คำถามการทบทวนวรรณกรรม
ประโยชน์และความเสี่ยงของเพนท็อกซิฟิลลีน (PTX) ในการรักษาการติดเชื้อและภาวะลำไส้อักเสบ (necrotising enterocolitis, NEC) ในทารกแรกเกิดถึงอายุ 28 วัน เป็นอย่างไร
ใจความสำคัญ
• สำหรับการรักษาการติดเชื้อในทารกแรกเกิด PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะมีประสิทธิผลในการลดการเสียชีวิตและระยะเวลาพักรักษาตัวในโรงพยาบาลโดยไม่มีผลเสีย อย่างไรก็ตาม ความเชื่อมั่นของเราในการค้นพบนี้มีน้อยเนื่องจากการศึกษามีจำนวนน้อย ซึ่งทั้งหมดมีคุณภาพต่ำ
• เราไม่พบการศึกษาใด ๆ สำหรับการใช้ PTX ในการรักษาโรคลำไส้รุนแรง (NEC)
• เราต้องการการศึกษาที่ดีขึ้นและใหญ่ขึ้นเพื่อทำความเข้าใจอย่างถ่องแท้ว่า PTX มีประโยชน์โดยไม่มีความเสี่ยงในการรักษาโรคติดเชื้อและ NEC ในเด็กแรกเกิดหรือไม่
ปัญหาคืออะไร
การติดเชื้อแบคทีเรียหรือเชื้อราในเลือดและ NEC เป็นภาวะที่มีการบาดเจ็บของระบบทางเดินอาหารและการติดเชื้อในทารกที่คลอดก่อนกำหนด การติดเชื้อและ NEC ได้รับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ แต่ยังมีทารกบางคนเสียชีวิตและมีอาการแทรกซ้อน
เราจะปรับปรุงการรักษาการติดเชื้อหรือ NEC ในทารกแรกเกิดได้อย่างไร
นอกจากยาปฏิชีวนะแล้ว การเปลี่ยนแปลงการตอบสนองของร่างกายต่อการติดเชื้อ (การอักเสบ) อาจลดการเสียชีวิตและภาวะแทรกซ้อนได้ pentoxifylline เปลี่ยนแปลงการตอบสนองของร่างกายต่อการติดเชื้อหรือ NEC และอาจมีผลที่เป็นให้ประโยชน์
เราต้องการค้นหาอะไร
เราต้องการทราบว่าการใช้ PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะสามารถลดการเสียชีวิตและภาวะแทรกซ้อน เช่น โรคปอด โรคตา ระยะเวลาที่อยู่ในโรงพยาบาล และเวลาที่ใช้เครื่องช่วยหายใจได้หรือไม่ เราต้องการทราบว่าการใช้ PTX ปลอดภัยโดยไม่มีผลเสียหรือไม่
เราทำอะไร
เราค้นหาการศึกษาที่ตรวจสอบว่า:
• PTX กับยาปฏิชีวนะเทียบกับยาหลอก (การรักษาหลอกๆ) และยาปฏิชีวนะหรือยาปฏิชีวนะเพียงอย่างเดียว;
• PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะ เปรียบเทียบกับ PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะและยาอื่นๆ เช่น อิมมูโนโกลบูลิน หรือ
• PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะเทียบกับยาอื่นๆ เช่น immunoglobulin ร่วมกับยาปฏิชีวนะ
มีประสิทธิภาพในการลดการเสียชีวิตหรือภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ โดยไม่มีผลเสียต่อทารกแรกเกิดที่ติดเชื้อหรือ NEC เราเปรียบเทียบและสรุปผลการศึกษาและให้คะแนนความเชื่อมั่นในหลักฐาน โดยพิจารณาจากปัจจัยต่างๆ เช่น วิธีการศึกษาและขนาด
เราพบอะไร
เราพบการศึกษาที่เข้าเกณฑ์ 6 ฉบับ (ผู้เข้าร่วมทารกแรกเกิด 416 คน) ที่ประเมิน PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะในทารกแรกเกิดที่มีการติดเชื้อ
ผลลัพธ์หลัก
1. เราพบว่า PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะอาจลดการเสียชีวิตและระยะเวลาพักรักษาตัวในโรงพยาบาลของทารกแรกเกิดที่มีการติดเชื้อ
