이 검토의 목적은 무엇인가?
이 Cochrane Review 업데이트의 목적은 초기 치료 후 진행/재발한 상피성 난소암(EOC) 여성을 치료하기 위해 코팅된 형태의 화학 요법 약물인 PLD(pegylated liposomal doxorubicin)를 사용하는 것의 이점과 원치 않는 영향을 요약하는 것이었다. 검토 저자는 이 질문에 답하기 위해 모든 관련 연구를 수집하고 분석했으며 26개의 연구를 찾았고 이 검토의 원래 버전에 12개의 연구를 추가했다.
주요 메시지
다른 화학 요법과 함께 PLD로 치료받은 마지막 치료를 마친 후 EOC가 6개월 이상 회복된 여성은 대체 조합으로 치료받은 여성과 비슷한 기간 동안 생존했다. 또한 대체 조합보다 암이 다시 자라는 데 더 오래 걸릴 수 있다. PLD 치료로 삶의 질이 약간 향상될 수 있다. PLD 치료를 받는 여성에게 더 흔했던 빈혈을 제외하고, 심각한 부작용은 대안 조합에서 여성에게 나타난 것과 유사했다.
마지막 platinum 치료를 마친 후 6개월 이내에 EOC가 돌아온 여성의 경우 PLD는 다른 화학 요법과 함께 대안적인 조합 화학 요법에 비해 수명을 개선하는 데 효과적일 수 있지만 다른 원치 않는 효과 및 이점에 대해서는 확실하지 않다. PLD를 다른 화학 요법과 병행하는 것과 PLD 단독 요법은 여성의 생존 기간에 거의 차이가 없을 가능성이 높으며 암이 재성장하는 데 걸리는 시간에 거의 차이가 없을 수 있지만, 이 조합은 전반적으로 심각한 원치 않는 영향과 심각한 빈혈의 위험을 증가시킬 가능성이 있다.
이 문헌고찰에서 무엇을 연구했는가?
재발된 EOC가 있는 여성에서 화학 요법의 선택은 platinum이 없는 간격(마지막 platinum 기반 화학 요법에서 질병 진행 시간까지의 시간 길이)의 기간에 의해 영향을 받다. 이는 짧은 'platinum 없는 간격'이 그들의 질병이 더 이상 platinum 기반 화학 요법에 반응하지 않을 것임을 암시하기 때문이다. platinum 요법을 받은 지 1개월 이내에 재발하거나 요법이 진행 중인 여성은 'platinum 불응성' 질환을 앓고 있다. platinum 요법 후 1개월에서 6개월 사이에 재발한 여성은 'platinum 내성' 질환을 앓고 있다. 그리고 platinum 요법 후 6개월 이상 재발한 여성은 'platinum 민감성' 질환이 있다.
독소루비신 염산염은 암세포 DNA를 방해함으로써 작용하는 항암제이다. 그러나 심장에 원치 않는 영향을 미칠 수 있다. 보호막 안에 약물을 코팅하면 심장을 보호하면서 암세포에서 더 높은 농도에 도달할 수 있다. 이 코팅된 화학 요법은 pegylated liposomal doxorubicin(PLD)이라고 한다.
EOC가 재발한 여성에게 PLD를 가장 잘 사용할 수 있는 방법을 결정하고 싶었다. 이 여성의 대부분은 기대 수명이 제한되어 있으므로 치료 선택 시 삶의 질을 고려하는 것이 중요하다. PLD의 특정 부작용 중 하나는 수족 증후군(HFS)이다. 이것은 손바닥과 발바닥의 발적, 부기, 무감각 및 피부 벗겨짐이다.
검토의 주요 결과는 무엇인가?
이전 검토에 12개의 연구를 추가하여 이제 재발성 EOC가 있는 총 8277명의 여성을 대상으로 한 26개의 연구를 포함한다. platinum에 민감한 질병(여성 2,827명)을 조사한 7건의 연구; 11명의 platinum 저항성 질환(여성 3,246명); 그리고 platinum 민감성과 platinum 저항성 질환이 모두 있는 8명의 모집된 여성(2079명의 여성).
platinum에 민감한 EOC 재발
PLD를 화학 요법과 대체 병용 화학 요법과 병용하여 사용하는 platinum 민감성 질환이 있는 여성에 대한 5건의 연구를 발견했다. PLD 조합은 여성이 생존하는 기간(전체 생존, OS)에 거의 차이가 없을 가능성이 있지만 추가 재발까지 걸리는 시간(무진행 생존, PFS)을 증가시킬 가능성이 있다. 삶의 질이 약간 향상될 수 있다. PLD를 추가하면 더 많은 빈혈이 발생하지만 심각한 원치 않는 영향의 전체 수에는 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다. 다른 개인의 원치 않는 효과에 대한 화학 요법과 PLD의 효과에 대해 불확실하다.
platinum 내성 EOC 재발
기존 화학 요법과 비교하여 PLD 단독을 사용하여 platinum 내성 질환이 있는 여성에 대한 6건의 연구를 발견했다. PLD만으로는 OS에서 거의 차이가 없을 수 있다. PFS에 미치는 영향, 전반적으로 원치 않는 중대한 영향(예: 수혈과 같은 병원 치료가 필요한 것), 중증 빈혈(등급 ≥ 3), HFS 및 신경계에 대한 심각한 원치 않는 영향(예: 손가락과 발가락의 영구적인 마비)에 대해 매우 불확실하다.
