스테로이드와 사이클로포스파미드(항암제)의 조합으로 파라콰트 중독을 치료할 때의 이점과 위험은 무엇입니까?

주요 메시지

- 사이클로포스파미드(항암제)와 함께 투여되는 스테로이드는 단기적으로 또는 퇴원 후 3개월에 파라콰트 중독 후 사망 위험을 감소시키지 않을 것입니다.

- 이 약들이 감염 위험을 증가시키는지 여부는 불확실합니다.

- 향후 연구는 환자의 파라콰트 중독 수준을 정확하게 측정하고 장기적으로 환자를 모니터링해야 합니다. 다른 치료법과 결합된 스테로이드에 대한 연구가 유용할 수 있습니다.

파라콰트 중독 환자는 어떻게 됩니까?

파라콰트는 제초제로 사용되지만 치명적인 독이기도 합니다. 파라콰트에 중독된 대부분의 사람들은 파라콰트를 자기 중독의 수단으로 받아들였습니다.

파라콰트 중독의 치료는 사람의 소화기관(위)과 혈액에서 가능한 한 많은 파라콰트를 물리적으로 제거하는 데 중점을 둡니다(위 펌프 및 기타 방법을 통해). 체내에 남아 있는 파라콰트는 염증을 일으켜 폐를 심각하게 손상시키고 사망에 이를 수 있습니다.

스테로이드와 사이클로포스파미드(일반적으로 암 치료에 사용되는 약)는 염증과 싸우는 약이므로 파라콰트 중독 치료에도 사용됩니다.

무엇을 알고 싶었습니까?

파라콰트 중독으로 사망하는 사람들의 수를 줄이기 위해 스테로이드와 시클로포스파미드의 조합(일반 치료)이 일반 치료 단독보다 더 효과적인지 알고 싶었습니다.

또한 스테로이드와 사이클로포스파미드를 함께 사용하는 치료가 환자의 감염 수를 증가시키는지 알고 싶었습니다.

무엇을 했습니까?

파라콰트에 중독된 사람들의 일반적인 치료 단독과 비교하여 스테로이드와 사이클로포스파미드(일반 치료 포함)의 사용을 조사한 연구를 검색했습니다.

연구 결과를 비교 및 요약하고 연구 방법 및 규모와 같은 요소를 기반으로 근거에 대한 신뢰도를 평가했습니다.

무엇을 찾았습니까?

파라콰트 중독이 확인된 463명이 관련된 4건의 연구를 찾았습니다. 대만(중화민국)에서 2건, 이란에서 1건, 스리랑카에서 1건의 연구가 수행되었습니다.

모든 참가자에게 다음 중 하나가 주어졌습니다.

- 평소 관리만 하거나

- 스테로이드(메틸프레드니솔론 단독 또는 덱사메타손과 함께) + 시클로포스파미드 및 일반적인 관리. Cyclophosphamide는 스테로이드 전에 또는 스테로이드와 동시에 투여되었습니다.

두 연구에서는 연구 시작 시 환자의 혈장(혈액 성분)을 검사하여 중독의 심각성을 측정했습니다. 혈장 검사는 사람이 파라콰트 중독에 얼마나 심각하게 영향을 받는지에 대한 최상의 평가를 제공합니다.

한 연구에서는 일반적인 치료 외에 위약(가짜) 치료를 사용했습니다. 2건의 연구에서 환자에게 일반적인 치료의 일부로 스테로이드(덱사메타손)를 투여했습니다.

입원 중 사망

두 연구의 결합된 결과에 따르면 파라콰트 중독 환자에서 스테로이드와 사이클로포스파미드(일반적인 치료)가 일반적인 치료만(위약 포함 여부에 관계없이)에 비해 사망 위험이 약간 감소할 수 있습니다.

퇴원 3개월 만에 사망

한 대규모 연구에 따르면 퇴원 후 3개월에 스테로이드와 사이클로포스파미드(평소 치료 포함)로 치료받은 사람들과 일반 치료만 받은 사람들 사이에 사망자 수에는 차이가 없을 수 있습니다.

