ข้ามไปยังเนื้อหาหลัก

Pentoxifylline สำหรับ การรักษาภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดและลำไส้อักเสบจากเนื้อตายในทารกแรกเกิด

คำถามการทบทวนวรรณกรรม

ประโยชน์และความเสี่ยงของเพนท็อกซิฟิลลีน (PTX) ในการรักษาการติดเชื้อและภาวะลำไส้อักเสบ (necrotising enterocolitis, NEC) ในทารกแรกเกิดถึงอายุ 28 วัน เป็นอย่างไร 

ใจความสำคัญ

สำหรับการรักษาการติดเชื้อในทารกแรกเกิด PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะมีประสิทธิผลในการลดการเสียชีวิตและระยะเวลาพักรักษาตัวในโรงพยาบาลโดยไม่มีผลเสีย อย่างไรก็ตาม ความเชื่อมั่นของเราในการค้นพบนี้มีน้อยเนื่องจากการศึกษามีจำนวนน้อย ซึ่งทั้งหมดมีคุณภาพต่ำ

• เราไม่พบการศึกษาใด ๆ สำหรับการใช้ PTX ในการรักษาโรคลำไส้รุนแรง (NEC)

• เราต้องการการศึกษาที่ดีขึ้นและใหญ่ขึ้นเพื่อทำความเข้าใจอย่างถ่องแท้ว่า PTX มีประโยชน์โดยไม่มีความเสี่ยงในการรักษาโรคติดเชื้อและ NEC ในเด็กแรกเกิดหรือไม่ 

ปัญหาคืออะไร

การติดเชื้อแบคทีเรียหรือเชื้อราในเลือดและ NEC เป็นภาวะที่มีการบาดเจ็บของระบบทางเดินอาหารและการติดเชื้อในทารกที่คลอดก่อนกำหนด การติดเชื้อและ NEC ได้รับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ แต่ยังมีทารกบางคนเสียชีวิตและมีอาการแทรกซ้อน  

เราจะปรับปรุงการรักษาการติดเชื้อหรือ NEC ในทารกแรกเกิดได้อย่างไร

นอกจากยาปฏิชีวนะแล้ว การเปลี่ยนแปลงการตอบสนองของร่างกายต่อการติดเชื้อ (การอักเสบ) อาจลดการเสียชีวิตและภาวะแทรกซ้อนได้  pentoxifylline เปลี่ยนแปลงการตอบสนองของร่างกายต่อการติดเชื้อหรือ NEC และอาจมีผลที่เป็นให้ประโยชน์ 

เราต้องการค้นหาอะไร

เราต้องการทราบว่าการใช้ PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะสามารถลดการเสียชีวิตและภาวะแทรกซ้อน เช่น โรคปอด โรคตา ระยะเวลาที่อยู่ในโรงพยาบาล และเวลาที่ใช้เครื่องช่วยหายใจได้หรือไม่ เราต้องการทราบว่าการใช้ PTX ปลอดภัยโดยไม่มีผลเสียหรือไม่

เราทำอะไร

เราค้นหาการศึกษาที่ตรวจสอบว่า: 

• PTX กับยาปฏิชีวนะเทียบกับยาหลอก (การรักษาหลอกๆ) และยาปฏิชีวนะหรือยาปฏิชีวนะเพียงอย่างเดียว;

• PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะ เปรียบเทียบกับ PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะและยาอื่นๆ เช่น อิมมูโนโกลบูลิน หรือ

• PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะเทียบกับยาอื่นๆ เช่น immunoglobulin ร่วมกับยาปฏิชีวนะ

มีประสิทธิภาพในการลดการเสียชีวิตหรือภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ โดยไม่มีผลเสียต่อทารกแรกเกิดที่ติดเชื้อหรือ NEC เราเปรียบเทียบและสรุปผลการศึกษาและให้คะแนนความเชื่อมั่นในหลักฐาน โดยพิจารณาจากปัจจัยต่างๆ เช่น วิธีการศึกษาและขนาด

เราพบอะไร

เราพบการศึกษาที่เข้าเกณฑ์ 6 ฉบับ (ผู้เข้าร่วมทารกแรกเกิด 416 คน) ที่ประเมิน PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะในทารกแรกเกิดที่มีการติดเชื้อ

