암 환자의 혈액응고 장기치료를 위한 혈액 희석제

배경
암 환자들은 혈전이 생길 위험이 증가하며 혈액 희석제의 종류에 따라 다르게 반응할 수 있다.

연구 특징
심부정맥혈전증(deep venous thrombosis, 다리의 혈전) 또는 폐혈전증(폐의 혈전) 확진을 받은 암 환자에게 여러 혈액희석제를 장기적으로 투여하는 경우 혈전 재발에 미치는 효과에 관한 임상시험 확인을 위해 학술논문 데이터베이스를 검색하였다. 암 치료의 종류와 상관없이 모든 종류의 암 임상시험들을 포함했다. 임상시험들은 생존율, 혈전 재발, 출혈, 혈소판 수치(혈액 응고에 관여하는)를 조사했다. 2018년 5월까지의 근거이다.

주요 결과
암과 혈전을 가진 5167명의 참가자를 다루는 16건의 임상시험들을 발견했다. 연구에서는 저분자량헤파린 (LMWH, 정맥에 주입되는 혈액 희석제의 일종)이 비타민K 길항제 (VKA, 경구 혈액 희석제의 일종)보다 혈전의 재발을 줄이는 데 우수한 것으로 나타났다. 이용 가능한 데이터는 위 약물들이 사망에 미치는 영향과 출혈 부작용에 대한 명확한 답을 제공하지 못했다. 연구들은 또한 경구 항응고제 (DOACs; 경구투약하는 또 다른 유형의 혈액 희석제)가 출혈 위험은 더 높지만 LMWH에 비해 혈전 재발은 감소시킬 수 있음을 발견했다. DOAC (신형 경구 혈액 희석제)와 VKA (구형 경구 혈액 희석제)를 비교했을 때의 효과는 불분명하다.

근거의 신뢰성
LMWH와 VKA를 비교했을 때, 혈전 재발, 1년안 사망 및 과다출혈에 대한 근거는 보통 정도의 확실성이고 경미한 출혈에 대해선 낮은 수준이다.

DOAC와 VKA를 비교했을 때, 사망, 혈전 재발 및 출혈 합병증에 대한 근거는 낮은 수준의 확실성이였다.

편집자 주: 이것은 생활 체계적 검토(LSR)이다. 생활 체계적 검토는 검토가 지속적으로 갱신되는 갱신 검토에 대한 새로운 접근방식을 제공하며, 검토가 이용 가능할 때 관련 새로운 근거를 통합한다. 이 문헌고찰의 현재 상태를 알기 위해서는 Cochrane Database of Systematic Reviews를 참조해야 한다.

연구진 결론: 

암환자의 장기적 VTE 치료의 경우, VKA 대비 LMWH가 아마도 LMWH에 비해 VTE와 DOAC의 중요한 감소를 야기할 수 있으며, VTE는 감소할 수 있지만 주요 출혈의 위험을 증가시킬 수 있다는 근거가 있다. 암과 VTE가 장기적 LMWHs 대 구강항응고를 시작하는 결정은 유익성과 위해성의 균형을 맞추고 중요한 결과와 대안적 관리 전략에 대한 개인의 가치와 선호를 통합해야 한다.

편집자 주: 이것은 생활 체계적 검토(LSR)이다. LSR은 검토가 지속적으로 업데이트되는 업데이트를 검토할 수 있는 새로운 접근방식을 제공하며, 이용 가능할 때 관련 새로운 근거를 통합한다. 이 검토의 현재 상태는 체계적 검토의 Cochrane 데이터베이스를 참조하십시오.

전체 초록 읽기
배경: 

암은 (특히 항응고제(anticoagulant)를 투여 받는) 환자들에게 혈전색전증(thromboembolic event)의 위험을 높인다.

목적: 

암 환자의 정맥혈전색전증 장기치료에 사용하는 저분자량헤파린 (LMWH)과 경구 항응고제의 효과 및 안정성을 비교한다.

검색 전략: 

Cochrane Central Lister of Controlled Trials (CENTRAL; 2016 제1호), MEDLINE (Ovid) 및 Embase (Ovid)의 주요 전자 검색, 회의 절차 수동 검색, 포함된 연구의 참조 확인, PubMed의 '관련 인용' 기능 사용 및 임상시험 등록부에서 진행 중인 연구들을 검색했다. 생활 체계적 검토 접근방식의 일환으로 지속적인 검색을 실시하고 있으며, 새로운 근거가 확인되면 신속하게 통합한다. 2018년 5월 14일까지의 검색했다.

선정 기준: 

암 및 VTE 유증상 환자 중 LMWH, DOAC 또는 VKA를 사용하여 장기 치료의 장점과 위해성을 평가하는 무작위대조시험 (RCTs).

자료 수집 및 분석: 

연구 특성과 비뚤림의 위험에 대해 중복해서 데이터를 추출했다. 결과 포함: 모든 원인 사망률, 재발 VTE, 중대한 출혈, 경미한 출혈, 혈소판감소증, 건강 관련 삶의 질(QoL) GRADE 접근법 ( GRADE handbook )에 따라 결과 수준에서 근거의 확실성을 평가했습니다.

