Основные положения

• Исследования показывают, что у взрослых с множественной миеломой добавление нового лекарства даратумумаб к стандартному антимиеломному лечению, вероятно, помогает людям жить дольше, чем при лечении только стандартными антимиеломными лекарствами.

• Добавление даратумумаба, вероятно, увеличивает риск серьёзных неблагоприятных событий, но, вероятно, не увеличивает общий риск развития неблагоприятных событий, которые имеют степень тяжести ≥ 3 согласно Общим терминологическим критериям оценки неблагоприятных событий (CTCAE).

• Лечение даратумумабом, вероятно, повышает риск возникновения инфекций.

Что такое множественная миелома?

Множественная миелома - это один из видов онкологического заболевания крови. Заболевание возникает, когда аномальные плазматические клетки, тип белых кровяных клеток в костном мозге, бесконтрольно размножаются. Множественная миелома представляет собой опасное для жизни заболевание.

Как лечат множественную миелому у взрослых с недавно диагностированным заболеванием, которым нельзя выполнить трансплантацию стволовых клеток?

Взрослые с недавно диагностированной множественной миеломой, которым не подходит трансплантация стволовых клеток (процедура, при которой повреждённые клетки крови заменяются здоровыми), получают лечение, состоящее из комбинации нескольких лекарств.

Что мы хотели узнать?

Даратумумаб - недавно разработанное лекарство, которое вызывает гибель клеток миеломы. Добавление даратумумаба к терапии было одобрено для людей, у которых уже применяли другие виды лечения множественной миеломы, но болезнь вернулась или их состояние не улучшилось. Мы хотели выяснить преимущества и недостатки добавления даратумумаба к антимиеломным лекарствам у взрослых с недавно диагностированной множественной миеломой, которым не подходит трансплантация стволовых клеток, по сравнению с лечением только антимиеломными лекарствами.

Что мы сделали?

Мы провели поиск исследований, в которых сравнивали пользу и вред от применения даратумумаба в сочетании с антимиеломными лекарствами и тех же антимиеломных лекарств в отдельности у взрослых с недавно подтверждённым диагнозом множественной миеломы, которым не подходит химиотерапия в высоких дозах с трансплантацией стволовых клеток. Мы сравнили и обобщили результаты, а также оценили степень нашей уверенности в доказательствах.

Что мы обнаружили?

Мы обнаружили четыре исследования, в которых приняли участие 1783 взрослых (женщин и мужчин) с подтверждённым диагнозом множественной миеломы, которым не подходила трансплантация стволовых клеток. Средний возраст участников в трёх исследованиях был от 69 до 74 лет.

Лечение даратумумабом, вероятно, увеличивает продолжительность жизни людей. Через 36 месяцев после окончания лечения 695 из 1000 человек, получавших только антимиеломную терапию, и 792 из 1000 человек, получавших ту же терапию в сочетании с даратумумабом, были живы.

Лечение даратумумабом, вероятно, увеличивает продолжительность периода, во время которого течение множественной миеломы не ухудшается. Через 24 месяца после окончания лечения у 494 из 1000 человек, получавших только антимиеломную терапию, и у 713 из 1000 человек, получавших ту же терапию в сочетании с даратумумабом, болезнь не ухудшилась.

Лечение даратумумабом может несколько улучшить качество жизни через 12 месяцев, но степень нашей уверенности в этом результате низка. Показатели в группе даратумумаба были на 2,19 балла выше по шкале от 0 до 100 по сравнению с группой, получавшей только антимиеломные лекарства.

Лечение даратумумабом, вероятно, повышает риск развития серьёзных неблагоприятных событий (связанных с лечением проблем со здоровьем, которые приводят к госпитализации или угрожают жизни). По итогам самого длительного известного наблюдения (от 12 до 72 месяцев) серьёзные неблагоприятные события наблюдали у 505 из 1000 человек в группе, получавшей только антимиеломные лекарства, и у 596 из 1000 человек в группе, получавшей даратумумаб.

Вероятно, различия между группами по общему числу неблагоприятных событий (≥ 3 степени тяжести согласно критериям CTCAE) незначительны или отсутствуют. По итогам самого длительного известного наблюдения (от 12 до 72 месяцев) 953 из 1000 человек в группе, получавшей только антимиеломные лекарства, и 963 из 1000 человек в группе, получавшей даратумумаб, столкнулись с неблагоприятными эффектами (≥ 3 степени тяжести согласно критериям CTCAE).

Лечение даратумумабом, вероятно, повышает риск развития инфекций (≥ 3 степени тяжести согласно критериям CTCAE). По итогам самого длительного известного наблюдения (от 12 до 72 месяцев) у 224 из 1000 человек в группе, получавшей только антимиеломные лекарства, и у 340 из 1000 человек в группе, получавшей даратумумаб, были выявлены инфекции (≥ 3 степени тяжести согласно критериям CTCAE).

Каковы ограничения этих доказательств?

Мы в умеренной степени уверены в доказательствах, касающихся продолжительности жизни людей, из-за неполных данных в одном клиническом испытании.

Мы в умеренной степени уверены в доказательствах, касающихся продолжительности периода после лечения, во время которого течение множественной миеломы не ухудшается, серьёзных неблагоприятных событий, неблагоприятных событий (≥ 3 степени тяжести согласно критериям CTCAE) и инфекций (≥ 3 степени тяжести согласно критериям CTCAE). Это связано с тем, что участники и персонал исследований могли знать о проводимом лечении, что могло повлиять на результаты, а также с тем, что данные о серьёзных неблагоприятных событиях в разных исследованиях сильно отличались.

Мы в малой степени уверены в доказательствах в отношении качества жизни, поскольку участники и персонал исследований могли знать о проводимом лечении, что могло повлиять на результаты, а также из-за небольших размеров исследований.

Насколько актуальны эти доказательства?

Доказательства актуальны по состоянию на сентябрь 2023 года. В настоящее время продолжаются несколько новых исследований даратумумаба, которые могут дать больше информации о возможной пользе и вреде даратумумаба при множественной миеломе. Мы обновим этот обзор, когда эти исследования будут завершены.