ยังไม่ชัดเจนว่าการรักษาด้วยเพนท็อกซิฟิลลีนมีผลใดๆ ต่อโรคปอด โรคตา การบาดเจ็บของลำไส้ หรือการบาดเจ็บของสมองอันเป็นผลมาจากการติดเชื้อหรือไม่
การศึกษาที่พบไม่ได้รายงานผลกระทบใดๆ อันเนื่องมาจาก PTX
ไม่มีการศึกษาที่สมบูรณ์เกี่ยวกับการรักษา PTX ในทารกแรกเกิดที่เป็น NEC
2. เมื่อเปรียบเทียบ PTX กับยาอื่นๆ เช่น อิมมูโนโกลบูลิน นอกเหนือจาก PTX ก็ไม่ชัดเจนว่าการรักษาส่งผลต่อการเสียชีวิตหรือการบาดเจ็บของลำไส้หรือไม่ ไม่ได้มีการศึกษาผลของการรักษาต่อการบาดเจ็บของปอด ตา หรือสมอง
3. เมื่อเปรียบเทียบ PTX กับยาอื่นๆ เช่น อิมมูโนโกลบูลิน ก็ไม่ชัดเจนว่าการรักษาส่งผลต่อการเสียชีวิตหรือการบาดเจ็บของลำไส้หรือไม่ ไม่ได้มีการศึกษาผลของการรักษาต่อการบาดเจ็บของปอด ตา ลำไส้ หรือสมอง
ข้อจำกัดของหลักฐานคืออะไร
เรามีความมั่นใจต่ำในที่พบว่า PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะจะลดการเสียชีวิตและระยะเวลาการนอนโรงพยาบาลในทารกแรกเกิดที่ติดเชื้อ
ปัจจัยหลักสามประการลดความเชื่อมั่นของเราในหลักฐาน ประการแรก การศึกษาทั้ง 6 ฉบับ ที่พบมีขนาดเล็กและมีผู้เข้าร่วมเพียงไม่กี่คน ประการที่สอง การศึกษา 4 ใน 6 ฉบับ ดำเนินการได้ไม่ดี ผลการวิจัยเพิ่มเติมอาจแตกต่างจากผลการทบทวนวรรณกรรมนี้
เรามีความมั่นใจต่ำมากเกี่ยวกับผลกระทบของ:
• PTX เทียบกับยาอื่นๆ เช่น immunoglobulin ร่วมกับ PTX; หรือ
• PTX เทียบกับยาอื่นๆ เช่น อิมมูโนโกลบูลิน
เกี่ยวกับการเสียชีวิตและการบาดเจ็บของลำไส้ เนื่องจากมีการศึกษาเพียง 2 ฉบับที่มีผู้เข้าร่วมน้อย และการศึกษายังดำเนินการได้ไม่ดี ไม่ได้มีการศึกษาผลของการรักษาเหล่านี้ต่อโรคปอด โรคตา หรือการบาดเจ็บของสมองอันเป็นผลมาจากการติดเชื้อ
หลักฐานนี้เป็นปัจจุบันแค่ไหน
หลักฐานเป็นปัจจุบันถึงเดือนกรกฎาคม 2022
Read the full abstract
อัตราการเสียชีวิตและการเจ็บป่วยจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดในทารกแรกเกิดและภาวะลำไส้อักเสบจากเนื้อตาย (NEC) ยังคงสูงแม้ว่าจะใช้ยาต้านจุลชีพที่ดีมากก็ตาม ยาที่ปรับการอักเสบอาจปรับปรุงผลลัพธ์ Pentoxifylline (PTX) ซึ่งเป็นสารยับยั้ง phosphodiesterase เป็นหนึ่งในสารดังกล่าว นี่คือการอัปเดตการทบทวนที่เผยแพร่ครั้งแรกในปี 2003 และปรับปรุงในปี 2011 และ 2015
วัตถุประสงค์
เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ PTX ให้ทางหลอดเลือดดำในฐานะส่วนเสริมของการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะต่อการตายและการเจ็บป่วยในทารกแรกเกิดที่สงสัยหรือยืนยันว่าติดเชื้อและทารกที่เป็น NEC
วิธีการสืบค้น
เราค้นหาใน CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL และการลงทะเบียนทดลองในเดือนกรกฎาคม 2022 เรายังค้นหารายการอ้างอิงของการทดลองทางคลินิกที่พบและบทคัดย่อการประชุมที่ค้นหาด้วยมือ
เกณฑ์การคัดเลือก
เรารวมการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCTs) หรือ quasi-RCTs ที่ประเมินประสิทธิภาพของ PTX ให้ร่วมกับยาปฏิชีวนะ (ขนาดยาหรือระยะเวลาใดก็ได้) สำหรับการรักษาภาวะติดเชื้อที่สงสัยหรือได้รับการยืนยันหรือ NEC ในทารกแรกเกิด เราได้รวมสามการเปรียบเทียบ: (1) PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะเทียบกับยาหลอกหรือไม่มีการแทรกแซงร่วมกับยาปฏิชีวนะ (2) PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะ เปรียบเทียบกับ PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะและการรักษาเสริม เช่น immunoglobulin M-enriched intravenous immunoglobulin (IgM-enriched IVIG); (3) PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะเมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาเสริม เช่น IgM-enriched IVIG ร่วมกับยาปฏิชีวนะ
การรวบรวมและวิเคราะห์ข้อมูล
เรารายงานอัตราส่วนความเสี่ยง (RR) และความแตกต่างของความเสี่ยง (RD) ด้วยช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) สำหรับผลลัพธ์แบบ dichotomous และความแตกต่างของค่าเฉลี่ย (MD) สำหรับผลลัพธ์ต่อเนื่องที่ได้จากแบบจำลองผลคงที่ของการวิเคราะห์เมตต้า เราคำนวณจำนวนที่จำเป็นในการรักษาเพื่อผลลัพธ์ที่เป็นประโยชน์เพิ่มเติม (NNTB) หากมีการลด RD ที่มีนัยสำคัญทางสถิติ
ผลการวิจัย
เราไม่พบการศึกษาใหม่ที่เข้าเกณฑ์ในการปรับปรุงวรรณกรรมนี้ เรารวบรวม RCTs 6 ฉบับ (ทารกแรกเกิด 416 คน) การศึกษาที่รวบรวมทั้งหมดได้ตรวจสอบทารกแรกเกิดที่มีภาวะติดเชื้อ เราพบว่าไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับทารกแรกเกิดที่เป็น NEC การทดลอง 4 ใน 6 ฉบับ มีความเสี่ยงของการมีอคติสูงอย่างน้อย 1 โดเมนของอคติ
การเปรียบเทียบ 1: PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะเทียบกับยาหลอกที่มียาปฏิชีวนะ หรือยาปฏิชีวนะเพียงอย่างเดียวในทารกแรกเกิดที่มีภาวะติดเชื้ออาจลดอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุระหว่างการเข้าพักในโรงพยาบาล (ทั่วไป RR 0.57, 95% CI 0.35 ถึง 0.93; RD ทั่วไป −0.08, 95% CI −0.14 ถึง - 0.01; NNTB 13, 95% CI 7 ถึง 100; การศึกษา 6 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 416 คน, หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำ) และอาจลดระยะเวลาการนอนโรงพยาบาล (LOS) (MD −7.74, 95% CI −11.72 ถึง −3.76; การศึกษา 2 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 157 คน, หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำ) หลักฐานไม่แน่นอนอย่างมากว่า PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะเมื่อเทียบกับยาหลอกหรือไม่มีการแทรกแซงใดๆ ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงใดๆ ในโรคปอดเรื้อรัง (CLD) (RR 1.50, 95% CI 0.45 ถึง 5.05; การศึกษา 1 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 120 คน, หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) เลือดออกในช่องโพรงสมองรุนแรง (sIVH) (RR 0.75, 95% CI 0.28 ถึง 2.03; การศึกษา 1 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 120 