이 검토의 목적은 무엇인가?
이 Cochrane Review의 목적은 치료 시작 2년 후 당뇨병성 황반 부종(DMO)에 대해 어떤 유형의 항혈관 내피 성장 인자(anti-VEGF) 약물이 가장 적합한지 알아내는 것이었다.
주요 메시지
망막 두께에 대한 약물 효과의 차이를 발견했지만, DMO 환자의 2년 시점에서 항-VEGF 약물 간의 시각적 결과에서 임상적으로 중요한 차이는 없을 수 있다. 어떤 약이 대조군에 비해 사망 또는 주요 심혈관 사건의 위험을 증가시킨다는 근거는 없다.
당뇨병성 황반부종이란?
눈 뒤쪽의 빛에 민감한 조직을 망막이라고 한다. 망막의 중앙 부분을 황반이라고 한다. 당뇨병 환자는 망막병증으로 알려진 망막에 문제가 발생할 수 있다. 당뇨병성 망막병증이 있는 일부 사람들은 또한 황반에서 부종(부기 또는 비후)이 발생할 수 있다. DMO는 당뇨병성 망막병증의 흔한 합병증이며 시력 상실로 이어질 수 있다.
당뇨병성 황반부종은 어떻게 치료하는가?
DMO에 대한 한 가지 치료법은 항-VEGF이다. 이 유형의 약은 눈에 주사하는 방식으로 투여된다. 눈 뒤쪽의 붓기를 줄이고 시력 손실을 예방할 수 있다. 이러한 약물은 특히 신체 나머지 부분의 혈관과 관련하여 원치 않는 영향을 미칠 수 있다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
이 검토의 이전 버전에서는 1년 시점에서 항-VEGF 의약품 간의 효과에서 약간의 차이가 발견되었으며, 이는 임상적으로 중요하지 않을 것이다. 이번 업데이트에서는 2년 후 유효성과 안전성에 차이가 있는지 조사했다.
무엇을 했는가?
항-VEGF 약물을 서로 비교하거나 대조군과 비교하는 모든 연구를 포함하고 2년 동안 데이터를 요약했다.
무엇을 찾았는가?
23개의 관련 연구를 찾았다. 13개는 미국, 유럽 또는 아시아에서 업계가 후원하는 연구였다. 10건의 연구는 산업 자금 지원을 받지 않았으며 미국, 유럽, 중동 및 남미에서 이루어졌다.
ranibizumab, bevacizumab, aflibercept 및 brolucizumab에 대한 2년 결과가 있었다. 한 연구에서 conbercept를 조사했지만 이 약은 중국에서만 승인되었다. 결과는 최신 의약품인 faricimab에 대해 1년 만에 제공되었다. 이러한 항-VEGF 약물을 무치료, 가짜 치료, 레이저 치료 또는 서로 비교했다. 연구에 참여하는 사람들은 처음 3~6개월 동안 매달 약을 받았고 그 다음에는 덜 자주 약을 받았다. 장기 치료에 대한 결정은 시력 또는 눈 뒤쪽을 보고 결정했다.
모든 항-VEGF 약물이 시력 손실을 예방하고 DMO 환자의 시력을 개선할 수 있음을 발견했다. 비록 aflibercept와 brolucizumab이 망막 부종을 더 잘 제어할 수 있지만 다른 약보다aflibercept, bevacizumab, brolucizumab, and ranibizumab 간에 2년 동안 시력에 중요한 차이는 없었다.
이러한 약물이 사망이나 심혈관 사건의 위험을 증가시킨다는 근거는 없었지만 이 근거의 질은 좋지 않았다.
근거의 한계는 무엇인가?
2년 동안 항-VEGF 의약품을 비교한 데이터를 제공한 연구는 거의 없었으며 추정치는 종종 부정확했다.
이 검토는 얼마나 최신인가?
2021년 10월 6일까지 출판된 연구를 검색했다.
추적 조사 1년 이후에 항-VEGF 약물의 비교 효능 및 안전성에 대한 제한된 근거가 있다. CRT 변화에는 차이가 있었지만 DMO 환자의 24개월째 시각 결과에서 임상적으로 중요한 차이는 발견되지 않았다. 어떤 약물도 대조군에 비해 모든 원인으로 인한 사망률을 증가시킨다는 근거는 찾지 못했지만 추정치는 매우 부정확했다. RCT의 근거는 항혈관형성 치료가 필요한 사람들이 종종 제대로 치료받지 못하고 이러한 약물에 노출된 개인이 시험 참가자보다 덜 건강할 수 있는 실제 관행에는 적용되지 않을 수 있다.
당뇨병성 황반 부종(DMO)은 당뇨병성 망막병증의 흔한 합병증이다. 항혈관 내피 성장 인자(anti-VEGF)를 사용한 항혈관신생 요법은 부종을 줄이고 시력을 개선하며 추가적인 시력 손실을 예방할 수 있다. 이러한 약물은 DMO 환자를 위한 치료의 표준으로 레이저 광응고술을 대체했다. 이 검토의 이전 업데이트에서 12개월에 애플리버셉트가 DMO 환자의 시력 개선에 라니비주맙 및 베바시주맙보다 약간 더 효과적이라는 중간 품질의 근거를 발견했지만, 그 차이는 (해상도의 최소 각도(logMAR)의 0.1로그 미만 또는 5개의 조기 치료 당뇨병성 망막병증 연구(ETDRS) 문자 또는 1개의 ETDRS 라인)임상적으로 유의하지 않았을 수 있다.
