낭포성 섬유증 환자를 위한 췌장 효소 보충제

문헌고찰의 질문

낭포성 섬유증(CF)인 사람의 효소 결핍을 극복하는데 췌장 효소 대치요법(PERT)이 얼마나 좋은지, 부작용은 없는지에 관한 근거를 검토했다.

배경

낭포성 섬유증을 가진 사람들의 80~90%는 췌장이 음식을 소화하는데 필요한 효소를 만들 수 없기 때문에 췌장 효소 대치요법을 이용한다. 결과적으로, 아이들은 살이 찌지 못하거나 제대로 성장하지 못할 수 있다; 어른들은 비타민을 제대로 흡수하지 못하기 때문에 살이 빠지고 영양실조에 걸릴 수 있다. 낭포성 섬유증을 앓고 있는 사람들에게 영양실조는 전반적으로 더 좋지 않은 건강, 더 심각한 폐질환, 그리고 기대수명 단축과 관련이 있다. 만약 그들의 췌장이 충분한 효소를 만들지 못한다면, 낭포성 섬유증을 가진 사람들은 고통스럽고 힘들고 불쾌한 배변활동을 자주 경험할 수 있다. 췌장 효소 대치요법은 체중을 늘리고 영양실조를 예방하며 장 증상을 조절하는 것뿐만 아니라 약간의 비타민 결핍을 예방하기 위해 필요하다. 이것은 고찰의 업데이트된 버전이다.

검색 날짜

가장 최근 근거를 검색한 일자는 2019년 12월 26일이다.

연구 특징

14개의 임상시험(낭포성 섬유증을 가진 성인과 아동 641명)을 평가했다. 13개의 시험은 4주 동안, 1개는 7주 동안 치료를 했다. 임상시험에서는 낭포성 섬유증의 다른 제형을 비교했다. 일부는 위에서 장으로 전달될 때까지 약물의 분비를 지연시키는 치료를 받았으며, 다른 일부는 그렇게 하지 않았다. 12번의 시험에서 참가자들은 각각 4주 동안 두 종류의 보충제를 복용했지만, 그것들을 복용한 순서는 무작위로 배정되었다. 이러한 요인들로 인해 시험 결과를 분석하기가 어려웠다. 대부분의 임상시험은 오래된 것이었고 가장 최근의 것은 2017년이었지만 가장 오래된 것은 1986년이었다.

주요 결과

어떤 췌장 효소 대치요법 제형이 가장 중요한 결과(체중, 높이 또는 체질량 지수)를 개선하는 데 다른 제형보다 우수한지 확실하지 않다. 두 번의 시험(41명의 참가자)에서, 지연분비 미세구체(소형 약물 캡슐)를 복용한 사람들은 지연분비제(정상 크기)를 복용한 사람들보다 변에 지방이 적었고, 복통도 적었으며, 화장실도 자주 갈 필요가 없었다. 다른 시험(12명)에서도 지연분비 미세구체를 복용한 사람은 지연분비 보충제를 복용한 사람보다 변에 지방이 적었다. 또한 대규모 임상시험(128명의 참가자)에서 동물 효소로 만들어지지 않은 췌장 효소 대치요법으로 치료하는 사람들은 돼지의 효소로 만들어진 췌장 효소 대치요법을 이용하는 사람들보다 변에 지방이 적다는 것을 알아냈다. 다른 장 증상(예: 복통, 고창, 변비), 삶의 질, 부작용 또는 폐질환의 척도에 대해서 다른 췌장 효소 대치요법 제제들 간에 아무런 차이도 발견되지 않았다. 어떤 시험도 입원일수나 비타민 결핍의 발생을 보고하지 않았다.

다른 수준의 췌장 효소를 생산하는 사람들에게 필요한 췌장 효소 대치요법의 용량 수준, 치료를 시작하기 가장 좋은 시기, 또는 먹는 음식의 종류와 식사량에 따른 보충제 양에 대한 어떠한 근거도 찾지 못했다. 이러한 질문에 답하기 위해서는 적절하게 설계된 시험이 필요하다.

근거의 질

서로 다른 결과에 대한 근거의 질이 최대 중간 정도의 수준 이였지만 대부분 매우 낮다는 것을 발견했다. 임상시험이 어떻게 결정이 내려졌는지에 대한 세부적인 정보를 주지 않았기 때문에 참가자들이 다른 치료 집단에 들어갈 수 있는 동등한 기회를 가졌는지에 대해서는 확신할 수 없다. 몇 번의 시험에서 많은 수의 참가자들이 치료를 중단했고, 그 이유는 알 수 없었다. 대부분의 임상시험에서 사람들은 4주 동안 한 가지 치료를 받은 다음 다른 치료법으로 바꾸었다. 이 설계는 결과를 분석할 때 결과가 실제보다 일관성이 있어 보일 수 있음을 의미한다. 통합 할 수 있는 유일한 결과는 그러한 두 번의 임상시험에서 나온 것이었다. 마지막으로, 몇몇 임상시험은 이 고찰에서 분석할 수 있는 방법으로 연구 결과를 보고하지 않았다. 이러한 요소들이 발견한 결과에 대한 확실성에 어떤 영향을 미치는지 확신할 수 없다.