คน, หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) ความผิดปกติรอบโพรงสมอง (periventricular leukomalacia PVL) (RR 0.50, 95% CI 0.10 ถึง 2.63; การศึกษา 1 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 120 คน หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก), NEC (RR 0.56, 95% CI 0.29 ถึง 1.06; การศึกษา 6 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 405 คน, หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) หรือ retinopathy of prematurity (ROP) (RR 0.40, 95% CI 0.08 ถึง 1.98; การศึกษา 1 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 120 คน, หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) ในทารกแรกเกิดที่มีภาวะติดเชื้อ
การเปรียบเทียบ 2: หลักฐานไม่แน่นอนอย่างมากว่า PTX ที่มียาปฏิชีวนะเทียบกับ PTX ที่มียาปฏิชีวนะและ IVIG ที่อุดมด้วย IgM มีผลต่อการตาย (RR 0.71, 95% CI 0.24 ถึง 2.10; ผู้เข้าร่วม 102 คน การศึกษา 1 ฉบับ, หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) หรือการเกิด NEC ในทารกแรกเกิดที่มีภาวะติดเชื้อ (RR 1.33, 95% CI 0.31 ถึง 5.66; การศึกษา 1 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 102 คน, หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) ไม่มีการรายงานผลลัพธ์ของ CLD, sIVH, PVL, LOS และ ROP
การเปรียบเทียบ 3: หลักฐานมีความไม่แน่นอนอย่างมาก ว่า PTX ร่วมกับยาปฏิชีวนะเมื่อเทียบกับ IVIG ที่อุดมด้วย IgM ด้วยยาปฏิชีวนะมีผลใดๆ ต่อการตาย (RR 1.25, 95% CI 0.36 ถึง 4.39; ผู้เข้าร่วม 102 คน การศึกษา 1 ฉบับ, หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) หรือการพัฒนาของ NEC (RR 1.33, 95% CI 0.31 ถึง 5.66; ผู้เข้าร่วม 102 คน การศึกษา 1 ฉบับ, หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำมาก) ในทารกแรกเกิดที่มีภาวะติดเชื้อ ไม่มีการรายงานผลลัพธ์ของ CLD, sIVH, PVL, LOS และ ROP
การศึกษาที่รวบรวมทั้งหมดประเมินผลกระทบอันไม่พึงประสงค์เนื่องจาก PTX แต่ไม่มีรายงานใด ๆ ในกลุ่มแทรกแซงในการเปรียบเทียบใด ๆ
ข้อสรุปของผู้วิจัย
หลักฐานที่มีความแน่นอนต่ำบ่งชี้ว่าการรักษาร่วมด้วย PTX เสริมในภาวะติดเชื้อในทารกแรกเกิดอาจลดอัตราการเสียชีวิตและระยะเวลาการนอนโรงพยาบาลโดยไม่มีผลเสียใดๆ หลักฐานมีความไม่แน่นอนอย่างมากว่า PTX ที่มียาปฏิชีวนะเปรียบเทียบกับ PTX ที่มียาปฏิชีวนะและ IVIG ที่อุดมด้วย IgM หรือ PTX ที่มียาปฏิชีวนะเมื่อเปรียบเทียบกับ IVIG ที่อุดมด้วย IgM ด้วยยาปฏิชีวนะ มีผลกระทบต่อการตายหรือการเกิด NEC เราสนับสนุนให้นักวิจัยทำการทดลองหลายศูนย์ที่ออกแบบอย่างดีเพื่อยืนยันหรือหักล้างประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ PTX ในการลดอัตราการเสียชีวิตและการเจ็บป่วยในทารกแรกเกิดที่มีภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดหรือ NEC
แปลโดย แพทย์หญิงวิลาสินี หน่อแก้ว โรงพยาบาลมะเร็งอุบลราชธานี Edit โดย พญ ผกากรอง ลุมพิกานนท์ 10 มกราคม 2024