이 업데이트된 검토의 목적은 더 긴 추적 조사(24개월)에서 RCT에서 다양한 항-VEGF 약물의 효과와 안전성을 비교하는 것이었다.
2022년 7월 8일에 다양한 전자 데이터베이스를 검색했다.
항혈관신생 약물과 항-VEGF 작용 기전을 다른 항-VEGF 약물, 다른 치료, 가짜 또는 DMO 환자의 치료 없음과 비교한 무작위 통제 시험(RCT)을 포함했다.
쌍별 메타 분석을 위해 표준 Cochrane 방법을 사용했고 네트워크 메타 분석(NMA) 방법을 사용하여 이 근거를 보강했다. 모든 분석에 Stata '네트워크' 메타 분석 패키지를 사용했다. CINeMA(네트워크 메타 분석의 신뢰도) 웹 애플리케이션을 사용하여 근거의 확실성을 평가했다.
DMO(중간 중심 망막 두께(CRT) 460미크론, 사분위수 범위(IQR) 424~482) 및 중등도 시력 상실(최상 교정 시력 중앙값(BCVA) 0.48 logMAR, IQR 0.42~0.55)을 가진 3513명을 등록한 23개 연구(산업 자금 지원 포함 13개)를 포함했다. ranibizumab 대 가짜치료를 조사한 한 연구와 무증상 DMO 및 정상 BCVA를 가진 사람들을 주로 등록한 한 연구는 효능 NMA에 포함하기에 적합하지 않았다.
이 검토의 이전 업데이트와 일관되게 ranibizumab을 효능에 대한 참조 약물로, 통제(레이저, 관찰 및 가짜 포함)를 전신 안전성에 대한 참조로 사용했다.
8건의 임상시험은 주요 결과에 대한 데이터를 제공했다(24개월에 BCVA의 변화, logMAR: 낮을수록 좋음). 다음 중재와 ranibizumab 단독 요법 간의 차이에 대한 근거를 발견하지 못했다: aflibercept(평균차(MD) -0.05 logMAR, 95% 신뢰 구간(CI) -0.12 ~ 0.02; 중간 확실성); bevacizumab(MD -0.01 logMAR, 95% CI −0.13~0.10, 낮은 확실성), brolucizumab(MD 0.00 logMAR, 95% CI −0.08~0.07, 낮은 확실성), ranibizumab + 지연 레이저(MD 0.00 logMAR, 95% CI − 0.11 ~ 0.10, 낮은 확실성) 및 ranibizumab + 프롬프트 레이저(MD 0.03 logMAR, 95% CI -0.04 ~ 0.09, 매우 낮은 확실성).
또한 12개월에 BCVA 변화를 분석하여 brolucizumab(MD −0.07 logMAR, 95% CI −0.10 ~ −0.03 logMAR), faricimab(MD −0.08 logMAR, 95% CI −0.12 ~ − 0.05), aflibercept(MD −0.07 logMAR, 95% CI −0.10 ~ −0.04)는 ranibizumab 단독과 비교하였지만 그 차이는 임상적으로 유의하지 않을 수 있다.
ranibizumab 단독과 비교했을 때 24개월에 3개 이상의 ETDRS 라인에 의한 개선과 관련하여 6건의 임상시험의 NMA는 aflibercept(중간 확실성), bevacizumab(낮은 확실성) 또는 ranibizumab with swift(매우 낮은 확실성) 또는 deferred laser(낮은 확실성)와의 차이에 대한 근거를 보여주지 않았다.
brolucizumab(MD -23 마이크론, 95% CI -65 ~ -1 9) 및 aflibercept(MD -26 마이크론, 95% CI -53 ~ 0.9)가 ranibizumab에 비해 24개월에 더 큰 CRT 감소에 대한 근거 확실성이 더 컸다 . bevacizumab(MD 28미크론, 95% CI 0 ~ 56), ranibizumab + 지연 레이저(MD 63미크론, 95% CI 18 ~ 109), ranibizumab + prompt laser(MD 72 미크론, 95% CI 25~119)에서 CRT 감소가 더 낮다는 근거 확실성이 중간 정도였다.
가능한 가장 긴 추적 조사(20건의 임상시험)에서 모든 원인으로 인한 사망과 관련하여, 효과가 증가하는 방향이었고 임상적으로 관련된 증가가 배제했다. 이 근거의 확실성은 bevacizumab(위험비(RR) 2.10, 95% CI 0.75~5.88), brolucizumab(RR 2.92, 95% CI 0.68~12.58), faricimab(RR 1.91, 95% CI 0.45~8.00)에 대해 낮았다. , ranibizumab(RR 1.26, 95% CI 0.68~2.34), conbercept(RR 0.33, 95% CI 0.01~8.81) 및 aflibercept(RR 1.48, 95% CI 0.79~2.77)는 매우 낮음. 항혈소판 임상시험자 협력에 대한 추정 24개월에 동맥 혈전색전증 사건은 대조군에 비해 어떤 약물에서도 증가를 시사하지 않았지만 NMA는 전반적으로 일관성이 없었고 근거의 확실성은 낮거나 매우 낮았다.
안구 부작용은 드물고 제대로 보고되지 않았으며 NMA에서 평가할 수 없었다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.