급성 허혈성 뇌졸중에 대한 Cerebrolysin

무엇을 알아보고 싶었는가?

이번 Cochrane Review에서 Cerebrolysin이라는 약이나 다른 Cerebrolysin 유사 약물이 뇌졸중 치료에 얼마나 효과적인지 알아보고 싶었다.

뇌졸중이란 무엇인가?

뇌졸중은 몸의 한쪽에 영향을 주는 약한 것을 갑자기 공격하는 것이다. 이는 뇌의 일부로 가는 혈액의 흐름이 차단되어 뇌세포에 산소와 영양분의 공급이 중단될 때 발생하는데, 이를 허혈이라고 한다. 뇌로의 혈액 공급이 중단되면 뇌 세포가 죽기 시작한다. 이것은 뇌 손상, 장애 및 사망으로 이어질 수 있다.

허혈성 뇌졸중은 가장 흔한 유형의 뇌졸중이다. 허혈성 뇌졸중은 혈전이나 동맥의 지방 물질 조각에 의해 혈액의 흐름이 차단 될 때 발생한다.

본 문헌고찰의 중요성

뇌졸중은 의학적 응급 상황이며 긴급한 치료가 필수적이다. 허혈성 뇌졸중은 일반적으로 혈전을 예방 및 용해하고, 혈압을 낮추며, 콜레스테롤 수치를 낮추기 위해 여러 약물을 함께 사용하여 치료한다.

Cerebrolysin 및 Cerebrolysin 유사 제제인 코르텍스신은 동물의 뇌(소와 돼지)에서 정제된 단백질, 펩타이드(아미노산의 짧은 사슬) 및 아미노산(결합하여 단백질을 형성하는 작은 분자)의 혼합물이다. Cerebrolysin 또는 Cortexin의 일부 단백질은 인간의 뇌에서 자연적으로 발견되며 뇌 세포를 보호하고 복구하는 데 도움이 될 수 있다. Cerebrolysin과 Cortexin은 일부 국가에서 뇌졸중 치료제로 흔히 사용된다.

무엇을 했는가?

급성 허혈성 뇌졸중을 치료하기 위해 Cerebrolysin 또는 Cerebrolysin 유사 약물의 사용을 조사한 연구를 검색했다. 사람들이받는 치료가 무작위로 결정되는 무작위 대조 연구를 검색했다. 이러한 연구는 치료에 대한 가장 신뢰할 수있는 근거를 제공하기 때문이다.

검색 날짜: 2022년 6월까지 게시된 근거를 포함했다.

찾은 것

급성 허혈성 뇌졸중을 앓았던 1773명의 사람들을 대상으로 한 7개의 연구를 발견했다. 이 연구는 뇌졸중 후 처음 48 시간 동안 혈전을 예방하고 용해시키기위한 약물 (표준 요법)과 함께 Cerebrolysin을 투여하는 효과를 조사했다. 연구는이 치료법을 표준 치료법 단독 또는 표준 치료법과 더미 치료법 (위약)과 비교했다.

이 연구는 오스트리아, 크로아티아, 체코, 헝가리, 러시아, 슬로바키아, 슬로베니아, 중국, 홍콩,이란, 미얀마, 한국의 병원에서 수행되었으며 28 일에서 90 일까지 지속되었다.

이 문헌고찰의 주요 결과는 무엇인가?

Cerebrolysin 또는 Cerebrolysin 유사 제제인 Cortexin을 표준 요법에 추가하면 뇌졸중 후 어떤 원인으로든 사망할 위험에 아무런 이점이 없을 것이다(6개 연구, 1689명).

Cerebrolysin 또는 Cerebrolysin 유사 물질인 Cortexin이 다음에 어떤 영향을 미치는지에 대한 충분한 근거를 찾지 못했다.

• 연구 종료 시 사망 위험이 있거나 지속적인 치료가 필요한 경우;
• 뇌졸중 발생 후 2주 이내에 사망할 위험;
• 사람들이 직장으로 복귀하는 데 걸리는 시간; 또는
• 사람들의 웰빙 (삶의 질).

표준 요법에 Cerebrolysin을 추가하는 것이 연구를 중단한 사람의 수(6개 연구, 1689명)에 어떤 변화가 있었는지 여부는 불확실하다.

표준 요법에 추가 된 Cerebrolysin은 다음과 거의 또는 전혀 차이가 없었을 것이다.