PLD 단독과 다른 화학 요법 조합과 함께 PLD를 비교한 두 가지 연구를 발견했다. PLD 조합은 OS에서 거의 차이가 없을 가능성이 높으며 PFS에서 거의 차이가 없을 수 있다. 조합은 전반적으로 심각한 원치 않는 효과와 빈혈을 증가시킬 가능성이 있다. 조합 치료는 HFS를 크게 감소시킬 가능성이 있지만 신경계에 대한 원치 않는 영향에는 거의 차이가 없을 수 있다.
여러 연구에서 PLD 단독을 새로운 표적 제제 또는 면역 요법과 비교했지만 PLD에 이들을 추가하는 이점에 대해서는 매우 불확실하다.
이 검토는 얼마나 최신인가?
재발된 EOC에 대한 PLD 연구를 위해 전자 데이터베이스 및 기타 리소스를 검색했으며 2022년 1월까지 26개의 연구를 포함했다.
platinum 민감성 재발 EOC에서 병용 화학요법 요법에 PLD를 포함하는 것은 아마도 다른 병용과 비교하여 OS의 차이가 거의 또는 전혀 없지만 PFS를 개선할 가능성이 있다. 따라서 화학 요법의 선택은 이전 화학 요법의 증상 및 기타 환자 고려 사항에 따라 결정된다. 단일 제제 PLD는 platinum 내성 재발 EOC에 유용한 제제로 남아 있으며 재발 시 제제 선택은 이전 치료의 골수 억제 또는 신경 독성 정도와 같은 환자 요인에 따라 달라진다. PLD에 다른 제제를 추가하면 생존 결과가 거의 또는 전혀 개선되지 않고 전체 등급 ≥ 3 이상 반응이 증가할 가능성이 높다. platinum 내성 재발 EOC에서 다른 약제와 함께 PLD와 관련된 제한된 근거는 이점을 나타내지 않지만 증가된 부작용에 대한 일부 근거가 있다.
난소암, 나팔관암, 복막암으로 통칭되는 난소암은 여성에서 8번째로 흔한 암이며 종종 진행된 단계에서 진단된다. 재발된 상피성 난소암(EOC) 여성은 건강 상태가 좋지 않고 기대 수명이 제한되어 있으므로 효과적인 증상 조절로 삶의 질을 유지하는 것이 치료의 중요한 목표이다. 그러나 화학요법제의 원치 않는 효과는 심각할 수 있으며 최적의 치료 요법은 불분명하다. doxorubicin hydrochloride라고 불리는 세포 독성 약물을 포함하는 Pegylated liposomal doxorubicin(PLD)은 재발된 EOC의 치료를 위해 고려할 수 있는 여러 치료 양식 중 하나이다. 이것은 2013년 7호에 게시된 원래 Cochrane Review의 업데이트이다.
재발한 고도 상피성 난소암(EOC)이 있는 여성에서 다른 항암제와 병용하거나 병용하지 않는 PLD의 효능과 안전성을 평가한다.
1990년부터 2022년 1월까지 CENTRAL, MEDLINE(Ovid를 통해) 및 Embase(Ovid를 통해)를 검색했다. 또한 온라인 임상 시험 등록부, 과학 회의 초록 및 포함된 연구의 참조 목록을 검색했다.
재발성 상피성 난소암으로 진단받은 여성에서 PLD를 평가한 무작위 대조 시험(RCT)을 포함했다.
2명의 검토 저자가 사전 설계된 데이터 수집 형식으로 독립적으로 데이터를 추출하고 Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions 가이드라인에 따라 비뚤림 위험을 평가했다. 가능한 경우 수집된 데이터를 메타 분석에 통합했다.