주요 결과: 

7602개의 고유 인용문을 포함하여 15,785개의 인용문 중 16개의 RCT가 적격성 기준을 충족했다. 이 실험들은 5167명의 암과 VTE를 가지고 있다.

저 분자량 헤파린 대 비타민 K 길항제
2327명의 참가자를 등록한 8개의 연구는 LMWH를 VKA와 비교했다. 5개 연구의 메타 분석은 아마도 VKA에 비해 LMWH가 12개월까지의 사후관리(RR) 1.00, 95% 신뢰구간(CI) 0.88 ~ 1.13, 위험차이(RD) 1000명당 0, 95% CI 45 ~ 48명 감소, 중간확률 근거에 대한 유익하거나 유해한 영향을 배제하지 않았을 것이다. 4개 연구의 메타 분석에서는 주요 출혈(RR 1.09, 95% CI 0.55~2.12, 1000당 RD 4개 이상, CI 19~48개 적음, 중간-확률 근거) 또는 경미한 출혈(RR 0.78, 95% CI 0.47~127;)에 대한 LMWH의 유익하거나 유해한 영향을 배제하지 않았다.e) 또는 혈전소판(RR 0.94, 95% CI 0.52 ~ 1.69)의 혈전소판(RR 0.94, 95% CI 0.52 ~ 1.69) 5개 연구에 대한 메타 분석 결과, LMWHs가 VKA에 비해 VTE의 재발을 감소시켰을 가능성이 있는 것으로 나타났다(RR 0.58, 95% CI 0.43 ~ 0.77, RD 53 감소, 1000당 CI 53% 감소, 95% CI 29% 감소 - 72, 중간-확률 근거 감소).

직접 경구 항응고제 대 비타민 K 길항제
982명의 참가자를 등록한 5개 연구는 DOAC와 VKA를 비교했다. 4개 연구의 메타 분석은 사망률에 대한 VKA와 비교한 DOAC의 유익하거나 해로운 영향을 배제하지 않을 수 있다(RR 0.93, 95% CI 0.71 ~ 1.21; RD 12는 1000당 95% CI 51은 더 적으며, 낮은 불확실성 근거), 반복 VTE(R 0.66, 95% CI 0.33 ~ 1.31;).리딩(RR 0.77, 95% CI 0.38~1.57, RD 8 1000당 감소, 95% CI 22 ~ 20개 더 적음, 낮은 불확실성 근거), 또는 경미한 출혈(RR 0.84, 95% CI 0.58 ~ 1.22; RD 21개 감소, 95% CI 54 ~ 28개 더 적음, 낮은 불확실성 근거) DOAC 대 VKA에 대한 한 연구 보고서는 추상적인 것으로 발표되었기 때문에 주 분석에 포함되지 않는다.

직접 경구 항응고제 대 저 분자량 헤파린
1455명의 참가자를 등록한 두 연구는 DOAC와 LMWH를 비교했다. Raskob에 의한 연구는 최대 12개월의 사후관리(RR 1.07, 95% CI 0.92~1.25, RD 27 이상, 1000명당 95% CI 30~95명 이상, 낮은 불확실성 근거)에 대한 LMWH에 비해 DOAC의 유익하거나 유해한 영향을 배제하지 않았다. 또한 데이터는 DOAC가 LMWH에 비해 후속 조치의 최대 12개월까지 VTE 재발이 감소할 가능성이 있음을 보여 주었다(RR 0.69, 95% CI 0.47 ~ 1.01; RD 36 감소, 95% CI 62 ~ 1 증가, 낮은 불확실성 근거). DOAC는 LMWH(RR 1.71, 95% CI 1.01 ~ 2.88, RD 29 이상 1000, 95% CI 0 ~ 78, 낮은 확실성 근거)에 비해 12개월까지 주요 출혈이 증가했을 수 있으며, LMWH(1.31, 95% CI)에 비해 12개월까지 경미한 출혈이 증가할 가능성이 있다.확실한 근거). DOAC 대 LMWH에 대한 두 번째 연구는 추상적인 것으로 발표되었으며 주 분석에 포함되지 않았다.

Idraparinux 대 비타민 K 길항제
284명의 참가자를 가진 한 RCT는 3개월 또는 6개월 동안 일주일에 한 번 이드라파린룩스 피하 주사 대 표준 치료(파랑 항응고 후 와파린 또는 아세노쿠마롤)를 비교했다. 이 데이터는 6개월(RR 1.11, 95% CI 0.78 ~ 1.59), 1000명당 RD 31명 증가, 95% CI 62 ~ 167명 감소, 중간-확실성 근거), 6개월(RR 0.46, 95% CI 0.16% ~ 132)의 사망률에 대한 VKA에 비해 idraparinux의 유익하거나 유해한 영향을 배제하지 않았을 것이다.확실성 근거) 또는 주요 출혈(RR 1.11, 95% CI 0.35~3.56, RD 4개 이상, 95% CI 25개 이상 98개 이상, 저확률 근거).

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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