ผลลัพธ์หลัก

1. เราพบว่า PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะอาจลดการเสียชีวิตและระยะเวลาพักรักษาตัวในโรงพยาบาลของทารกแรกเกิดที่มีการติดเชื้อ 

ยังไม่ชัดเจนว่าการรักษาด้วยเพนท็อกซิฟิลลีนมีผลใดๆ ต่อโรคปอด โรคตา การบาดเจ็บของลำไส้ หรือการบาดเจ็บของสมองอันเป็นผลมาจากการติดเชื้อหรือไม่ 

การศึกษาที่พบไม่ได้รายงานผลกระทบใดๆ อันเนื่องมาจาก PTX 

ไม่มีการศึกษาที่สมบูรณ์เกี่ยวกับการรักษา PTX ในทารกแรกเกิดที่เป็น NEC 

2. เมื่อเปรียบเทียบ PTX กับยาอื่นๆ เช่น อิมมูโนโกลบูลิน นอกเหนือจาก PTX ก็ไม่ชัดเจนว่าการรักษาส่งผลต่อการเสียชีวิตหรือการบาดเจ็บของลำไส้หรือไม่ ไม่ได้มีการศึกษาผลของการรักษาต่อการบาดเจ็บของปอด ตา หรือสมอง

3. เมื่อเปรียบเทียบ PTX กับยาอื่นๆ เช่น อิมมูโนโกลบูลิน ก็ไม่ชัดเจนว่าการรักษาส่งผลต่อการเสียชีวิตหรือการบาดเจ็บของลำไส้หรือไม่ ไม่ได้มีการศึกษาผลของการรักษาต่อการบาดเจ็บของปอด ตา ลำไส้ หรือสมอง

ข้อจำกัดของหลักฐานคืออะไร

เรามีความมั่นใจต่ำในที่พบว่า PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะจะลดการเสียชีวิตและระยะเวลาการนอนโรงพยาบาลในทารกแรกเกิดที่ติดเชื้อ 

ปัจจัยหลักสามประการลดความเชื่อมั่นของเราในหลักฐาน ประการแรก การศึกษาทั้ง 6 ฉบับ ที่พบมีขนาดเล็กและมีผู้เข้าร่วมเพียงไม่กี่คน ประการที่สอง การศึกษา 4 ใน 6 ฉบับ ดำเนินการได้ไม่ดี ผลการวิจัยเพิ่มเติมอาจแตกต่างจากผลการทบทวนวรรณกรรมนี้

เรามีความมั่นใจต่ำมากเกี่ยวกับผลกระทบของ:

• PTX เทียบกับยาอื่นๆ เช่น immunoglobulin ร่วมกับ PTX; หรือ

• PTX เทียบกับยาอื่นๆ เช่น อิมมูโนโกลบูลิน

เกี่ยวกับการเสียชีวิตและการบาดเจ็บของลำไส้ เนื่องจากมีการศึกษาเพียง 2 ฉบับที่มีผู้เข้าร่วมน้อย และการศึกษายังดำเนินการได้ไม่ดี ไม่ได้มีการศึกษาผลของการรักษาเหล่านี้ต่อโรคปอด โรคตา หรือการบาดเจ็บของสมองอันเป็นผลมาจากการติดเชื้อ

หลักฐานนี้เป็นปัจจุบันแค่ไหน

หลักฐานเป็นปัจจุบันถึงเดือนกรกฎาคม 2022

บทนำ

อัตราการเสียชีวิตและการเจ็บป่วยจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดในทารกแรกเกิดและภาวะลำไส้อักเสบจากเนื้อตาย (NEC) ยังคงสูงแม้ว่าจะใช้ยาต้านจุลชีพที่ดีมากก็ตาม ยาที่ปรับการอักเสบอาจปรับปรุงผลลัพธ์ Pentoxifylline (PTX) ซึ่งเป็นสารยับยั้ง phosphodiesterase เป็นหนึ่งในสารดังกล่าว นี่คือการอัปเดตการทบทวนที่เผยแพร่ครั้งแรกในปี 2003 และปรับปรุงในปี 2011 และ 2015

