Kluczowe informacje

Nirmatrelwir/rytonawir (Paxlovid) jest oceniany pod względem leczenia choroby spowodowanej przez SARS-CoV-2 (COVID-19).

Nirmatrelvir/rytonawir może prowadzić do mniejszej liczby zgonów i poprawy stanu pacjenta, ocenianego na podstawie konieczności hospitalizacji lub zgonu w ciągu 28 dni u nieszczepionych pacjentów ambulatoryjnych ze zwiększonym ryzykiem progresji choroby, otrzymujących leczenie w ciągu pięciu dni od wystąpienia objawów.

Nie mamy pewności co do skuteczności nirmatrelwiru/rytonawiru u pacjentów hospitalizowanych.

Wykluczyliśmy dwa badania ze względu na obawy dotyczące rzetelności badań. Znaleźliśmy 13 trwających badań.

Co to jest nirmatrelwir/rytonawir?

Połączenie nirmatrelwiru z rytonawirem jest nowym lekiem opracowanym do leczenia zakażenia wirusem SARS-CoV-2 i ma na celu uniknięcie ciężkiego przebiegu COVID-19 u osób bez objawów lub z łagodnymi objawami tej choroby. Rytonawir zwiększa skuteczność nirmatrelwiru, jednak może wchodzić w interakcje z wieloma innymi lekami, co może nasilać działania niepożądane.

Czego chcieliśmy się dowiedzieć?

Chcieliśmy się dowiedzieć, czy stosowanie nirmatrelwiru z rytonawirem zmniejsza śmiertelność, zachorowalność i skraca czas zakażenia u chorych na COVID-19 lub czy jest przydatny w zapobieganiu tej chorobie. Uwzględniliśmy badania porównujące lek z placebo (leczeniem pozorowanym), niestosowaniem leczenia, standardową opieką lub jakimkolwiek innym leczeniem COVID-19. Zajęliśmy się kwestią równości i chcieliśmy dowiedzieć się, czy istnieją pewne grupy ludzi, u których nirmatrelwir/rytonawir działa najskuteczniej lub jest mniej skuteczny. Przyjrzeliśmy się osobom starszym, osobom znajdującym się w niekorzystnej sytuacji społecznej z innymi chorobami (chorobami współistniejącymi), osobom z krajów o niskich i od niskich do średnich dochodach oraz osobom z różnych środowisk etnicznych i rasowych.

Oceniliśmy wpływ stosowania nirmatrelwiru/rytonawiru u chorych na COVID-19, w odniesieniu do:

– śmiertelności;

– poprawy lub pogorszenia objawów COVID-19;

– jakości życia;

– niepożądanych efektów działania leku;

– eliminacji wirusów.

W przypadku profilaktyki szukaliśmy wpływu na zapobieganie zakażeniom COVID-19 i SARS-CoV-2.

Co zrobiliśmy?

Szukaliśmy badań z randomizacją (RCT (badań klinicznych, w których ludzie są losowo przydzielani do jednej z dwóch lub więcej grup leczenia), oceniano stosowanie nirmatrelwiru/rytonawiru w zapobieganiu lub leczeniu COVID-19 u ludzi. Osoby otrzymujące nirmatrelwir/rytonawir jako leczenie musiały mieć potwierdzony laboratoryjnie COVID-19 i być leczone w szpitalu lub jako pacjenci ambulatoryjni. Osoby otrzymujące nirmatrelwir/rytonawir w celu zapobiegania zakażeniu musiały być obciążone dużym ryzykiem kontaktu z chorobą lub musiały mieć kontakt wysokiego ryzyka z osobą z potwierdzonym COVID-19.

Podsumowaliśmy wyniki badań i oceniliśmy nasze zaufanie do danych naukowych, opierając się na powszechnych kryteriach dotyczących ich wiarygodności.

Badaliśmy różnice w odniesieniu do wieku, poziomu współchorobowości, kraju zgodnie z klasyfikacją krajów Banku Światowego według poziomu dochodów oraz pochodzenia etnicznego.

