ข้ามไปยังเนื้อหาหลัก

Risedronate สำหรับป้องกันกระดูกหักจากโรคกระดูกพรุนในสตรีวัยหมดประจำเดือน

บทสรุปของ Cochrane Review นี้นำเสนอสิ่งที่เรารู้จากหลักฐานจนถึงวันที่ 24 มีนาคม 2021 เกี่ยวกับผลของ risedronate ในการป้องกันการหัก (กระดูกหัก) ที่เกิดจากโรคกระดูกพรุน

โรคกระดูกพรุนคืออะไรและ risedronate คืออะไร
กระดูกเป็นส่วนที่มีชีวิตและเติบโตในร่างกายของคุณ ตลอดชีวิตของคุณ เซลล์กระดูกใหม่จะเติบโตและเซลล์กระดูกเก่าจะถูกสลายไปเพื่อให้มีที่ว่างสำหรับกระดูกใหม่ที่แข็งแรงขึ้น เมื่อคุณเป็นโรคกระดูกพรุน กระดูกเก่าจะถูกสลายเร็วกว่าที่กระดูกใหม่จะมาแทนที่ได้ เมื่อเป็นเช่นนี้ กระดูกจะสูญเสียแร่ธาตุ (เช่น แคลเซียม) สิ่งนี้ทำให้กระดูกอ่อนแอลงและมีแนวโน้มที่จะแตกหักแม้หลังจากได้รับบาดเจ็บเล็กน้อย เช่น กระแทกหรือล้ม ผู้หญิงที่ผ่านวัยหมดประจำเดือนมักจะเป็นโรคกระดูกพรุนมากกว่าคนอื่นๆ

Risedronate อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า bisphosphonates เป็นยาประเภทหนึ่งที่ช่วยชะลอเซลล์ที่สลายกระดูกเก่า

ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีความหนาแน่นของกระดูกใกล้เคียงกับปกติหรืออาจยังไม่มีกระดูกหักที่กระดูกสันหลัง ดังนั้นจึงมีความเสี่ยงที่จะกระดูกหักน้อย:

- มีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะบอกเราได้ว่า risedronate ทำให้จำนวนผู้หญิงที่กระดูกหักลดลงหรือไม่

- จากข้อมูลที่จำกัด ไม่มีหลักฐานว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้นในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีความเสี่ยงต่อกระดูกหักน้อย

ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคกระดูกพรุนแล้ว (ผู้ที่มีความหนาแน่นของกระดูกต่ำ หรือผู้ที่มีกระดูกสันหลังหักอยู่แล้ว) ทำให้พวกเขามีความเสี่ยงสูงที่จะกระดูกหัก risedronate:

- อาจป้องกันกระดูกหักในกระดูกสะโพกและกระดูกอื่นๆ ที่ไม่ใช่กระดูกสันหลัง

- อาจไม่ทำให้เกิดความแตกต่างในการป้องกันการหักของข้อมือ

- ไม่มีหลักฐานเพียงพอที่จะแสดงว่าอาจป้องกันการหักของกระดูกสันหลังโดยดูจากอาการและอาการแสดงทางคลินิก

- อาจสร้างความแตกต่างเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีความเสี่ยงสูงที่จะมีกระดูกหัก

การประเมินที่ดีที่สุดเกี่ยวกับสิ่งที่เกิดขึ้นกับสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีความเสี่ยงน้อยต่อการมีกระดูกหักที่รับ risedronate หรือยาหลอก:

- สำหรับกระดูกสันหลังหักที่สงสัยจากอาการและอาการแสดงทางคลินิกและกระดูกสะโพกหัก ไม่สามารถคำนวณผลได้ เนื่องจากไม่มีรายงานการหักเหล่านี้ในการศึกษาใดๆ

- เมื่อเทียบกับยาหลอก ไม่มีข้อมูลเพียงพอที่จะบอกได้ว่า risedronate ป้องกันการหักที่ข้อมือและกระดูกอื่นนอกเหนือจากในกระดูกสันหลังหรือไม่

การประเมินที่ดีที่สุดเกี่ยวกับสิ่งที่เกิดขึ้นกับสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีความเสี่ยงสูงต่อการกระดูกหักที่กินยา risedronate หรือยาหลอก:

