Улучшают ли ингибиторы PARP выживаемость женщин с раком яичников и каковы их побочные эффекты?

Актуальность
Обычные химиотерапевтические средства действуют на делящиеся клетки, повреждая их ДНК. Так как раковые клетки делятся очень быстро, эти лекарства влияют на раковые клетки в большей степени, чем на нормальные клетки. Возможность репарации (починки) ДНК является жизненно-важным свойством для выживания клеток. Поэтому в нормальных клетках есть более чем один путь репарации ДНК. Однако, раковые клетки часто имеют дефекты в этих способах репарации (ремонта, починки), что делает их более восприимчивыми к повреждению ДНК. Ингибиторы PARP представляют собой новый тип лекарств, которые работают путем предотвращения репарации (ремонта, починки) своей ДНК раковыми клетками после повреждения их химиотерапией.

Вопрос обзора
Улучшают ли ингибиторы PARP выживаемость женщин с эпителиальным раком яичников и каковы их побочные эффекты?

Основные результаты
Мы провели поиск литературы с 1990 по май 2014 года и нашли четыре рандомизированных клинических испытания ингибиторов PARP в сравнении с другими методами лечения или плацебо. Мы также обнаружили четыре текущих (еще продолжающихся) исследования. Четыре завершенных исследования включили 599 женщин с рецидивирующим раком яичников. Три из них включили женщин с раком, чувствительным к препаратам платины (рецидив (возврат) болезни более чем через 12 месяцев с момента последней химиотерапии), а в одно исследование были включены женщины с полной и частичной резистентностью [устойчивостью] к препаратам платины (рецидив болезни менее чем через шесть месяцев или от шести до 12 месяцев с момента последней химиотерапии). Все четыре из этих исследований имели данные, которые могли быть объединены вместе для анализа. В трех исследованиях тестировали PARP-ингибитор, известный как олапариб (olaparib), и в одном исследовании с участием только 75 пациентов тестировали велипариб (veliparib). В среднем, при добавлении к обычной терапии, олапариб (olaparib) замедлил прогрессирование заболевания у женщин с чувствительным к платине заболеванием по сравнению с плацебо или отсутствием лечения, но не влиял на продолжительность выживания пациентов в целом. Неблагоприятные события любого уровня были распространены в обеих группах пациентов: леченных PARP-ингибитором, и в контрольных группах. Однако, серьезные побочные эффекты развивались чаще в группе олапариба (olaparib), чем в контрольной группе, когда его назначали в качестве поддерживающего лечения после курса химиотерапии. Наиболее часто встречающимися серьезными побочными эффектами были анемия и усталость. Велипариб (Veliparib) вызвал несколько серьезных побочных эффектов, но цифры были слишком малы для каких-либо значимых выводов.

Качество доказательств
Эти доказательства - среднего качества, поэтому оценка эффекта может измениться при появлении результатов дальнейших исследований.

Заметки по переводу: 

Перевод: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Редактирование: Юдина Екатерина Викторовна. Координация проекта по переводу на русский язык: Казанский федеральный университет - аффилированный центр в Татарстане Северного Кокрейновского Центра. По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: lezign@gmail.com

Tools
Information
Share/Save