뇌졸중 후 우울증을 위한 약물적, 심리적 및 뇌 자극 치료

문헌고찰의 질문

약물치료, 비-침습적 뇌 자극 치료, 심리치료, 또는 이 치료방안들을 조합해서 사용하는 것이 뇌졸증 후 우울증이나 우울증상을 경험하는 사람의 비율을 감소시키는가?

배경

우울증은 뇌졸증 후 흔히 발생하지만 발견되지 않거나 적절히 치료되지 않는 경우가 빈번하다.

검색 날짜

2018년 8월 13일에 검색을 해서 연구들을 찾았다.

연구 특징

뇌졸증 후 우울증을 치료하기 위해 약물치료, 비-침습적 뇌 자극치료, 심리치료, 그리고 이 치료방안들을 조합해서 사용한 경우들에 대해 보고한 임상 시험들을 선택했다. 피험자들의 평균 연령은 54세에서 78세 사이였다. 30건의 연구는 아시아에서, 11건은 유럽에서, 6건은 북미에서, 그리고 2건은 호주에서 진행되었다.

주요 결과

49건의 임상시험 (실행된 치료방안의 수: 56건) 들을 선택했고 총 피험자의 수는 3342명이었다. 약물치료를 받은 경우, 연구에서 사용된 우울증 기준을 만족하는 사람의 수가 줄었고 치료종료 시점에 우울척도 점수가 50% 미만만큼 감소하는 결과가 나왔다. 심리치료를 받은 경우, 치료종료 시점에 연구에서 사용되니 우울증 기준을 만족하는 사람의 수가 줄었다. 약물치료를 받은 사람들이 중추 신경계 (임상 시험 5건), 그리고 소화기계 (임상 시험 4건) 관련 부작용을 위약군보다 더 많이 보고했다. 다른 치료방법들의 부작용에 대한 정보는 제공되지 않았다.

근거의 확실성

치료 효과의 추정치는 부정확했다. 대부분의 연구에 적은 수의 사람들이 참여했고 기본 특성이 매우 차이나는 사람들이 연구에 참여했기 때문이었다. 상기한 이유와 연구 설계의 한계점에 기반해 근거 확실성은 매우 낮다고 평가하였다.

결론

뇌졸중 후 우울증상이 지속되는 사람에게는 항우울제가 도움이 될 수 있지만 부작용에 대해 알려진 것이 적은 만큼, 신중히 복용해야할 것이다. 심리치료는 선택할 수 있는 치료의 폭을 넓혀준다. 더 다양한 뇌졸증 환자 집단에 대한 후속 연구가 필요하다.

연구진 결론: 

확실성이 매우 낮은 근거에 의하면 약물치료 또는 심리치료가 우울증 발병률을 감소시킬 수 있는 것으로 나타났다. 이 확실성이 매우 낮은 근거에 따르면 약물치료, 심리치료, 비-침습적 뇌 자극 치료, 그리고 병행치료는 우울증상을 완화 시키는 효과가 있는 것으로 나타났다. 약물치료는 중추 신경계, 그리고 소화기계 관련 부작용과 연관이 있었다. 이런 치료방안들의 일상적 사용을 권장하기 위해서는 관련 후속 연구가 더 필요하다.

전체 초록 읽기
배경: 

우울증은 뇌졸증 후 회복에 영향을 미치는 중요한 후유증이지만 발견되지 않거나 부적절하게 치료되는 경우가 빈번히 일어난다. 본 문헌고찰은 2004년에 처음 발표되고 2008년에 업데이트되었던 Cochrane 문헌고찰을 더 확장시킨 업데이트이다.

목적: 

일차 목표

• 약물치료, 비-침습적 뇌 자극치료, 심리치료, 또는 이 치료방안들을 조합해서 사용하는 것이 진단 가능할 정도의 뇌졸증 후 우울증의 발병률을 줄일 수 있는지 알아보는 것이다.

이차 목표

• 약물치료, 비-침습적인 뇌 자극치료, 심리치료, 또는 이 치료방안들을 조합해서 사용하는 것이 우울증상의 정도를 낮추고, 신체적 그리고 신경학적 기능을 향상시키고, 건강과 관련된 삶의 질을 향상시키고, 뇌졸증 후 의존도를 감소시키는 효과가 있는지 알아보는 것이다.

• 상기한 치료방안들의 안전성과 환자들의 치료 충실도를 평가하는 것이다.