전염병

2건의 소규모 연구에서 환자의 백혈구 수치를 확인했습니다(낮은 수치는 감염 위험을 증가시킬 수 있음). 두 연구 모두 스테로이드와 사이클로포스파미드로 치료한 다음 주에 어떤 감염도 보고하지 않았습니다. 연구의 규모가 작기 때문에 치료 후 1주일 이내에 치료가 감염 위험에 영향을 미치는지 여부는 매우 불확실합니다.

근거의 한계는 무엇입니까?

4건의 연구는 대상자 수, 파라콰트 중독 수준 평가 및 치료 유형이 달랐습니다. 이것은 근거로부터 확고한 결론을 이끌어내는 능력을 제한했습니다.

전반적으로, 찾은 연구는 너무 작아서 질문에 대한 답변을 제공하지 못했습니다.

이 근거가 얼마나 최신입니까?

이 문헌고찰 이 주제에 대한 이전 문헌고찰을 업데이트합니다. 근거는 2020년 9월까지입니다.

연구진 결론: 

확실하지 않은 근거는 표준 치료에 추가로 사이클로포스파미드가 포함된 글루코코르티코이드가 경구 파라콰트 중독으로 입원한 환자의 사망률을 약간 감소시킬 수 있음을 시사합니다. 그러나 상당한 이질성과 부정확성에 대한 우려로 인해 이 결과에 대한 신뢰가 제한적입니다. 표준 치료에 추가로 사이클로포스파미드를 포함한 글루코코르티코이드는 퇴원 후 3개월에 사망에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있습니다. 이 결과에 대해 이용할 수 있는 제한된 근거로 인해 사이클로포스파미드와 함께 글루코코르티코이드가 환자를 감염 위험을 증가시키는지 여부가 불확실합니다. 향후 연구는 전향적으로 등록되고 CONSORT를 준수해야 합니다. 조사관은 적절한 표본 크기를 보장하고, 포함을 위해 참가자를 엄격하게 선별하고, 참가자에 대한 장기적인 후속 조치를 모색해야 합니다. 조사자는 다른 치료법과 함께 글루코코르티코이드의 효과를 연구하기를 원할 수 있습니다.

전체 초록 읽기
배경: 

이것은 코크란 문헌고찰의 업데이트입니다.

파라콰트는 널리 사용되는 제초제이지만 치명적인 독이기도 합니다. 일부 저소득 및 중간 소득 국가(LMIC)에서 파라콰트는 일반적으로 이용 가능하고 저렴하여 중독 예방을 어렵게 만듭니다. 파라콰트에 중독된 대부분의 사람들은 파라콰트를 자기 중독의 수단으로 받아들였습니다.

파라콰트 중독에 대한 표준 치료법은 추가 흡수를 방지하고 혈액 관류 또는 혈액 투석을 통해 혈액 내 파라콰트의 부하를 줄입니다. 표준 치료법의 효과는 극히 제한적입니다.

면역 체계는 파라콰트 유발 폐 섬유증을 악화시키는 데 중요한 역할을 합니다. 글루코코르티코이드와 사이클로포스파미드를 조합하여 사용하는 면역억제 치료가 파라콰트 중독에 대한 중재로 개발되고 연구되었습니다.

목적: 

중등도에서 중증의 파라콰트 경구 중독에 대한 글루코코르티코이드와 사이클로포스파미드의 효과를 평가합니다.

검색 전략: 

가장 최근 검색은 2020년 9월에 실행되었습니다. Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)(Cochrane Injuries Trials Register 포함), Ovid MEDLINE(R), Ovid MEDLINE In-Process & Other Non-Indexed Citations, Ovid MEDLINE Daily 및 Ovid OLDMEDLINE, Embase Classic + Embase(Ovid), ISI WOS(SCI-EXPANDED, SSCI, CPCI-S 및 CPSI-SSH) 및 평가판 레지스트리. 또한 다음 세 가지 리소스를 검색했습니다. 중국 국가 지식 인프라 데이터베이스(CNKI 数据库); Wanfang Data (万方数据库); 2020년 11월 12일 VIP(维普数据库). 포함된 연구 및 검토 논문의 참고 문헌 목록을 조사했습니다.

