배경
암 환자는 혈전이 발생할 위험이 높으며 다양한 유형의 혈액 희석제(항응고제)에 다르게 반응할 수 있다.
연구 특징
암환자의 경우 심부정맥혈전증(사지의 혈전) 또는 폐색전증(폐의 혈전) 진단이 확정된 상태에서 혈액 희석제가 다른 혈액을 이용한 장기 치료가 혈전 재발에 미치는 영향을 살펴보는 임상시험을 위해 과학 데이터베이스를 검색했다. 암 치료의 종류와 상관없이 모든 종류의 암 임상시험들을 포함했다. 임상시험들은 생존율, 혈전 재발, 출혈, 혈소판 수치(혈액 응고에 관여하는)를 조사했다. 근거는 2021년 5월까지 검색했다.
주요 결과
본 연구는 암과 혈전이 있는 참가자를 등록한 18개의 임상시험을 찾았다. 연구 결과 저분자량 헤파린(LMWHs, 정맥에 주입하는 혈액 희석제의 일종)이 비타민 K 길항제(VKAs, 입(경구)로 복용하는 혈액 희석제의 일종)보다 혈전 재발 감소에 더 우수한 것으로 나타났다. 사용 가능한 데이터는 이러한 약물이 사망에 미치는 영향과 출혈의 부작용에 대한 명확한 답을 제공하지 않았다. 이 연구는 또한 직접 경구용 항응고제(DOAC, 입으로 복용하는 또 다른 유형의 혈액 희석제)가 출혈 위험을 증가시키면서 LMWH에 비해 혈전 재발을 감소시킬 수 있음을 발견했다. 사망, 혈전 재발 및 출혈에 대해 DOAC(신형 경구용 혈액 희석제)와 VKA(구형 경구용 혈액 희석제)를 비교했을 때의 효과는 불분명했다.
근거의 신뢰성
LMWH를 VKA와 비교했을 때, 재발성 혈전, 1년 사망 및 주요 출혈에 대한 근거의 확실성은 보통이고 경미한 출혈에 대한 근거의 확실성은 낮다고 판단했다.
DOAC와 VKA를 비교할 때 사망, 재발성 혈전 및 출혈 합병증에 대한 근거의 확실성이 낮다고 판단했다.
편집자 주: 이것은 생활 체계적 검토(LSR)이다. 생활 체계적 문헌고찰은 문헌고찰 업데이트에 대한 새로운 접근 방식을 제공하며, 문헌고찰은 지속적으로 업데이트되며 관련 새로운 근거가 있을 때 이를 통합한다. 이 문헌고찰의 현재 상태를 알기 위해서는 Cochrane Database of Systematic Reviews를 참조하시오.
암 환자의 VTE 장기 치료의 경우, 근거에 따르면 VKA와 비교한 LMWH는 아마도 LMWH와 비교하여 VTE 및 DOAC를 크게 감소시키고 VTE를 감소시킬 수 있지만 주요 출혈의 위험을 증가시킬 수 있다. 암 및 VTE가 있는 사람이 경구용 항응고 요법과 비교하여 장기 LMWH를 시작하기로 한 결정은 이점과 위해의 균형을 유지하고 중요한 결과 및 대체 관리 전략에 대한 개인의 가치와 선호도를 통합해야 한다.
편집자 주: 이것은 생활 체계적 검토(LSR)이다. LSR은 검토 업데이트에 대한 새로운 접근 방식을 제공하여 검토가 지속적으로 업데이트되고 관련 새로운 근거가 제공되면 이를 통합한다. 이 문헌고찰의 현재 상태를 알기 위해서는 Cochrane Database of Systematic Reviews를 참조하시오.
암은 특히 항응고 치료를 받는 사람들에게서 혈전색전증의 위험을 증가시킨다.
암 환자의 정맥 혈전색전증(VTE)의 장기 치료를 위한 저분자량 헤파린(LMWH), 직접 경구 항응고제(DOAC), 비타민 K 길항제(VKA) 및 기타 항응고제의 효능과 안전성을 비교한다.
Cochrane Central Register of Controlled Trials, MEDLINE(Ovid) 및 Embase(Ovid)의 포괄적인 전자 검색을 바탕으로 한 문헌 검색을 수행했고, 회의 결과에 대한 직접 조사, 포함된 연구의 참고 문헌 확인, 그리고 정보 등록이 진행 중인 연구 검색을 시행하였다. 생활적 체계적 문헌 고찰 접근방식의 일환으로 지속적인 검색을 실시하고 있으며, 새로운 근거가 확인되면 신속하게 통합하였다. 마지막 검색 날짜는 2021년 5월 14일이었다.
암 및 증상이 있는 VTE가 있는 사람들을 대상으로 LMWH, DOAC, VKA 또는 기타 항응고제로 장기간 치료했을 때의 이점과 위해를 평가하는 무작위 대조 시험(RCT)을 선택했다.
연구 특성 및 비뚤림 위험에 대한 데이터를 중복 추출했다. 모든 원인으로 인한 사망률, 재발 VTE, 중대한 출혈, 경미한 출혈, 혈소판감소증, 건강 관련 삶의 질(QoL)을 결과로 포함했다. GRADE 접근 방식(GRADE 핸드북[GRADE 핸드북])에 따라 결과 수준에서 근거의 확실성을 평가했다.
