어린이의 복잡하지 않은 말라리아 치료 : 어린이 친화적 인 의약품 제형이 일반적인 정제 제형보다 더 잘 작동합니까?

이 문헌고찰의 목표는 무엇인가?

어린이의 복잡하지 않은 말라리아를 치료하기 위해 아르테 미시 닌 기반 병용 요법 (ACT)의 어린이 친화적 인 제형의 잠재적 인 이점과 해악에 대해 알아보고 싶었다. 14 세 미만 어린이의 단순 말라리아를 치료하기 위해 일반적인 ACT 정제 제제와 비교하여 ACT의 어린이 친화적 제제 사용을 조사한 연구를 검색했다. 아이들이받은 치료법이 무작위로 결정된 무작위 대조 연구를 찾았다. 이러한 유형의 연구는 일반적으로 치료 효과에 대한 가장 신뢰할 수있는 근거를 제공한다. 두 가지 어린이 친화적 제형에 대한 세 가지 관련 연구를 발견했다.

주요 결과

ACT의 어린이 친화적 인 제형은 아마도 어린이의 단순 말라리아를 치료하기 위해 분쇄 된 정제와 마찬가지로 효과가있을 것이며, 아마도 원치 않는 영향을 덜 일으킬 것이다.

이 문헌고찰에서 무엇을 연구했는가?

말라리아는 Plasmodium 기생충에 감염된 모기에 의해 전염되는 열대성 질병이다. 가장 흔하고 가장 심각한 유형의 말라리아는 Plasmodium falciparum 에 의해 발생한다. 이 기생충은 특히 말라리아가 만연한 지역의 어린 아이들에게 높은 수준의 질병과 사망을 유발한다.

말라리아는 경미한 질병 일 수 있지만, 적절한 약물로 빨리 치료하지 않으면 심각하고 생명을 위협하는 경우도 있다.

식물 ( Artemisia annua )에서 추출한 화합물 인 아르테 미시 닌을 기반으로 한 의약품은 일반적으로 다른 약물과 함께 말라리아를 치료하기 위해 경구로 복용한다. 세계 보건기구 (WHO)는 경구 아르테 미시 닌 기반 병용 요법 (ACT라고 함)으로 복잡하지 않은 말라리아를 치료할 것을 권장한다.

구강 ACT 정제는 종종 어린이가 쉽게 삼킬 수 있도록 분쇄된다. 경구 용 ACT의 새로운 제형은 특히 어린이를 위해 개발되었다.

이 문헌고찰의 주요 결과는 무엇입니까?

합병증이없는 말라리아에 걸린 1306 명의 어린이 (6 개월에서 11 세)를 대상으로 세 가지 관련 연구를 발견했다. 이 연구는 2006 년과 2015 년 사이에 사하라 이남 아프리카에서 수행되었다. 모든 연구는 ACT의 어린이 친화적인 제형을 만든 제약 회사에서 자금을 지원했다.

이 연구는 분쇄 된 ACT 정제를 어린이 친화적 인 ACT 제제와 비교했다. 이들은 아르테 메 테르-루 메판 트린 또는 디 하이드로 아르테 미시 닌-피 페라 퀸 또는 아르테 메 테르-루 메판 트린 시럽의 용해 가능한 정제였다.

NAT은 다음과 같은 사항에 관심이 있었다.

· 28 일 후에도 어린이가 말라리아로 치료되었는지 여부 (혈액에 Plasmodium 기생충이없는 것으로 측정 됨) 과

· 의약품이 원치 않는 효과를 유발했는지 여부.

어떤 연구에서도 아이들이 어떤 약 제제를 어떻게 받아들 였는지 조사하지 않았다.

어린이 친화적 인 ACT 제제 (용해성 정제 또는 시럽)와 일반적인 분쇄 정제는 어린이 수에 따라 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다.

· 28 일 후에 성공적으로 치료 받음; 또는

· 심각한 원치 않는 영향을 경험했다.

분쇄 된 ACT 정제와 어린이 친화적 인 제제는 합병증이 없는 대부분의 말라리아 사례를 성공적으로 치료했다. 28 일 후 치료 실패율은 두 그룹에서 비슷했다. 평균적으로 분쇄 된 ACT 정제를 복용하는 어린이 1000 명 중 59 명과 용해 가능한 정제를 복용하는 어린이 1000 명 중 62 명이 여전히 플라스 모디움에 감염 될 것이다 (연구 2 건, 어린이 1139 명).

일반적인 분쇄 정제와 용해 가능한 정제 (연구 2 건, 어린이 1197 명) 또는 시럽 (연구 1 건, 어린이 267 명)에 대해 유사한 수의 심각한 원치 않는 영향이 보고되었으므로 제형의 결과로 인한 차이는 거의 없다.

용해 가능한 정제는 일반적으로 분쇄 된 정제와 비교하여 구토를 포함한 약물의 원치 않는 영향을 줄일 수 있다. 용해 가능한 정제를 복용하는 어린이는 분쇄 정제를 복용하는 어린이 (어린이 1000 명 중 178 명)보다 약과 관련된 원치 않는 효과가 적었다 (어린이 1000 명 중 139 명).

일반적인 분쇄 정제와 비교하여 시럽 제제를 사용한 연구에서 발견 된 원치 않는 효과의 수에는 차이가 없었다.

결과에 대한 우리의 신뢰는 낮거나 보통이다. 결과는 적은 수의 연구에서 나왔다. 모든 연구는 어린이 친화적 제제 제조업체의 지원을 받았으며, 이는 연구의 설계, 수행 및보고 방식에 영향을 미칠 수 있었다.

이 문헌고찰은 얼마나 최신 결과인가?

2019 년 12 월 11 일까지 발표 된 연구를 검색했다.