วัตถุประสงค์

เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ PTX ให้ทางหลอดเลือดดำในฐานะส่วนเสริมของการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะต่อการตายและการเจ็บป่วยในทารกแรกเกิดที่สงสัยหรือยืนยันว่าติดเชื้อและทารกที่เป็น NEC

วิธีการสืบค้น

เราค้นหาใน CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL และการลงทะเบียนทดลองในเดือนกรกฎาคม 2022 เรายังค้นหารายการอ้างอิงของการทดลองทางคลินิกที่พบและบทคัดย่อการประชุมที่ค้นหาด้วยมือ  

เกณฑ์การคัดเลือก

เรารวมการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCTs) หรือ quasi-RCTs ที่ประเมินประสิทธิภาพของ PTX ให้ร่วมกับยาปฏิชีวนะ (ขนาดยาหรือระยะเวลาใดก็ได้) สำหรับการรักษาภาวะติดเชื้อที่สงสัยหรือได้รับการยืนยันหรือ NEC ในทารกแรกเกิด เราได้รวมสามการเปรียบเทียบ: (1) PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะเทียบกับยาหลอกหรือไม่มีการแทรกแซงร่วมกับยาปฏิชีวนะ (2) PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะ เปรียบเทียบกับ PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะและการรักษาเสริม เช่น immunoglobulin M-enriched intravenous immunoglobulin (IgM-enriched IVIG); (3) PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะเมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาเสริม เช่น IgM-enriched IVIG ร่วมกับยาปฏิชีวนะ

การรวบรวมและวิเคราะห์ข้อมูล

เรารายงานอัตราส่วนความเสี่ยง (RR) และความแตกต่างของความเสี่ยง (RD) ด้วยช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) สำหรับผลลัพธ์แบบ dichotomous และความแตกต่างของค่าเฉลี่ย (MD) สำหรับผลลัพธ์ต่อเนื่องที่ได้จากแบบจำลองผลคงที่ของการวิเคราะห์เมตต้า เราคำนวณจำนวนที่จำเป็นในการรักษาเพื่อผลลัพธ์ที่เป็นประโยชน์เพิ่มเติม (NNTB) หากมีการลด RD ที่มีนัยสำคัญทางสถิติ

ผลการวิจัย

เราไม่พบการศึกษาใหม่ที่เข้าเกณฑ์ในการปรับปรุงวรรณกรรมนี้ เรารวบรวม RCTs 6 ฉบับ (ทารกแรกเกิด 416 คน) การศึกษาที่รวบรวมทั้งหมดได้ตรวจสอบทารกแรกเกิดที่มีภาวะติดเชื้อ เราพบว่าไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับทารกแรกเกิดที่เป็น NEC การทดลอง 4 ใน 6 ฉบับ มีความเสี่ยงของการมีอคติสูงอย่างน้อย 1 โดเมนของอคติ

การเปรียบเทียบ 1: PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะเทียบกับยาหลอกที่มียาปฏิชีวนะ หรือยาปฏิชีวนะเพียงอย่างเดียวในทารกแรกเกิดที่มีภาวะติดเชื้ออาจลดอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุระหว่างการเข้าพักในโรงพยาบาล (ทั่วไป RR 0.57, 95% CI 0.35 ถึง 0.93; RD ทั่วไป −0.08, 95% CI −0.14 ถึง - 0.01; NNTB 13, 95% CI 7 ถึง 100; การศึกษา 6 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 416 คน, หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำ) และอาจลดระยะเวลาการนอนโรงพยาบาล (LOS) (MD −7.74, 95% CI −11.72 ถึง −3.76; การศึกษา 2 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 157 คน, หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำ) หลักฐานไม่แน่นอนอย่างมากว่า PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะเมื่อเทียบกับยาหลอกหรือไม่มีการแทรกแซงใดๆ ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงใดๆ ในโรคปอดเรื้อรัง (CLD) (RR 1.50, 95% CI 0.45 ถึง 5.05; การศึกษา 1 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 120 คน, หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) เลือดออกในช่องโพรงสมองรุนแรง (sIVH) (RR 0.75, 95% CI 0.28 ถึง 2.03; การศึกษา 1 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 120 คน, หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) ความผิดปกติรอบโพรงสมอง (periventricular leukomalacia PVL) (RR 0.50, 95% CI 0.10 ถึง 2.63; การศึกษา 1 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 120 คน หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก), NEC (RR 0.56, 95% CI 0.29 ถึง 1.06; การศึกษา 6 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 405 คน, หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) หรือ retinopathy of prematurity (ROP) (RR 0.40, 95% CI 0.08 ถึง 1.98; การศึกษา 1 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 120 คน, หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) ในทารกแรกเกิดที่มีภาวะติดเชื้อ