Czego się dowiedzieliśmy?

Znaleźliśmy dwa badania z udziałem 2510 uczestników, w których oceniano nirmatrelwir/rytonawir w porównaniu z placebo lub standardową opieką w leczeniu COVID-19 u osób bez wcześniejszego potwierdzonego zakażenia SARS-CoV-2 i ze zwiększonym ryzykiem progresji do poważnej choroby z powodu współistniejącej choroby lub czynnika ryzyka, takiego jak palenie tytoniu. Włączeni pacjenci ambulatoryjni zostali zarejestrowani podczas fali zachorowań Delta, nie zostali zaszczepieni, a objawy wystąpiły do pięciu dni przed rozpoczęciem leczenia. Hospitalizowani pacjenci byli włączani do badania podczas fali zachorowań Omicron, w większości nieszczepieni i dotknięci chorobą w stopniu łagodnym do umiarkowanego.

Znaleźliśmy 13 trwających badań, które nie zostały jeszcze zakończone, a trzy badania oczekują obecnie na klasyfikację.

Głównie wyniki

Leczenie ambulatoryjne chorych na COVID-19

W specyficznej populacji nieszczepionych pacjentów wysokiego ryzyka stosowanie nirmatrelwiru/rytonawiru może:

– prowadzić do mniejszej liczby zgonów;

– poprawiać stan pacjentów oceniany na podstawie przyjęcia do szpitala lub zgonu w ciągu 28 dni;

– zmniejszyć ryzyko poważnych skutków niepożądanych.

W specyficznej populacji nieszczepionych pacjentów wysokiego ryzyka stosowanie nirmatrelwiru/rytonawiru prawdopodobnie:

– ma niewielki wpływ na ryzyko wystąpienia jakichkolwiek niepożądanych zdarzeń;

– zwiększa ryzyko wystąpienia jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (głównie zaburzeń smaku i biegunki);

– zmniejsza ryzyko zaprzestania przyjmowania badanego leku z powodu działań niepożądanych.

Aspekty równościowe

Większość uczestników badania miała mniej niż 65 lat i była rasy białej. Nie stwierdzono różnicy pod względem skuteczności między młodszymi i starszymi uczestnikami oraz uczestnikami z różnych grup etnicznych. Nie raportowano wyników wg podgrup dla różnych poziomów współchorobowości i klasyfikacji krajów Banku Światowego według poziomu dochodów.

Leczenie hospitalizowanych chorych na COVID-19

Nie jesteśmy pewni, czy w przypadku określonej populacji pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem, pacjentów wysokiego ryzyka, nirmatrelvir/rytonawir:

– prowadzić do mniejszej liczby zgonów; oraz

– zwiększa eliminację wirusów.

Aspekty równościowe

Większość uczestników badania miała więcej niż 65 lat. Nie stwierdzono różnicy pod względem skuteczności między młodszymi i starszymi uczestnikami. Nie raportowano wyników wg podgrup dla różnych poziomów współchorobowości, etnicznychi klasyfikacji krajów Banku Światowego według poziomu dochodów.

Nie raportowano innych wyników w podgrupach.

Jakie są ograniczenia zgromadzonych danych naukowych?

Nasze zaufanie do danych naukowych jest małe do umiarkowanego w przypadku pacjentów ambulatoryjnych i bardzo niskie w przypadku pacjentów hospitalizowanych. W badaniu nie uwzględniono wszystkiego, co nas interesowało, np. jakości życia i ustępowania objawów, i obejmowało ono wysoce specyficzną populację pacjentów obciążonych dużym ryzykiem progresji do ciężkiego COVID-19.

Jak aktualne są przedstawione dane naukowe?

Dane naukowe są aktualne do 15 maja 2023 r.

Zgodnie z założeniem będziemy aktualizować nasze poszukiwania co dwa miesiące. Udostępniamy publicznie wyniki poszukiwania i nowe istotne badania.