• 심각한 원치 않는 영향(사망, 장애 또는 장기 입원을 초래할 수 있는 생명을 위협하는 영향)을 겪은 총 사람 수(3개 연구, 1,335명);
• 사망을 초래한 심각한 원치 않는 영향의 수(3개 연구, 1,335명).

그러나 표준 요법(단독 또는 위약과 함께)을 받은 사람들보다 Cerebrolysin과 표준 치료법을 함께 투여한 사람들이 사망에 이르지 않는 심각한 원치 않는 효과를 경험한 사람들이 더 많았을 것이다(3개 연구, 1335명).

Cerebrolysin 또는 Cerebrolysin 유사 제제인 Cortexin은 원치 않는 효과를 보인 총 사람 수에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있다(4개 연구, 1,607명).

결과에 대한 확신

이 리뷰의 결과에 대해 어느 정도 확신한다 (확실하다). 그러나 근거는 소수의 연구에서 비롯된다. Cerebrolysin을 제조하는 제약 회사가 참여한 세 가지 연구는 해당 연구의 설계, 수행 및 보고 방식에 영향을 미쳤을 수 있다. 추가 연구 결과가 나오면 결론이 바뀔 수 있다.

결론

급성 허혈성 뇌졸중 후 표준 치료에 Cerebrolysin 또는 Cerebrolysin 유사 약물인 Cortexin을 추가하면 아마도 다음과 같을 것이다.

• 사망 위험을 줄이지 않는다.

허혈성 뇌졸중 후 표준 요법에 Cerebrolysin 추가 :

• 전체적으로 심각한 원치 않는 영향을받는 사람의 수에 영향을주지 않는다. 그러나
• 심각하고 치명적이지 않은 원치 않는 영향을 받는 사람들의 수가 증가한다.

연구진 결론: 

중간 수준의 확실성 근거에 따르면 소 뇌에서 추출한 Cerebrolysin 또는 Cerebrolysin 유사 펩타이드 혼합물은 아마도 급성 허혈성 뇌졸중의 모든 원인으로 인한 사망을 예방하는 데 유익한 효과가 없을 것이다. 중간 수준의 확실성 근거에 따르면 Cerebrolysin은 아마도 심각한 부작용을 겪는 전체 사람 수에 유익한 영향을 미치지 않을 것이다. 중간 정도의 확실성 근거는 또한 Cerebrolysin 사용으로 인해 치명적이지 않은 심각한 부작용이 증가할 가능성이 있음을 나타낸다.

전체 초록 읽기
배경: 

Cerebrolysin은 저 분자량 펩타이드와 잠재적 인 신경 보호 특성을 가진 돼지 뇌에서 추출한 아미노산의 혼합물이다. 러시아, 동유럽, 중국 및 기타 아시아 및 소비에트 이후 국가에서 급성 허혈성 뇌졸중 치료에 널리 사용된다. 이 리뷰는 2010년에 처음 게시되고 2020년에 마지막으로 업데이트된 리뷰의 업데이트이다.

목적: 

급성 허혈성 뇌졸중 치료를 위한 Cerebrolysin 또는 Cerebrolysin 유사 약물의 이점과 위해성을 평가한다.

검색 전략: 

2022년 5월에는 Cochrane Stroke Trials Register, CENTRAL, MEDLINE, Embase, Web of Science Core Collection, Science Citation Index, LILACS를 검색했고, 2022년 6월에는 여러 러시아 데이터베이스를 검색했다. 또한 참조 목록, 진행중인 임상시험 등록 및 회의 절차도 검색했다.

선정 기준: 

Cerebrolysin 또는 Cerebrolysin 유사 약물을 비교하는 무작위대조시험(RCT)은 뇌졸중 발병 후 48시간 이내에 시작하여 급성 허혈성 뇌졸중 환자를 대상으로 위약을 투여하거나 치료하지 않고 일정 기간 동안 지속되었다.

자료 수집 및 분석: 

3명의 검토 저자가 독립적으로 포함 기준을 적용하고, 시험의 질과 비뚤림 위험을 평가하고, 데이터를 추출하고, 근거에 GRADE 기준을 적용했다.

주요 결과: 

7개의 RCT(1773년) 참가자)는 검토의 포함 기준을 충족했다. 이번 업데이트에서는 Cerebrolysin 유사 물질인 Cortexin에 대한 RCT 1건을 추가했으며, 이는 272명의 참가자에게 기여했다.

