배경
낭포성 섬유증과 같은 단일 유전자 유전 질환의 개인 또는 가족력이 있는 부부는 이제 동일한 유전 질환을 가진 아이를 가질 가능성을 줄이기 위해 보조 생식 기술(ART)을 받을 수 있다. 이것은 단일 유전자 장애에 대한 착상 전 유전자 검사(PGT-M)로 알려져 있다. PGT-M 동안 장애가 없는 배아를 여성의 자궁으로 다시 이식하기 전에 수정된 배아의 세포를 제거(생검)하고 유전적 장애에 대해 분석한다. 배아 세포는 배아 발달 3일차 또는 5일차에 생검할 수 있으며, 5일차 생검은 현재 가장 널리 사용되는 기술이다. 배아가 3일차 또는 5일차에 생검되는지 여부는 배아의 추가 발달 및 착상뿐만 아니라 임신 및 주산기 결과에 다른 영향을 미칠 수 있다.
주요 결과
ART를 받는 총 20명의 여성에서 PGT-M에 대한 5일차와 3일차 배아 생검을 비교한 1건의 무작위 대조 시험을 발견했다. 이 연구는 출산 또는 유산 가능성에 차이가 있는지 여부를 보여주는 충분한 근거를 제공하지 않아 결과에 대해 매우 불확실하다.
근거에 따르면 3일차 배아 생검 후 정상 출산 가능성이 40%라고 가정하면 5일째 생검 후 정상 출산 가능성은 15%에서 85% 사이이다.
다른 임신 및 주산기 결과에 대한 근거는 제대로 보고되지 않았으며 결정적이지 않았다.
근거의 한계
단 하나의 작은 연구를 찾았고 실험을 수행하는 사람들이 여성이 3일차 또는 5일차 생검을 받았는지 알고 있었기 때문에 근거에 대한 확신이 거의 없다. 이는 결과를 신중하게 해석해야 하며 결과를 확인하기 위해 추가 연구가 필요함을 의미한다.
이 근거는 얼마나 최신인가?
근거는 2021년 12월까지 검색했다.
PGT-M에 대한 5일차와 3일차 배아 생검 사이에 정상 출산 및 유산, 생존 가능한 자궁내 임신, 자궁외 임신, 사산 또는 임신 종료에 차이가 있는지 불확실하다. 다른 불리한 결과에 대해 결론을 내리기에는 근거가 불충분했다. 제한된 연구로 인해 근거의 확실성이 매우 낮고 포함된 연구의 비뚤림 위험이 높으며 전반적으로 낮은 수준의 정확도를 보였기 때문에 결과를 주의해서 해석해야 한다.
보조 생식 기술(ART)은 단일 유전 질환 또는 질병을 옮기는 유전자의 가족력이 있는 부부가 유전 질환이 있는 아이를 가질 가능성을 줄일 수 있게 해주었다. 이것은 헌팅턴병이나 낭포성 섬유증과 같은 단일 유전자 또는 단일 유전자 장애(PGT-M)에 대한 착상 전 유전자 검사라는 고급 프로세스를 사용하여 배아를 유전적으로 검사함으로써 달성된다. 이 최신 용어(PGT-M)는 이전에 알려진 착상 전 유전 진단(PGD)을 대체했다. PGT-M 동안 하나 이상의 배아 세포를 생검하고 배아를 자궁내막강으로 옮기기 전에 유전적 또는 염색체 이상에 대해 분석한다. PGT-M에 대한 생검은 배아가 6~8세포기에 있을 때 분열기 배아 발달 3일째에 수행할 수 있으며 분석을 위해 할구를 1개 또는 2개 제거한다. PGT-M에 대한 생검은 또한 배아가 80~100개의 세포를 가지고 있을 때 배아 발달의 배반포 단계 5일에 수행할 수 있으며, 분석을 위해 5~6개의 세포를 제거한다. 5일째 생검은 가장 널리 사용되는 생검 기술로서 3일째 생검에서 인계받았다. 그러나 3일차 생검과 비교하여 5일차 생검의 효과와 안전성을 평가하는 무작위 통제 시험(RCT)의 요약된 근거가 부족하다. 생검은 침습적 과정이기 때문에 배아 발달 3일째 또는 5일째에 수행되는지 여부에 따라 추가 발달, 착상, 임신, 출생 및 주산기 결과에 다른 영향을 미칠 수 있다.
체외 수정(IVF) 또는 세포질 내 정자 주입(ICSI) 주기를 진행 중인 여성의 PGT-M에서 3일차 생검과 비교하여 5일차 배아 생검의 이점과 위해를 평가한다.
관련 RCT를 식별하기 위해 2021년 12월에 다음 전자 서지 데이터베이스를 검색했다: Cochrane Gynecology and Fertility Group(CGFG) Specialized Trials Register; 중앙, MEDLINE, Embase 및 PsycINFO. 또한 시험 등록부, 관련 저널, 참조 목록, Google Scholar 및 발표된 회의 초록과 같은 회색 문헌을 수기 검색했다.
적격한 RCT는 PGT-M에 대해 5일차 대 3일차 배아 생검을 비교했다.
Cochrane에서 권장하는 표준 방법론적 절차를 사용했다. 1차 검토 결과는 정상 출산과 유산이었다. 여성/커플당 무작위 결과를 계산하고 95% 신뢰 구간(CI)으로 교차비(OR)를 보고했다.
20명의 여성이 포함된 RCT 1개를 포함했다. 근거의 확실성은 매우 낮았다. 연구의 주요 한계는 연구 인력의 눈가림 부족과 부정확성으로 인한 심각한 비뚤림 위험이었다.
3일차 생검과 비교하여 5일차 배아 생검이 정상 출산에 영향을 미치는지 불확실하다(OR 1.50, 95% CI 0.26 ~ 8.82; 1 RCT, 20명의 여성, 근거 확실성 매우 낮음). 근거는 3일차 생검 후 정상 출산의 기회가 40%로 가정된 경우 5일차 생검의 기회는 15%에서 85% 사이임을 시사한다. 또한 3일차 생검과 비교하여 5일차 배아 생검이 유산에 영향을 미치는지 여부도 불확실하다(OR 1.00, 95% CI 0.05 ~ 18.57; 1 RCT, 20명의 여성, 근거 확실성 매우 낮음).
3일차 생검에 비해 5일차 배아 생검이 생존 가능한 자궁 내 임신(OR 2.25, 95% CI 0.38 ~ 13.47, 1 RCT, 여성 20명, 매우 낮은 근거 확실성), 자궁외 임신(OR 0.16, 95% CI 0.01~3.85, 1 RCT, 여성 20명, 근거 확실성 매우 낮음), 사산(또는 어느 그룹에서도 사건이 없으므로 추정할 수 없음, RCT 1개, 여성 20명, 근거 확실성 매우 낮음) 또는 임신 종료(OR 3.32, 95% CI 0.12 ~ 91.60, 1 RCT, 여성 20명, 근거 확실성 매우 낮음)를 포함한 다른 2차 결과 측정에 영향을 미치는지 불확실하다.
출생 시 임신 주수, 출생 체중, 신생아 사망률 및 주요 선천성 기형에 대해 보고된 연구는 없다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였다.