ไม่มีรายงานการหักของกระดูกสันหลังที่สงสัยจากอาการและอาการแสดงทางคลินิกในการศึกษาใดๆ

การหักของกระดูกอื่นที่ไม่ใช่กระดูกสันหลัง:

- ผู้หญิง 10 ใน 100 คนมีกระดูกหักเมื่อรับประทานยาหลอก

- ผู้หญิง 8 ใน 100 คนมีกระดูกหักเมื่อรับประทานยา risedronate

กระดูกสะโพกหัก

- ผู้หญิง 3 ใน 100 คนมีกระดูกหักเมื่อรับประทานยาหลอก

- ผู้หญิง 2 ใน 100 คนมีกระดูกหักเมื่อรับประทาน risedronate

การหักของข้อมือ:

- มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะบอกได้ว่า risedronate ป้องกันการหักของข้อมือหรือไม่

บทนำ

โรคกระดูกพรุนคือการลดลงของมวลกระดูกอย่างผิดปกติและการเสื่อมสภาพของกระดูกทำให้เสี่ยงต่อการหักเพิ่มขึ้น Risedronate อยู่ในกลุ่มยา bisphosphonate ซึ่งทำหน้าที่ยับยั้งการสลายของกระดูกโดยรบกวนการทำงานของเซลล์ที่ทำหน้าที่สลายกระดูก นี่คือการปรับปรุงของ Cochrane Review ที่เผยแพร่ครั้งแรกในปี 2003

วัตถุประสงค์

เราประเมินประโยชน์และอันตรายของ Risedronate ในการป้องกันแบบปฐมภูมิและทุติยภูมิของการหักของโรคกระดูกพรุน สำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีความเสี่ยงต่อกระดูกหักต่ำและสูงตามลำดับ

วิธีการสืบค้น

ด้วยกลยุทธ์ที่กว้างขึ้นและปรับปรุง เราได้ค้นหา Cochrane Central Register of Control Trials (CENTRAL), MEDLINE และ Embase การค้นหา grey literature รวมถึงฐานข้อมูลออนไลน์ ClinicalTrials.gov, International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) และหน่วยงานอนุมัติยา ตลอดจนการตรวจสอบบรรณานุกรมของการทบทวนอย่างเป็นระบบที่เกี่ยวข้อง ค้นหาการทดลองที่เข้าเกณฑ์ซึ่งเผยแพร่ระหว่างปี 1966 ถึง 24 มีนาคม 2021

เกณฑ์การคัดเลือก

เรารวมการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมที่ประเมินประโยชน์และโทษของ risedronate ในการป้องกันกระดูกหักของสตรีวัยหมดประจำเดือน ผู้เข้าร่วมต้องได้รับยา risedronate ยาหลอกหรือยาต้านโรคกระดูกพรุนชนิดอย่างน้อยหนึ่งปี โดยมีหรือไม่มีแคลเซียม/วิตามินดีให้ร่วมด้วย ผลลัพธ์ที่สำคัญ ได้แก่ การหักทางคลินิกของกระดูกสันหลัง กระดูกที่ไม่ใช่กระดูกสันหลัง กระดูกสะโพกและข้อมือ การถอนตัวเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ และ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง เพื่อประโยชน์ในความสำคัญทางคลินิกและการนำไปใช้ เราจัดประเภทการศึกษาเป็นการป้องกันทุติยภูมิ หากประชากรเป็นไปตามเกณฑ์มากกว่าหนึ่งเกณฑ์ลำดับชั้นต่อไปนี้: มีการวินิจฉัยโรคกระดูกพรุน ประวัติกระดูกสันหลังหัก ความหนาแน่นของมวลกระดูกต่ำ (BMD)T คะแนน ≤ -2.5 และอายุ ≥ 75 ปี หากไม่ตรงตามเกณฑ์เหล่านี้ การศึกษานี้ถือเป็นการป้องกันปฐมภูมิ