이전 업데이트에서 재평가된 비뚤림 위험 평가에 대해 동일한 접근 방식을 사용했다. 연구 프로토콜의 식별, 검사 및 평가를 통해 선택적 결과 보고 판단에 연구 프로토콜 및 보고된 결과의 공개 가용성에 대한 고려를 추가했다. .

Cerebrolysin 연구의 경우 선택적 결과 보고에 대한 비뚤림 위험이 모든 연구에서 불분명하다고 판단했다. 참가자와 직원의 눈가림은 3개 연구에서 낮았고 나머지 4개 연구에서는 불분명했다. 결과 평가자의 눈가림은 3개 연구에서 낮았고 4개 연구에서는 불분명했다. 할당 순서 생성에 대한 비뚤림 위험이 한 연구에서는 낮고 나머지 6개 연구에서는 불분명하다고 판단했다. 할당 은폐가 한 연구에서는 낮고 6개 연구에서는 불분명하다. 불완전한 결과 데이터는 3개 연구에서 낮고 나머지 4개 연구에서는 높다. Cerebrolysin 제조업체는 전체적으로 또는 Cerebrolysin과 위약, 무작위 코드, 연구 보조금 또는 통계학자를 제공하여 세 가지 다기관 연구를 지원했다. 2개 연구는 다른 편향의 위험이 높고 나머지 5개 연구는 다른 비뚤림 위험이 불분명하다고 판단했다. Cortexin에 대한 연구가 불완전한 결과 데이터에 대한 비뚤림 위험이 낮고 다른 모든 영역에 대한 비뚤림 위험이 불분명하다고 판단했다.

모든 원인으로 인한 사망: Cerebrolysin 또는 Cortexin은 아마도 모든 원인으로 인한 사망에 거의 또는 전혀 차이가 없을 것이다(위험비(RR) 0.96, 95% 신뢰 구간(CI) 0.65 ~ 1.41; 6건의 임상시험, 1689명의 참가자; 중간 정도의 근거 확실성).

포함된 연구 중 추적 기간 종료 시 사망 또는 의존성, 조기 사망(뇌졸중 발병 후 2주 이내), 삶의 질 또는 업무 능력 회복 시간으로 정의되는 열악한 기능적 결과에 대해 보고한 연구는 없다.

사망원인에 대해 명확하게 보고된 연구는 뇌경색(Cerebrolysin 4명, 위약군 2명), 심부전(Cerebrolysin 2명, 위약군 1명), 폐색전증(위약군 2명), 폐렴(위약군 1명) 오직 한개 연구뿐이었다.

사망하지 않은 감소(2차 결과): Cerebrolysin 또는 유사 펩타이드 혼합물은 사망 외 감소에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있지만 상당한 수준의 이질성으로 인해 근거가 매우 불확실하다(RR 0.72, 95% CI 0.38 ~ 1.39; 6건의 임상시험, 1689명의 참가자; 매우 낮은 확실성 근거).

심각한 부작용 (SAE) : Cerebrolysin은 아마도 SAE가 있는 전체 사람 수에 거의 또는 전혀 차이가 없을 것이다(RR 1.16, 95% CI 0.81 ~ 1.66, 3건의 임상시험, 1335명의 참가자, 중간 정도의 근거 확실성). 이는 치명적인 SAE(RR 0.90, 95% CI 0.59~1.38, 3건의 임상시험, 참가자 1,335명, 중간 정도의 근거 확실성)와 치명적이지 않은 SAE(RR 2.39, 95% CI 1.10~5.23, 3건의 임상시험, 참가자 1,335명, 근거 확실성 중간)가 발생한 전체 사람 수의 증가로 구성되었다. 10일 동안 30mL를 투여한 하위군(누적 용량 300mL)에서는 증가가 더 두드러졌다(RR 2.87, 95% CI 1.24~6.69; 2건의 임상시험, 참가자 1,189명).

이상반응이 발생한 총 사람 수 : Cerebrolysin 또는 유사한 펩타이드 혼합물은 부작용이 발생한 전체 사람 수에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다(RR 1.03, 95% CI 0.92~1.14, 4건의 임상시험, 1607명의 참가자, 낮은 근거 확실성).

역주: 

위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.

Tools
Information