็ตาม ยา paclitaxel ทุกสัปดาห์เพิ่มภาวะ high-grade (grade 3 or 4) anaemia เมื่อเทียบกับการให้ยาแบบทุกสามสัปดาห์ (RR 1.57, 95% CI 1.12 ถึง 2.20; 4 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 3639 คน หลักฐานความเชื่อมั่นสูง) อาจมีความแตกต่างเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในhigh-grade neuropathy เมื่อให้ยา paclitaxel ทุกสัปดาห์เมื่อเทียบกับทุกสามสัปดาห์ (RR 1.12, 95% CI 0.64 ถึง 1.94; 4 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 3639 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ) ความเสี่ยงโดยรวมของ detection bias and performance bias ต่ำสำหรับ OS แต่ไม่ชัดเจนสำหรับผลลัพธ์อื่นๆ เนื่องจากการรักษาไม่ได้ปกปิด ความเสี่ยงของอคติในด้านอื่นๆ ต่ำหรือไม่ชัดเจน
เราทราบว่าข้อมูล OS ยังไม่สมบูรณ์สำหรับสามการศึกษาที่รวมอยู่ (GOG-0262, ICON-8 และ MITO-7)
Authors' conclusions
ยา paclitaxel ทุกสัปดาห์ร่วมกับ carboplatin สำหรับการรักษาทางเลือกแรกสำหรับมะเร็งรังไข่เยื่อบุผิวน่าจะช่วยปรับปรุง PFS เล็กน้อย (หลักฐานความเชื่อมั่นปานกลาง) แต่ไม่ใช่สำหรับ OS (หลักฐานความเชื่อมั่นสูง) เมื่อเทียบกับยา paclitaxel แบบทุกสามสัปดาห์ร่วมกับ carboplatin อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับภาวะโลหิตจางระดับสูง การหยุดการรักษา ความล่าช้าของการให้ยา และการละเว้นปริมาณยา (หลักฐานความเชื่อมั่นสูงถึงต่ำ) การค้นพบของเราอาจไม่สามารถนำไปใช้กับสตรีที่ได้รับ bevacizumab ในการรักษาทางเลือกแรก ผู้ที่ได้รับการบำบัดใน neo-adjuvant หรือผู้ที่มี subtypes ที่พบน้อย clear cell or mucinous ovarian cancer
ผู้แปล ศ.นพ.ภิเศก ลุมพิกานนท์ ภาควิชาสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น 28 กุมภาพันธ์ 2022
