열성 호중구감소증이 있는 암 환자의 선제적 항진균제 대 경험적 항진균 요법

암 환자를 위한 집중 화학 요법은 심각하고 장기적인 혈구 감소증(혈액 세포 수가 정상보다 적음), 특히 호중구 감소증(감염과 싸우는 데 도움이 되는 백혈구 수가 정상보다 적음), 생명을 위협할 수 있는 위험한 상태를 유발할 수 있다. 열과 호중구감소증이 모두 있는 경우 열성호중구감소증(FN)이라고 한다. 침습성 진균 질환(IFD; 진균에 의한 감염)은 화학 요법으로 유발된 FN의 심각한 원인 중 하나이다.

이 상황에는 두 가지 치료 전략이 있다. 경험적 항진균 요법에서 항진균제는 의사가 진균 감염이 처음 의심될 때(예: 항생제 치료 4~7일 후에도 여전히 열이 있거나 의사가 열의 원인을 정확히 찾아내려고 노력하는 경우) 항진균제를 투여한다. 선제 요법에서 의사는 항진균제를 시작하기 전에 감염을 일으키는 원인을 찾기 위해 일련의 실험실 선별 검사를 사용한다.

경험적 치료에 비해 선제적 치료는 항진균제의 사용과 부작용을 줄일 수 있지만 사망자 수를 증가시킬 수 있다. 두 가지 치료 전략과 관련된 이점과 위해는 아직 결정되지 않았다.

이 문헌고찰이 누구에게 참고가 되는가?
임상 종양 전문의를 포함한 의료 전문가 암에 걸린 사람들과 그 주변 사람들.

이 리뷰는 어떤 질문에 대한 답을 목표로하는가?
이 체계적 검토는 상대적 효능(효과가 얼마나 좋은지)에 대한 근거를 찾고 평가하는 것을 목표로 했다. 안전성(부작용의 수와 정도); FN이 있는 암 환자의 항진균제 사용에 대한 선제적 대 경험적 항진균 요법의 영향.

어떤 연구가 이 문헌고찰에 포함되었는가?
전자 의료 데이터베이스를 검색하여 FN이 있는 성인 암 환자를 포함하는 모든 관련 연구를 찾았다. 포함되려면 연구는 무작위 대조 시험(RCT)이어야 했다. 즉, 참가자가 경험적 또는 선제적 항진균제를 받기 위해 무작위로(우연히) 나누어졌다(마지막 검색 2021년 10월). 경험적 및 선제적 항진균 치료 전략을 비교한 1,480명을 대상으로 한 7건의 연구를 포함했다.

이 문헌고찰의 근거가 시사하는 점은 무엇인가?
암과 열성 호중구감소증이 있는 사람의 경우 선제 요법을 받는 사람과 경험적 항진균 요법을 받는 사람 사이에 사망자 수에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다. 선제 요법은 IFD 식별률을 높이고 항진균제 사용 기간과 사용률을 줄일 수 있지만 부작용을 줄이는 것으로 나타나지는 않았다. 근거의 확실성은 매우 낮음에서 낮음까지 다양했다. 기껏해야 효과 추정치에 대한 신뢰는 제한적이다.

앞으로 무엇을 해야 하는가?
선제 요법은 FN이 있는 암 환자에게 유망한 치료 방법이 될 수 있다. 임상시험에서 서로 다른 치료법을 보고했기 때문에 치료 프로토콜을 표준화하면 치료 효과에 대한 보다 유효한 평가를 결정하는 데 도움이 될 것이다.

연구진 결론: 

열성 호중구감소증의 위험이 높은 암 환자의 경우, 선제적 항진균 요법은 전체 및 IFD 관련 사망률을 증가시키지 않으면서 경험적 요법에 비해 항진균제의 사용 기간과 사용률을 줄일 수 있으나 침습성 진균 감염 검출 및 부작용에 관한 근거는 일관성이 없고 불확실했다.