การรวบรวมและวิเคราะห์ข้อมูล

เราใช้วิธีการมาตรฐานที่ Cochrane คาดหวัง เรารวม relative risk (RR) ของกระดูกหักโดยใช้ fixed-effect model ตามความคาดหวังว่าลักษณะทางคลินิกและระเบียบวิธีของการศึกษาการป้องกันแบบปฐมภูมิและทุติยภูมิตามลำดับจะเป็นแบบเดียวกัน และประสบการณ์จากการทบทวนครั้งก่อนซึ่งแนะนำว่าจะมีการศึกษาจำนวนน้อย กรณีพื้นฐานเรารวมข้อมูลที่มีสำหรับระยะเวลาการรักษาที่ยาวที่สุดในการทดลองที่ควบคุมด้วยยาหลอกแต่ละการทดลอง และการเปลี่ยนแปลงสัมพัทธ์ > 15% ถือว่ามีความสำคัญทางคลินิก ข้อค้นพบหลักของการทบทวนถูกนำเสนอโดย summary of findings tables โดยใช้แนวทาง GRADE

นอกจากนี้ เราดูการเปรียบเทียบประโยชน์และอันตรายระหว่างขนาดยาที่แตกต่างกันสำหรับ risedronate และ risedronate กับยาต้านโรคกระดูกพรุนอื่นๆ

ผลการวิจัย

43 การทดลองมีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์ โดยใน 33 การศึกษา (ผู้เข้าร่วม 27,348 คน) รายงานข้อมูลที่สามารถคัดออกมาและใช้สังเคราะห์ในเชิงปริมาณได้ เรามีความกังวลเกี่ยวกับบาง domain ของความเสี่ยงของอคติในแต่ละการทดลอง Selection bias เป็นปัญหาที่พบบ่อยที่สุด โดยมีเพียง 24% ของการศึกษาที่อธิบายวิธีการที่เหมาะสมสำหรับทั้ง sequence generation and allocation concealment 50% และ 39% ของการศึกษาที่รายงานประโยชน์และผลลัพธ์ที่เป็นอันตรายตามลำดับมีความเสี่ยงสูง ไม่มีการศึกษาใดที่รวมอยู่ในการสังเคราะห์เชิงปริมาณที่ถูกตัดสินว่ามีความเสี่ยงต่ำของการเกิดอคติในทั้งเจ็ดโดเมน ผลลัพธ์ที่เสนอด้านล่างเกี่ยวข้องกับการเปรียบเทียบสำหรับ risedronate 5 มก. ต่อวันกับยาหลอกซึ่งรายงานผลลัพธ์ที่สำคัญ การเปรียบเทียบอื่นๆ ได้เสนอไว้ในรายงานฉบับเต็ม

สำหรับการป้องกันปฐมภูมิ รวบรวมหลักฐานที่มีความเชื่อมั่นต่ำถึงต่ำมากจาก 4 การศึกษา (ระยะเวลาหนึ่งถึงสองปี) ซึ่งรวมถึงสตรีวัยหมดประจำเดือน 989 คนที่มีความเสี่ยงต่อการกระดูกหักต่ำ Risedronate 5 มก./วัน อาจทำให้กระดูกข้อมือหักแตกต่างเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย (RR 0.48 (95% CI 0.03 ถึง 7.50; 2 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 243 คน); absolute risk reduction (ARR) น้อยกว่า 0.6% (95% CI น้อยกว่า 1% ถึง มากกว่า 7%)] และการถอนตัวเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (RR 0.67 (95% CI 0.38 ถึง 1.18; 3 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 748 คน); ARR น้อยกว่า 2% (95% CI น้อยกว่า 5% ถึง มากกว่า 1%)] ตามหลักฐานคามเชื่อมั่นต่ำ อย่างไรก็ตาม ไม่ทราบผลการป้องกันต่อกระดูกหักที่ไม่ใช่กระดูกสันหลังและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง เนื่องจากมีหลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก ไม่มีรายงานทางคลินิกของกระดูกสันหลังและกระดูกสะโพกหัก ดังนั้นผลของ risedronate สำหรับผลลัพธ์เหล่านี้จึงไม่สามารถประมาณการได้