선정 기준: 

무작위 대조 시험(RCT)을 포함했습니다. 이 업데이트의 경우 Cochrane Injuries의 그룹 정책(2015)에 따라 2010년 이후에 발표된 시험에 대해 전향적으로 등록된 RCT만 포함했습니다. 글루코코르티코이드와 사이클로포스파미드를 조합하여 전달하는 효과를 평가한 시험을 포함했습니다. 적격 대조약은 표준 치료(위약 유무에 관계없이) 또는 표준 치료에 추가한 다른 치료였습니다. 관심 결과에는 사망률과 감염이 포함되었습니다.

자료 수집 및 분석: 

사망 위험 비율(RR)과 95% 신뢰 구간(CI)을 계산했습니다. 가능한 경우 고정 효과 모델을 사용하여 메타 분석에서 관련 기간(퇴원부터 퇴원 후 3개월까지)의 모든 원인 사망에 대한 데이터를 요약했습니다. 참가자가 혈장 파라콰트 수준에 대한 기준선에서 평가되었는지 여부를 포함한 요인을 기반으로 민감도 분석을 수행했습니다. 또한 치료 시작 후 1주일 이내에 감염에 대한 데이터를 보고했습니다.

주요 결과: 

총 463명의 참가자가 포함된 4건의 시험을 포함했습니다. 포함된 연구는 대만(중화민국), 이란 및 스리랑카에서 수행되었습니다. 대부분의 참가자는 남성이었습니다. 참가자의 평균 연령은 28세였습니다.

가장 규모가 크고 가장 최근에 수행된 연구(n = 299)를 포함하여 포함된 4건의 연구 중 2건이 서열 생성을 포함한 주요 영역에 대한 비뚤림 위험이 낮은 것으로 판단했습니다. 할당 은닉이 시험 보고서에 언급되지 않았거나 명시적으로 수행되지 않았기 때문에 한 연구는 선택 비뚤림의 위험이 높은 것으로 평가하고 다른 연구는 위험이 불분명한 것으로 평가했습니다. 프로토콜을 확인할 수 없었기 때문에 4건의 연구 중 3건이 선택적 보고의 위험이 불명확하다고 평가했습니다. 포함된 연구 사이에 이질성의 중요한 원인은 혈장 수준 분석을 사용하여 참가자의 기준선 심각도를 평가하는 방법이었습니다(2개 연구는 이 방법을 사용했지만 다른 2개 연구는 사용하지 않음).

파라콰트 섭취 후 30일째 사망의 결과를 평가한 연구는 없습니다.

두 연구의 낮은 확실성 근거에 따르면 표준 치료에 추가로 사이클로포스파미드를 포함하는 글루코코르티코이드가 표준 치료 단독에 비해 병원에서 사망 위험을 약간 감소시킬 수 있습니다((RR 0.82, 95% CI 0.68~0.99, 참가자 = 322), 결과가 나왔습니다. 기준선에서 혈장을 평가하지 않는 연구를 제외한 민감도 분석에서). 그러나 이질성이 높았고(I 2 = 77%) 연구 규모와 비교 대상이 다양했기 때문에 이 발견에 대한 신뢰가 제한적이었습니다. 단일 대규모 연구는 퇴원 후 3개월에 치료 효과가 거의 또는 전혀 없을 수 있음을 보여주는 데이터를 제공했습니다(RR 0.98, 95% CI 0.85~1.13, 연구 1개, 참가자 293명, 근거가 낮은 확실성). 그러나 자가 중독으로 인한 부상을 입은 참가자의 장기 결과 분석은 주의해서 해석해야 합니다.

치료 시작 후 1주일 이내에 글루코코르티코이드와 사이클로포스파미드가 감염에 미치는 영향에 대해 불확실합니다. 이 결과는 백혈구 감소증을 감염의 대리인 또는 위험 인자로 간주한 2건의 소규모 연구(참가자 31명, 근거가 매우 낮음)에 의해 평가되었습니다. 어느 연구에서도 참가자의 감염이 보고되지 않았습니다.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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