癌症患者发热性中性粒细胞减少症的抢先性抗真菌治疗与经验性抗真菌治疗

对癌症患者进行强化化疗会导致严重和长期的血细胞减少症(血细胞数量低于正常水平),尤其是中性粒细胞减少症(利于抵抗感染的白细胞低于正常水平),其是一种可能危及生命的危急情况。当表现为发热和中性粒细胞减少时,称为发热性中性粒细胞减少症(febrile neutropenia, FN)。侵袭性真菌病(febrile neutropenia, IFD;由真菌引起的感染)是化疗引起的FN的严重原因之一。

此种情况下有两种治疗策略。在经验性抗真菌治疗中,当医生首次怀疑有真菌感染时(例如,在抗生素治疗4到7天后仍发热,或者医生仍试图查明发热原因),便会给予抗真菌药物。在抢先性治疗中,医生会在开始使用抗真菌药物之前通过一系列实验室筛查找出引起感染的原因。

与经验性抗真菌治疗相比,抢先性治疗可能会减少抗真菌药物的使用和相关的不良反应,但可能会增加死亡率。这两种治疗策略的利弊有待确定。

谁会对本综述感兴趣?
肿瘤临床专家等医务人员、癌症患者及他们身边的人。

本综述旨在回答什么问题?
本系统综述旨在寻找和评估抢先性和经验性抗真菌治疗在患有FN的癌症患者中的相对疗效(效果如何)、安全性(不良反应数和严重程度)以及对使用抗真菌药物的影响。

本综述纳入了哪些研究?
我们检索了电子医学数据库,检索了所有纳入了患有FN的成年癌症患者的相关研究。纳入研究为随机对照临床试验(randomised controlled trials, RCT),即试验中受试者被随机分配(仅凭偶然性)接受经验性或抢先性抗真菌药物治疗(最后一次检索于2021年10月)。共纳入7项比较经验性和抢先性抗真菌治疗方案的试验,涉及 1480 受试者。

本综述的证据可以告诉我们什么?
对于发热性中性粒细胞减少症的癌症患者,接受抢先性和经验性抗真菌治疗的患者中死亡人数可能差异很小或没有差异。抢先性治疗可能会提高IFD的识别率,并减少抗真菌药物的使用时间和使用率,但尚未显示可减少不良事件。证据的质量从极低到低不等;因此,对效应估计的可信度有限。

接下来应该怎么做?
对于患有FN的癌症患者,抢先性治疗可能是一种很有希望的治疗方法。由于试验报告了不同的治疗方法,标准化治疗方案将有助于确定更有效的治疗效果评估。

作者结论: 

对于有发热性中性粒细胞减少症高风险的癌症患者,与经验性治疗相比,抢先性抗真菌治疗可能会减少抗真菌药物的使用时间和使用率,而不会增加总体死亡率和IFD相关死亡率;但关于侵袭性真菌感染检测和不良事件的证据不一致且不确定。

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研究背景: 

对癌症患者进行强化细胞毒性化疗会导致严重和长期的血细胞减少,尤其是中性粒细胞减少,其是一种可能危及生命的危急情况。表现为发热和中性粒细胞减少时,称为发热性中性粒细胞减少症(febrile neutropenia, FN)。侵袭性真菌病(invasive fungal disease, IFD)是化疗引起FN的严重病因之一。在抢先性治疗中,医生仅在通过诊断测试检测到侵袭性真菌感染时才开始抗真菌治疗。与经验性抗真菌治疗相比,抢先性治疗可能会减少抗真菌药物的使用和相关的不良反应,但可能会增加死亡率。这两种治疗策略的利弊有待确定。

研究目的: 

评估在患有发热性中性粒细胞减少症的癌症患者中,抢先性与经验性抗真菌治疗的相对疗效、安全性和对抗真菌药物使用的影响。

检索策略: 

我们检索了CENTRAL、MEDLINE (Ovid)、Embase (Ovid) 和ClinicalTrials.gov,检索日期截止到2021年10月。

纳入排除标准: 

纳入了在癌症患者中比较预防性抗真菌治疗和经验性抗真菌治疗的随机对照临床试验 (randomised controlled trials, RCTs)。

资料收集与分析: 

从数据库和手工检索中检索出2257篇文献。删除重复文献、筛选标题和摘要并评价全文后,共纳入7项试验。比较了抢先性和经验性抗真菌治疗对全因死亡率、真菌感染死亡率、抗真菌药物使用比例(预防性使用除外)、抗真菌药物使用持续时间(天)、侵袭性真菌感染检测和不良反应的影响。使用GRADE方法评价每一项结局的证据整体质量。

主要结果: 

本综述纳入7项随机对照临床试验,涉及1480名受试者。纳入的试验仅招募了FN高风险的受试者(例如血液系统恶性肿瘤患者),未招募FN低风险的受试者(例如实体瘤患者)。

低质量证据表明,抢先性和经验性抗真菌治疗对全因死亡率(风险比(risk ratio, RR)=0.97, 95%置信区间(confidence interval, CI)[0.72, 1.30],绝对效应,减少3 /1000)和真菌感染死亡率(RR=0.92, 95% CI [0.45, 1.89],绝对效应,减少 2/1000)可能差异很小或没有差异。抢先性抗真菌治疗可能比经验性抗真菌治疗更能减少抗真菌药物的使用比例(预防性使用除外;RR=0.71, 95% CI [0.47, 1.05];绝对效应,减少125/1000;极低质量证据)。抢先性抗真菌治疗可能比经验疗法更能减少抗真菌药物使用的持续时间(均差(mean difference, MD)=-3.52 天,95% CI [-6.99, -0.06],极低质量证据)。与经验性治疗相比,抢先性抗真菌治疗可能会增加侵袭性真菌感染的检出(RR=1.70,95% CI [0.71, 4.05];绝对效应,增加43/1000;极低质量证据)。虽然我们无法通过Meta分析中合并不良事件,但各组之间不良事件的频率或严重程度似乎无明显差异。

由于干预性质,7项RCT中均未对受试者和与实施偏倚相关的研究人员设盲。各试验之间存在相当大的临床和统计异质性,降低了每个结局的证据质量。然而,两类死亡率结局的统计异质性低于其他结局。

翻译笔记: 

译者:成琴琴(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院),审校:牟焕玉(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院)。2022年12月14日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com。

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