연구진 결론: 

임상 시험은 소아에서 합병증이없는 P falciparum 말라리아를 치료하기 위해 각각의 분쇄 정제 ACT와 비교할 때 소아 분 산성 또는 현탁 ACT 간의 효능 차이를 입증하지 않았다. 그러나 그 근거는 제한된 힘으로 인해 낮거나 중간 정도의 확실성이었다. 분쇄 된 정제 ACT에 비해 분 산성 ACT의 약물 관련 부작용이 더 적은 것으로 나타났다. 포함 된 연구 중 어느 것도 소아 ACT 제제의 수용 가능성을 평가하지 않았다.

전체 초록 읽기
배경: 

풍토 성 말라리아 지역에서 어린 아이들은 말라리아 이환율과 사망률이 높다. 세계 보건기구 (WHO)는 합병증이없는 말라리아를 치료하기 위해 경구 아르테 미시 닌 기반 병용 요법 (ACT)을 권장한다. ACT의 소아용 제제는 어린이를 더 쉽게 치료할 수 있도록 개발되었다.

목적: 

14 세 이하 어린이의 단순 P falciparum 말라리아에 대한 정제 ACT 제제와 비교하여 소아 ACT 제제의 효능, 안전성, 내약성 및 수용 가능성에 대한 시험의 근거를 평가한다.

검색 전략: 

Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register를 검색했습니다. Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL); MEDLINE; Embase; 라틴 아메리카 및 카리브해 건강 과학 정보 데이터베이스 (LILACS); ISI Web of Science; Google Scholar; Scopus; and the metaRegister of Controlled Trials (mRCT) to 11 December 2019.

선정 기준: 

급성 합병증 이없는 말라리아가 있는 14 세 이하 어린이를 대상으로 한 소아 및 비 소아과 ACT의 무작위 대조 임상 시험 (RCT)을 포함시켰다.

자료 수집 및 분석: 

두 명의 저자가 독립적으로 적격성과 비뚤림 위험을 평가하고 데이터 추출을 수행했다. 위험 비 (RR)와 95 % 신뢰 구간 (CI)을 사용하여 소아과 비 소아과 ACT의 효능, 안전성 및 내약성의 주요 결과를 분석했다. 2 차 결과는 관찰 마지막 날 (42 일)의 치료 실패, 발열 제거 시간, 기생충 제거 시간, 약동학 및 수용성이었다.

주요 결과: 

3 건의 시험이 포함 기준을 충족했다. 두 명은 소아용 분 산성 정제 제제를 아르테 메 테르-루 메판 트린 (AL) 및 디 하이드로 아르테 미시 닌-피 페라 퀸 (DHA-PQ)의 분쇄 된 정제와 비교했으며, 한 시험에서는 분쇄 된 정제와 비교하여 현탁액 용 분말로 제제화 된 아르테 메 테르-루 메판 트린을 평가했다. 실험은 2006 년부터 2015 년까지 사하라 사막 이남 아프리카 (베닌, 말리, 모잠비크, 탄자니아, 케냐, 콩고 민주 공화국, 부르 키나 파소 및 감비아)에서 수행되었다.

세 가지 시험 모두에서 소아 및 대조군 ACT는 프로토콜 당 (PP) 모집단에서 28 일에 중합 효소 연쇄 반응 (PCR) 조정 치료 실패율을 10 % 미만으로 달성했다.

분 산성 정제와 분쇄 정제의 비교를 위해 두 시험에서 28 일까지 치료 실패에 대한 차이를 발견하지 못했다 (PCR 조정 PP 모집단 : RR 1.35, 95 % CI 0.49 ~ 3.72; 1061 명의 참가자, 2 개의 연구, 낮은 불확실성 근거). 유사하게, 현탁액과 분쇄 된 정제 ACT의 비교를 위해, 28 일에 치료 실패의 차이를 발견하지 못했다 (PCR 조정 PP 모집단 : RR 1.64, 95 % CI 0.55 ~ 4.87; 참가자 245 명, 연구 1 건).

분 산성 정제와 분쇄 정제의 비교 (RR 1.05, 95 % CI 0.38 ~ 2.88; 참가자 1197 명, 연구 2 건, 낮은 불확실성 근거) 또는 현탁액과 분쇄 정제의 비교에서 심각한 부작용의 차이를 발견하지 못했다. ACT (RR 0.74, 95 % CI 0.17 ~ 3.26, 참가자 267 명, 연구 1 건).

분 산성 ACT 군에서 약물 관련 이상 반응은 AL 연구에서 9 %의 어린이와 DHA-PQ 연구에서 34 %의 어린이에서 발생했다. 대조군에서 약물 관련 이상 반응은 AL 연구의 어린이 12 %와 DHA-PQ 연구 어린이의 42 %에서 발생했다. 약물 관련 이상 반응은 분 산성 ACT 군에서 더 낮았다 (RR 0.78, 95 % CI 0.62 ~ 0.99; 참가자 1197 명, 연구 2 건, 중간 정도의 확실성 근거).

현탁액 ACT와 분쇄 된 정제 ACT에 대한 약물 관련 이상 반응의 비율에는 차이가 발견되지 않았다 (RR 0.66, 95 % CI 0.33 ~ 1.32, 참가자 267 명, 연구 1 건).

약물 관련 구토는 분 산성 ACT 군 (RR 0.75, 95 % CI 0.56 ~ 1.01, 참가자 1197 명, 연구 2 건, 낮은 불확실성 근거) 및 현탁 ACT 군 (RR 0.66, 95 % CI 0.33)에서 덜 흔하게 나타난다. 1.32로, 참가자 267 명, 연구 1 건), 두 분석 모두 근거수준이 부족했다.

수용 가능성을 평가 한 연구가 없었다.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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