이것은 12개의 추가 연구가 포함된 이전 검토의 업데이트이므로 이 업데이트된 검토에는 재발성 EOC에서 PLD 단독 또는 다른 약물과의 조합의 효과를 평가한 8277명의 참가자가 포함된 총 26개의 RCT가 포함된다: platinum에 민감한 질병에서 7개( 참가자 2872명); platinum 내성 질환 11위(참가자 3,246명); platinum 민감도 상태에 관계없이 개인을 모집한 8명(참가자 2079명). 포함된 RCT에서 확인된 8개의 비교 중 임상적으로 가장 관련성이 높은 3개의 비교에 대해 근거의 확실성을 평가했다.
platinum에 민감한 EOC 재발
기존 화학요법제를 사용한 PLD는 대체 병용 화학요법과 비교하여 전체 생존(OS)에 거의 또는 전혀 차이가 없을 가능성이 높다(위험비(HR) 0.93, 95% 신뢰 구간(CI) 0.83~1.04, 5개 연구, 2006년 참가자, 중간- 근거 확실성) 그러나 무진행 생존(PFS)을 증가시킬 가능성이 있다(HR 0.81, 95% CI 0.74~0.89; 5개 연구, 2006년 참가자; 근거 확실성 중간). 조합은 무작위 배정 후 3개월에 삶의 질을 약간 향상시킬 수 있다. 유럽 암 연구 및 치료 기관 삶의 질 설문지 C30(평균 차이 4.80, 95% CI 0.92 ~ 8.68; 1건의 연구, 608명의 참가자; 낮은 확실성 근거), 그러나 이것은 임상적으로 의미 있는 차이를 나타내지 않을 수 있다.
대체 화학요법과 비교하여 다른 화학요법제와 PLD를 병용하면 전체 중증 이상반응(등급 ≥ 3)(위험비(RR) 1.11, 95% CI 0.95~1.30, 2건의 연구, 834명의 참가자, 중간 정도의 근거 확실성). 화학 요법을 사용한 PLD는 빈혈을 증가시킬 가능성이 높다(등급 ≥ 3)(RR 1.37, 95% CI 1.02 ~ 1.85, 5개 연구, 1961명의 참가자, 근거 확실성 중간). 기존 화학요법을 사용한 PLD가 수족증후군(HFS)(등급 ≥ 3)(RR 4.01, 95% CI 1.00~16.01; 2개 연구, 1028명 참가; 매우 낮은 불확실성 근거)과 신경학적 사건(등급 ≥ 3)(RR 0.38, 95% CI 0.20~0.74; 4, 1900명 참가; 매우 낮은 불확실성 근거)에 대한 영향에 대한 근거는 매우 불확실하다.
platinum 내성 EOC 재발
다른 기존 화학 요법과 비교하여 PLD 단독은 OS의 차이가 거의 또는 전혀 없을 가능성이 높다(HR 0.96, 95% CI 0.77 ~ 1.19; 6건의 연구, 1995명의 참가자; 근거 확실성 중간). PFS에 대한 PLD의 효과(HR 0.94, 95% CI 0.85 ~ 1.04; 4건의 연구, 1803명의 참가자; 매우 낮은 근거 확실성), 전반적인 심각한 부작용(등급 ≥ 3)(RR 범위는 0.61 ~ 0.97; 2개의 연구, 964명의 참가자; 매우 낮은 근거 확실성), 빈혈(등급 ≥ 3)(RR 범위는 0.19에서 0.82까지; 5개의 연구, 1968명의 참가자; 매우 낮은 근거 확실성), HFS(등급 ≥ 3) ( RR 범위는 15.19~109.15, 6건의 연구, 2184명의 참여자, 매우 낮은 근거 확실성) 및 신경학적 사건의 비율(등급 ≥ 3)(RR의 범위는 0.08~3.09, 3건의 연구, 1222명의 참여자, 매우 낮은 근거 확실성)에 대한 근거는 매우 불확실하다.
PLD 단독과 비교하여 기존 화학 요법을 사용한 PLD는 OS의 차이가 거의 또는 전혀 없을 가능성이 높으며(HR 0.92, 95% CI 0.70 ~ 1.21; 1건의 연구, 242명의 참가자, 근거 확실성 중간) PFS의 차이가 거의 또는 전혀 없을 수 있다. (HR 0.94, 95% CI 0.73 ~ 1.22, 2건의 연구, 353명의 참가자, 근거 확실성 낮음). 이 조합은 전반적인 심각한 부작용(등급 ≥ 3)(RR 2.48, 95% CI 1.98~3.09; 1건의 연구, 663명의 참가자, 근거 확실성 중간) 및 빈혈(등급 ≥ 3)(RR 2.38, 95% CI 1.46~3.87, 2개 연구, 785명 참가자, 근거 확실성 중간)을 증가시킬 가능성이 있지만, HFS(등급 ≥ 3)(RR 0.24, 95% CI 0.14 ~ 0.40, 2개 연구, 785명 참가자, 중간 확실성 근거)가 크게 감소할 가능성이 있다. 신경학적 사건(등급 ≥ 3)(RR 1.40, 95% CI 0.85~2.31; 1건의 연구, 663명의 참가자; 낮은 확실성 근거)의 결과 차이가 거의 또는 전혀 없을 수 있다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.