สำหรับการป้องกันทุติยภูมิ มี 9 การศึกษา(ความยาว 1-3 ปี) รวมสตรีวัยหมดประจำเดือน 14,354 รายที่มีความเสี่ยงสูงที่จะกระดูกหักที่ให้หลักฐาน Risedronate 5 มก./วัน อาจป้องกันการหักที่ไม่ใช่กระดูกสันหลัง (RR 0.80 (95% CI 0.72 ถึง 0.90; 6 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 12,173 คน); RRR 20% (95% CI 10% ถึง 28%) และ ARR น้อยกว่า 2% (95% CI น้อยกว่า 1% ถึง น้อยกว่า 3 %) ความเชื่อมั่นปานกลาง] และอาจลดกระดูกสะโพกหัก (RR 0.73 (95% CI 0.56 ถึง 0.94) ); RRR 27% (95% CI 6% ถึง 44%) และ ARR น้อยกว่า 1% (95% CI น้อยกว่า 0.2% ถึง น้อยกว่า 1%) ความเชื่อมั่นต่ำ] ผลทั้งสองนี้อาจมีความสำคัญทางคลินิก อย่างไรก็ตาม ไม่ทราบผลของ risedronate สำหรับภาวะข้อมือหัก (RR 0.64 (95% CI 0.33 ถึง 1.24); 3 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 1,746 คน); ARR น้อยกว่า 1% (95% CI 2% น้อยกว่าถึง 1% มากกว่า) ความเชื่อมั่นต่ำมาก] และไม่สามารถประมาณการได้สำหรับกระดูกสันหลังหักทางคลินิกเนื่องจากไม่มีรายงานเหตุการณ์ (ความเชื่อมั่นต่ำ) Risedronate ส่งผลให้การถอนตัวจากการทดลองเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์แตกต่างกันเล็กน้อยหรือไม่มีเลย (RR 0.98 (95% CI 0.90 ถึง 1.07; 8 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 9529 คน); ARR น้อยกว่า 0.3% (95% CI น้อยกว่า 2% ถึงมากกว่า 1%); 16.9% ในกลุ่ม risedronate เทียบกับกลุ่ม 17.2% ในกลุ่มควบคุม ความเชื่อมั่นสูง] และอาจส่งผลให้เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงแตกต่างกันเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย [RR 1.00 (95% CI 0.94 ถึง 1.07; 6 การศึกษา ผู้เข้าร่วม 9435 คน); ARR น้อยกว่า 0% (95% CI น้อยกว่า 2% ถึงมากกว่า 2%, 29.2% ในทั้งสองกลุ่ม ความเชื่อมั่นปานกลาง)

ข้อสรุปของผู้วิจัย

การปรับปรุงนี้สรุปการค้นพบที่สำคัญจากการทบทวนวรรณกรรมครั้งก่อนของเราว่าสำหรับการป้องกันทุติยภูมิ risedronate 5 มก./วัน อาจป้องกันการหักที่ไม่ใช่กระดูกสันหลัง และอาจลดความเสี่ยงของกระดูกสะโพกหัก เราไม่แน่ใจว่า Risedronate 5 มก./วัน ช่วยลดการหักของกระดูกสันหลังและข้อมือได้หรือไม่ เมื่อเทียบกับยาหลอก Risedronate อาจไม่เพิ่มความเสี่ยงต่อเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง

สำหรับการป้องกันปฐมภูมิ ประโยชน์และอันตรายของ Risedronate ได้รับการสนับสนุนจากหลักฐานที่จำกัดและมีความไม่เชื่อมั่นสูง

บันทึกการแปล

แปลโดย ศ.นพ.ภิเศก ลุมพิกานนท์ ภาควิชาสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น เมื่อวันที 27 พฤษภาคม 2022 Edit โดย ผกากรอง 9 พฤษจิกายน 2022

Citation
Wells GA, Hsieh S-C, Zheng C, Peterson J, Liu W, Kelly SE, Tugwell P. Risedronate for the primary and secondary prevention of osteoporotic fractures in postmenopausal women. Cochrane Database of Systematic Reviews 2022, Issue 5. Art. No.: CD004523. DOI: 10.1002/14651858.CD004523.pub4.