전체 초록 읽기
배경: 

암 환자를 위한 집중적인 세포독성 화학요법은 심각하고 장기적인 혈구감소증, 특히 잠재적으로 생명을 위협하는 중요한 상태인 호중구감소증을 유발할 수 있다. 발열과 호중구 감소증으로 나타날 때 열성 호중구 감소증(FN)이라고 한다. 침습성 진균 질환(IFD)은 화학 요법 유발 FN의 심각한 병인 중 하나이다. 선제 요법에서 의사는 진단 검사에서 침습성 진균 감염이 감지된 경우에만 항진균 요법을 시작한다. 경험적 항진균제 치료와 비교하여 선제적 치료는 항진균제 사용 및 관련 부작용을 줄일 수 있지만 사망률을 증가시킬 수 있다. 두 가지 치료 전략과 관련된 이점과 위해는 아직 결정되지 않았다.

목적: 

열성 호중구감소증이 있는 암 환자에서 선제적 항진균제 요법과 경험적 항진균제 요법의 항진균제 사용에 대한 상대적 효능, 안전성 및 영향을 평가한다.

검색 전략: 

CENTRAL, MEDLINE Ovid, Embase Ovid 및 ClinicalTrials.gov를 2021년 10월까지 검색했다.

선정 기준: 

암 환자를 대상으로 선제적 항진균 요법과 경험적 항진균 요법을 비교한 무작위 대조 시험(RCT)을 포함했다.

자료 수집 및 분석: 

데이터베이스 및 수기 검색에서 2257개의 레코드를 식별했다. 중복을 제거하고 제목과 초록을 선별하고 전체 텍스트 보고서를 검토한 후 검토에 7개의 연구를 포함했다. 모든 원인으로 인한 사망률, 진균 감염으로 인한 사망률, 항진균제 사용 비율(예방적 사용 제외), 항진균제 사용 기간(일), 침습성 진균 감염 검출 및 사전 대 경험적 항진균 요법 비교를 위한 부작용에 대한 영향을 평가했다. GRADE 접근 방식에 따라 각 결과에 대한 근거의 전반적인 확실성을 제시했다.

주요 결과: 

이 검토에는 7개의 무작위 통제 시험에서 1480명의 참가자가 포함된다. 포함된 연구는 FN 위험이 높은 참가자(예: 혈액 악성 종양이 있는 사람)만 등록했다. 그들 중 누구도 위험이 낮은 참가자(예: 고형 종양이 있는 사람)를 포함하지 않았다.

확실성이 낮은 근거는 모든 원인으로 인한 사망에 대한 선제적 항진균제와 경험적 항진균제 치료 사이에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있음을 시사한다(위험비(RR) 0.97, 95% 신뢰 구간(CI) 0.72~1.30, 절대 효과, 3/1000 감소); 곰팡이 감염으로 인한 사망률(RR 0.92, 95% CI 0.45~1.89; 절대 효과, 2/1000 감소). 선제 요법은 경험적 요법보다 더 많이 사용되는 항진균제의 비율을 감소시킬 수 있다(예방적 사용 제외, RR 0.71, 95% CI 0.47 ~ 1.05, 절대 효과, 125/1000 감소, 근거 확실성 매우 낮음). 선제 요법은 경험적 치료보다 항진균제 사용 기간을 더 줄일 수 있다(평균차(MD) -3.52일, 95% CI -6.99 ~ -0.06, 근거 확실성 매우 낮음). 선제적 치료는 경험적 치료에 비해 침습성 진균 감염 탐지를 증가시킬 수 있다(RR 1.70, 95% CI 0.71 ~ 4.05; 절대 효과, 43/1000 증가, 근거 확실성 매우 낮음). 메타 분석에서 이상 반응을 통합할 수는 없었지만, 그룹 간 이상 반응의 빈도나 심각도에는 뚜렷한 차이가 없는 것으로 보인다.

중재의 특성으로 인해 7개의 RCT 중 어느 것도 성능 편향과 관련된 참여자와 직원을 눈가림 할 수 없다. 상당한 임상적 및 통계적 이질성을 확인하여 각 결과에 대한 근거의 확실성을 감소시켰다. 그러나 두 사망률 결과는 다른 결과보다 통계적 이질성이 적었다.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였다.

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