연구진 결론: 

최대 1개월까지 장내 코팅된 췌장 효소 대치물과 비교했을 때 장내 코팅된 미세구체의 효과에 대한 근거는 제한적이다. 데이터를 통합할 수 있는 유일한 비교에서, 이러한 시험들이 교차 시험이었다는 사실은 개별 시험에서 신뢰구간이 과도하게 늘어나 시험 결과 사이의 불일치 수준을 적게 잡을 가능성이 있다. 췌장효소 대치요법과 관련된 장기적 효과와 위험에 대한 근거가 없다. 또한 췌장 결핍의 정도가 다른 사람들에게 필요한 효소의 상대적 투여량, 치료를 시작하는 최적의 시간, 식사 종류와 식사량에 따른 치료변형에 대한 근거도 없다. 이러한 질문에 답할 수 있도록 적절하게 설계된 임상시험이 필요하다.

전체 초록 읽기
배경: 

낭포성 섬유증(CF)이 있는 사람(80~90%)은 대부분 영양실조를 막기 위해 췌장효소 대치요법(PERT)이 필요하다. 효소 제제는 음식을 먹을 때마다 복용해야 하며, 섭취한 음식에 따라 복용량을 조절해야 한다. 췌장 기능의 평가, 치료 진행 시간, 투여량 및 보충제 선택과 관련하여 기간마다 변동성이 있기 때문에 임상 실무를 안내하기 위해 췌장효소 대치요법의 효능과 안전성에 대한 체계적인 검토가 필요하다. 이것은 출판된 고찰의 업데이트된 버전이다.

목적: 

낭포성 섬유증을 가진 어린이와 성인의 췌장효소 대치요법 효능과 안전성을 평가하고 췌장효소 대치요법의 다양한 제형의 효능과 안전성 그리고 연령대별 적합성을 비교하는 것이다. 또한 서로 다른 진단상의 하위집단(예: 치료 도입 시 연령과 췌장 기능의 다른 범주)에 따른 낭포성 섬유증에 대한 췌장효소 대치요법 효과를 비교하기 위한 것이다.

검색 전략: 

포괄적인 전자 데이터베이스 검색과 관련 저널의 수기검색 및 회의 진행의 초록 책자에서 확인된 참조 자료로 구성된 the Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials Register를 조사했다. 가장 최근 검색: 2019년 11월 7일

또한 현재 진행중인 임상시험 웹사이트와 췌장 효소 대치물을 제조하는 제약회사들의 웹사이트를 검색해 추가 임상시험을 했다. 가장 최근 검색: 2019년 12월 26일이다.

선정 기준: 

위약 또는 기타 췌장 효소 대치물과 비교하여 4주 이상의 기간 동안 낭포성 섬유증을 가지고 있으면서 췌장 효소 대치요법을 받은 모든 연령의 사람들에서 무작위 및 준 무작위 대조 시험.

자료 수집 및 분석: 

두 검토저자는 독립적으로 시행을 평가하고 결과 데이터를 추출했다. 또한 검토에 포함된 시험의 비뚤림 위험성과 근거의 질(GRADE)을 평가했다.

주요 결과: 

고찰에는 14개의 임상시험이 포함됐으며(낭포성 섬유증이 있는 아동과 성인 641명), 이 중 2개의 시험은 병령 임상시험, 12개 시험는 교차 임상시험이었다. 중재에는 서로에 비해 다양한 제형의 장 및 비장식으로 코팅된 제제가 포함되었다. 각 시험의 참여자 수는 14~129명으로 다양했다. 13차례 임상시험은 4주, 1차례 임상시험은 7주 동안 진행되었다. 대다수의 시험은 세부 사항이 제시되지 않았기 때문에 무작위화 과정으로부터 비뚤림 위험이 불분명했으며, 또한 선택 비뚤림과 보고 비뚤림의 위험도 높았다. 근거의 질은 보통에서 아주 낮은 것까지 다양했다.

대부분 다른 제형을 비교했기 때문에 시험의 데이터를 통합할 수 없었고 개별 시험의 결과들은 다른 제형의 효과의 크기와 정밀도를 결정하기에 불충분한 근거를 제공했다.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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