การเปรียบเทียบ 2: หลักฐานไม่แน่นอนอย่างมากว่า PTX ที่มียาปฏิชีวนะเทียบกับ PTX ที่มียาปฏิชีวนะและ IVIG ที่อุดมด้วย IgM มีผลต่อการตาย (RR 0.71, 95% CI 0.24 ถึง 2.10; ผู้เข้าร่วม 102 คน การศึกษา 1 ฉบับ, หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) หรือการเกิด NEC ในทารกแรกเกิดที่มีภาวะติดเชื้อ (RR 1.33, 95% CI 0.31 ถึง 5.66; การศึกษา 1 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 102 คน, หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) ไม่มีการรายงานผลลัพธ์ของ CLD, sIVH, PVL, LOS และ ROP

การเปรียบเทียบ 3: หลักฐานมีความไม่แน่นอนอย่างมาก ว่า PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะเมื่อเทียบกับ IVIG ที่อุดมด้วย IgM ด้วยยาปฏิชีวนะมีผลใดๆ ต่อการตาย (RR 1.25, 95% CI 0.36 ถึง 4.39; ผู้เข้าร่วม 102 คน การศึกษา 1 ฉบับ, หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) หรือการพัฒนาของ NEC (RR 1.33, 95% CI 0.31 ถึง 5.66; ผู้เข้าร่วม 102 คน การศึกษา 1 ฉบับ, หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) ในทารกแรกเกิดที่มีภาวะติดเชื้อ ไม่มีการรายงานผลลัพธ์ของ CLD, sIVH, PVL, LOS และ ROP

การศึกษาที่รวบรวมทั้งหมดประเมินผลกระทบอันไม่พึงประสงค์เนื่องจาก PTX แต่ไม่มีรายงานใด ๆ ในกลุ่มแทรกแซงในการเปรียบเทียบใด ๆ

ข้อสรุปของผู้วิจัย

หลักฐานที่มีความแน่นอนต่ำบ่งชี้ว่าการรักษาร่วมด้วย PTX เสริมในภาวะติดเชื้อในทารกแรกเกิดอาจลดอัตราการเสียชีวิตและระยะเวลาการนอนโรงพยาบาลโดยไม่มีผลเสียใดๆ หลักฐานมีความไม่แน่นอนอย่างมากว่า PTX ที่มียาปฏิชีวนะเปรียบเทียบกับ PTX ที่มียาปฏิชีวนะและ IVIG ที่อุดมด้วย IgM หรือ PTX ที่มียาปฏิชีวนะเมื่อเปรียบเทียบกับ IVIG ที่อุดมด้วย IgM ด้วยยาปฏิชีวนะ มีผลกระทบต่อการตายหรือการเกิด NEC เราสนับสนุนให้นักวิจัยทำการทดลองหลายศูนย์ที่ออกแบบอย่างดีเพื่อยืนยันหรือหักล้างประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ PTX ในการลดอัตราการเสียชีวิตและการเจ็บป่วยในทารกแรกเกิดที่มีภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดหรือ NEC

บันทึกการแปล

แปลโดย แพทย์หญิงวิลาสินี หน่อแก้ว โรงพยาบาลมะเร็งอุบลราชธานี Edit โดย พญ ผกากรอง ลุมพิกานนท์ 10 มกราคม 2024

Citation
Pammi M, Haque KN. Pentoxifylline for treatment of sepsis and necrotising enterocolitis in neonates. Cochrane Database of Systematic Reviews 2023, Issue 6. Art. No.: CD004205. DOI: 10.1002/14651858.CD004205.pub4.