3,583개의 인용 중 19개의 RCT가 자격 기준을 충족했다.
저분자량 헤파린 대 비타민 K 길항제
2,327명의 참가자를 등록한 8건의 연구가 LMWH와 VKA를 비교했다. 5건의 연구에 대한 메타 분석은 VKA와 비교하여 LMWH가 최대 12개월의 추적관찰 동안(위험비(RR) 1.00, 95% 신뢰 구간(CI) 0.88~1.13; 위험 차이(RD) 1000당 0 감소, 95% CI 45 감소에서 48 증가, 근거 확실성 중간)사망률에 미치는 유익하거나 유해한 영향을 배제하지 않은 것으로 추정한다. 4건의 연구에 대한 메타 분석 결과, 주요 출혈(RR 1.09, 95% CI 0.55~2.12, 1000명당 RD 4 이상, 95% CI 19 미만에서 48 이상, 중간-확실성 근거), 또는 경미한 출혈(RR 0.78, 95% CI 0.47~1.27, 1000명당 RD 38 미만, 95% CI 92 미만에서 47 이상, 낮은 확실성 근거), 또는 혈전소판(RR 0.94, 95% CI 0.52 ~ 1.69)에 대해 VKA에 비한 LMWH의 유익하거나 유해한 영향을 배제하지 않았다. 5개 연구의 메타 분석에 따르면 LMWH는 VKA에 비해 VTE의 재발을 감소시킬 가능성이 있는 것으로 나타났다(RR 0.58, 95% CI 0.43~0.77, 1000명당 RD 53 감소, 95% CI 29 감소~72 감소, 근거 확실성 중간).
직접 경구 항응고제 대 비타민 K 길항제
982명의 참가자를 등록한 5개 연구에서 DOAC와 VKA를 비교했다. 4건의 연구에 대한 메타 분석은 다음의 항목에 대해 VKA에 비한 DOAC의 유익하거나 유해한 영향을 배제하지 않을 수 있다. 사망률 (RR 0.93, 95% CI 0.71~1.21, 1000명당 RD 12 감소, 95% CI 51미만~37 이상, 낮은 근거 확실성), 재발성 VTE(RR 0.66, 95% CI 0.33~1.31, 1000명당 RD 14 미만, 95% CI 27~12 이상, 낮은 확실성 근거), 주요 출혈(RR 0.77, 95% CI 0.578~1, 1000명당 RD 8 미만, 95% CI 22 미만에서 20 초과로, 낮은 확실성 근거), 또는 경미한 출혈(RR 0.84, 95% CI 0.58 ~ 1.22, 1000당 RD 21 미만, 95% CI 54 미만에서 28 초과, 확실성이 낮은 근거). DOAC와 VKA를 비교한 한 연구는 초록으로 출판되어 주요 분석에는 포함되지 않았다.
직접 경구 항응고제 대 저분자량 헤파린
1,455명의 참가자를 등록한 2건의 연구에서 DOAC와 LMWH를 비교했다. Raskob의 연구는 LMWH와 비교하여 DOAC가 최대 12개월의 추적 조사 기간 동안 사망률에 미치는 유익한 또는 유해한 영향을 배제하지 않았다(RR 1.07, 95% CI 0.92~1.25; 1000명당 RD 27 이상, 95% CI 30 미만 95 이상, 낮은 근거 확실성). 또한 데이터는 DOAC가 LMWH에 비해 후속 조치의 최대 12개월까지 VTE 재발이 감소할 가능성이 있음을 보여 주었다(RR 0.69, 95% CI 0.47 ~ 1.01; RD 36 감소, 95% CI 62 ~ 1 증가, 낮은 확실성 근거). DOAC는 LMWH에 비해 12개월까지 주요 출혈이 증가했을 수 있으며 (RR 1.71, 95% CI 1.01 ~ 2.88, RD 29 이상 1000, 95% CI 0 ~ 78, 낮은 확실성 근거), LMWH에 비해 12개월까지 경미한 출혈이 증가한 가능성이 있다 (RR 1.31, 95% CI 0.95~1.80, 1000당 RD 35 이상, 95% CI 6 미만에서 92 이상, 낮은 확실성 근거). DOAC 대 LMWH에 대한 두 번째 연구는 초록으로 출판되었으며 주요 분석에 포함되지 않았다.
Idraparinux 대 비타민 K 길항제
284명의 참가자를 대상으로 한 한 RCT는 3~6개월 동안 idraparinux의 주 1회 피하 주사와 표준 치료 3~6개월 (비경구 항응고 요법 후 와파린 또는 아세노쿠마롤)을 비교했다. 데이터는 아마도 VKA와 비교하여 6개월째 사망률에 대한 idraparinux의 유익한 또는 유해한 영향을 배제하지 않았을 것이다(RR 1.11, 95% CI 0.78~1.59; 1000명당 RD 31 이상, 95% CI 62~167 이상, 중간 근거 확실성), 6개월에 VTE 재발(RR 0.46, 95% CI 0.16~1.32, 1000명당 RD 42 감소, 95% CI 65~25 이상, 근거 확실성 낮음) 또는 주요 출혈(RR 1.11, 95% CI 0.35 ~ 3.56, 1000명당 RD 4 이상, 95% CI 25 ~ 98 이상, 근거 확실성 낮음).
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였다.