질문 검토
비수혈 의존성 베타 지중해 빈혈 환자에게 히드록시유레아를 투여하면 수혈의 필요성이 감소하는지 알아보고 싶었다.
배경
지중해 빈혈은 결함이 있는 성인 헤모글로빈(적혈구의 산소 운반 성분)을 유발하는 유전적 혈액 장애이다. 이것은 중증도가 다른 빈혈을 유발한다. 비수혈 의존성 베타 지중해빈혈 환자는 생존을 위해 정기적인 수혈에 의존하지 않지만 때때로 수혈이 필요할 수 있다. 지속적인 빈혈은 성장에 영향을 미치고 사춘기를 지연시키며 삶의 질을 저하시킬 수 있다. 그러나 수혈은 다양한 기관에 과도한 철분이 침착되어 기능에 영향을 미치기 때문에 가능하면 피해야 한다.
비수혈 의존성 베타 지중해빈혈 환자는 태아 헤모글로빈(출생 전 아기가 발달하는 동안 발견되는 헤모글로빈의 주요 형태) 수치가 더 높다. 출생 후 태아 헤모글로빈은 점차 사라지고 결함이 있는 성인 헤모글로빈으로 대체된다. 소량의 태아 헤모글로빈이 출생 후에도 남아 있으며 종종 비수혈 의존성 베타 지중해빈혈 환자에게 존재한다. 태아 헤모글로빈 수치가 높을수록 수혈이 덜 필요할 수 있다.
히드록시유레아는 태아의 헤모글로빈 수치를 증가시키는 항암 치료제이다. 따라서 비수혈 의존성 베타 지중해빈혈 환자의 수혈 필요성을 줄일 수 있다. 그러나 하이드록시우레아가 효과적이고 안전한지, 만약 그렇다면 어떤 것이 가장 좋은 용량인지, 그리고 어느 나이에 치료를 시작해야 하는지는 알려지지 않았다.
검색 날짜
근거는 2016년 4월 30일까지 검색했다.
연구 특성
히드록시유레아를 위약(모조 약물) 또는 일반 치료와 비교하는 무작위 통제 시험(시험에 참여하는 사람들이 치료 또는 통제 그룹에 속할 동일한 기회를 갖는 경우)을 찾지 못했다. 그러나 두 가지 다른 용량의 히드록시유레아(10mg/kg/일 대 20mg/kg/일을 24주 동안 투여)를 비교하는 무작위 대조 시험을 발견하여 이 검토에 포함했다. 총 61명이 이 시험에 참여했다.
주요 결과
히드록시유레아의 저용량은 태아 헤모글로빈 수치를 증가시키는 것으로 나타났지만 고용량은 그렇지 않았다. 더 높은 용량이 특히 골수에 해롭다는 몇 가지 근거를 발견했다. 임상시험에서는 수혈 횟수를 줄일 수 있는지 또는 빈혈의 영향이 감소하는지 여부를 조사하지 않았다. 단기적으로 저용량은 부작용이 없는 것으로 보인다. 시험 기간은 매우 짧았으며 히드록시유레아 치료가 장기간 지속되면 어떤 일이 발생할 수 있는지 알아야 한다.
근거의 질
근거의 질이 매우 낮다고 판단했다. 이는 주요 결과가 단 하나의 소규모 임상시험을 기반으로 하기 때문이다. 또한 저자가 완전히 설명하지 않았기 때문에 시험 방법이 고품질인지 여부를 확신할 수 없다.
하이드록시우레아가 대조군과 비교하여 수혈의 필요성에 어떤 영향을 미치는지 여부를 보여주는 무작위 통제 시험의 근거는 없다. 20mg/kg/일의 히드록시유레아와 비교하여 10mg/kg/일의 투여는 더 높은 헤모글로빈 수치를 초래했으며 더 적은 부작용으로 더 안전한 것으로 보인다. 히드록시유레아가 수혈의 필요성을 감소시킬 수 있는지 여부는 보고되지 않았다. 추적 기간이 충분한 대규모의 잘 설계된 무작위 통제 시험이 권장된다.
비수혈 의존성 베타 지중해빈혈은 헤모글로빈 분자의 베타 글로빈 사슬 생성 감소를 특징으로 하는 유전성 헤모글로빈 장애의 하위 집합으로 다양한 중증도의 빈혈을 유발한다. 수혈은 생존을 위해 꼭 필요한 것은 아니지만 만성 빈혈이 발생한 경우 필요하다. 이 만성 빈혈은 성장을 저해하고 삶의 질에 영향을 미칠 수 있다. 비수혈 의존성 베타 지중해 빈혈 환자는 식품 공급원에서 철분을 흡수하는 신체의 능력이 증가하여 철분 과부하로 고통받는다. 철 과잉은 수혈이 필요한 사람들에게서 더욱 두드러진다. 태아 헤모글로빈 수치가 높은 사람은 수혈이 덜 필요한 것으로 나타났다. 히드록시유레아는 태아 헤모글로빈 수치를 높이는 데 사용되었다. 그러나 수혈, 만성 빈혈 합병증 및 안전성을 줄이는 효능이 확립되어야 한다.
비수혈 의존성 베타 지중해빈혈(헤모글로빈 E와 베타 지중해빈혈 및 중간 베타 지중해빈혈을 병용) 환자에서 히드록시유레아의 효과, 안전성 및 적절한 용량 요법을 평가한다.
Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group의 Haemoglobinopathies Trials Register를 검색했으며 전자 데이터베이스 검색과 관련 저널의 수기 검색을 통해 수집했다. 또한 진행 중인 시험 레지스트리와 관련 기사 및 리뷰의 참조 목록을 검색했다.
마지막 검색 날짜: 2016년 4월 30일.
비수혈 의존성 베타 지중해빈혈 환자를 대상으로 하이드록시요소를 위약 또는 표준 치료와 비교하거나 다양한 용량의 하이드록시요소를 비교하는 하이드록시요소의 무작위 또는 준 무작위 대조 시험.
2명의 저자가 포함할 임상시험을 선택하기 위해 독립적으로 포함 기준을 적용했다. 두 저자 모두 시험의 비뚤림 위험을 평가하고 데이터를 추출했다. 세 번째 저자는 이러한 평가를 확인했다.
히드록시유레아를 위약 또는 표준 치료와 비교한 임상시험은 발견되지 않았다. 그러나 24주 동안 20mg/kg/일과 10mg/kg/일의 히드록시유레아를 비교하는 무작위 대조 시험(n = 61) 1건을 포함했다.
헤모글로빈 및 태아 헤모글로빈 수치는 모두 24주에 10mg 그룹에 비해 20mg 그룹에서 평균 차이 -2.39(95% 신뢰 구간 - 2.8~-1.98) 및 평균 차이 -1.5(95% 신뢰 구간 -1.83) -1.17)로 각각 더 낮았다. 주요 부작용은 호중구감소증 위험비 9.93(95% 신뢰구간 1.34~73.97) 및 혈소판감소증 위험비 3.68(95% 신뢰구간 1.13~12.07)로 20mg 그룹에서 훨씬 더 흔했다. 경미한 부작용(위장 장애 및 간 효소 증가)에 대해서는 차이가 보고되지 않았다. 수혈 빈도에 대한 히드록시유레아의 영향은 보고되지 않았다.
보고된 결과의 전반적인 품질은 주로 결과가 할당 은폐 방법이 불분명한 하나의 소규모 연구에서만 도출되었기 때문에 매우 낮은 등급을 받았다.
위 내용은 코크란 한국지부에서 번역하였다.