검색 전략: 

다음의 데이터베이스에서 자료를 검색하였다: Cochrane 뇌졸증 전문 등록 시스템과 Cochrane 우울증, 불안증 및 신경증 전문 등록 시스템 (2018년 8월에 마지막으로 검색함), Cochrane 중앙 중재 임사 시험 등록 시스템 (CENTRAL; 2018, Issue 1), in the Cochrane Library, MEDLINE (1966년부터 2018년 8월까지), Embase (1980년부터 2018년 8월까지), 간호 및 관련 보건 문학 총색인 (CINAHL) (1982년부터 2018년 8월까지), PsycINFO (1967년부터 2018년 8월까지), Web of Science (2002년부터 2018년 8월까지). 또한 참고문헌목록, 임상 시험 등록 시스템 (세계 보건 기구 임상 시험 등록 플랫폼 (WHO ICTRP) 에서 2018년 8월까지; ClinicalTrials.gov 에서 2018년 8월까지), 학회 출간물을 검색하고 연구자들에게 연락을 취했다.

선정 기준: 

뇌졸증 후 우울증 치료를 위해서 (1) 약물치료를 위약군에; (2) 다양한 비-침습적 뇌 자극치료들 중 한가지를 거짓 자극 혹은 일반적 치료에; (3) 다양한 심리치료들 중 한가지를 일반적 치료 및/또는 거짓 치료군에; (4) 약물치료와 심리치료를 병행하는 경우를 일반적 치료 및/또는 거짓 치료군에; (5) 비-침습적 뇌 자극치료와 약물치료를 병행하는 경우를 거짓 자극과 약물 또는 일반적 치료에; (6) 약물치료와 심리치료를 병행하는 경우를 위약과 심리치료를 병행하는 경우에; (7) 약물치료와 비-침습적 뇌자극치료를 병행하는 경우를 위약과 비-침습적 뇌자극치료를 병행하는 경우에; (8) 비-침습적 뇌 자극치료와 심리치료를 병행하는 경우를 비-칩습적 뇌 자극치료와 일반적 치료 및/또는 거짓 치료를 병행하는 경우에; (9) 비-침습적 뇌 자극치료와 심리치료를 병행하는 경우를 심리치료와 거짓 자극 또는 일반적 치료와 병행하는 경우에 비교한 무작위 중재 임상시험들을 선택하였다.

자료 수집 및 분석: 

2명의 연구자가 독립적으로 연구를 선택하고, 비뚤림 위험도를 평가하고, 선택된 연구들에서 데이터를 추출하였다. 연속형 데이터에 대해서는 평균차 (MD) 또는 표준화 평균차 (SMD) 를, 이분형 데이터에 대해서는 위험도 (RR) 를 95% 신뢰구간 (CI) 과 함께 계산하였다. 이질성은 I² 통계를 사용하여 평가하였으며 근거의 확실성은 GRADE를 사용하여 평가하였다.

주요 결과: 

49건의 임상시험 (비교 56건) 을 선택하였고 총 참가자는 3342명이었다. 찾을 수 있었던 데이터는 다음과 같았다: (1) 약물치료와 위약군을 비교 (20건); (2) 다양한 비-침습적 뇌 자극 치료들 중 한가지와 거짓 자극 또는 일반적 치료를 비교 (8건); (3) 다양한 심리치료들 중 한가지와 일반적 치료 또는 거짓 치료를 비교 (16건); (4) 약물치료와 심리치료를 병행한 경우를 약물치료와 거짓 치료를 병행한 경우에 비교 (2건); (5) 비-침습적 뇌 자극과 약물치료를 병행한 경우를 약물치료와 거짓 자극 또는 일반적 치료를 함께 받은 경우에 비교 (10건) 한 데이터. 다음 비교에 대한 임상 시험은 찾을 수 없었다: (6) 약물치료와 심리치료 대 위약과 심리 치료; (7) 약물치료와 비-침습적 뇌자극치료 대 위약과 비-침습적 뇌 자극 치료; (8) 비-침습적 뇌 자극치료와 심리치료 대 비-침습적 뇌 자극치료와 일반적 치료 및/또는 거짓 치료; (9) 비-침습적 뇌 자극치료와 심리치료 대 거짓 자극 또는 일반치료와 심리치료.

관찰된 치료 효과: 8건의 임상시험에서 도출된 매우 낮은 확실성의 근거에 의하면 약물치료는 치료 종료 시점에 우울증의 연구 기준을 만족하는 사람의 수를 감소시키는 효과 (RR 0.70, 95% CI 0.55~0.88; 피험자 1025명) 가 있었다. 6건의 임상시험에서 보고한 확실성이 매우 낮은 근거에 의하면, 위약군과 비교했을 때 약물치료는 치료 종료 시점에 우울측도 점수가 50% 좀 안되는 만큼 감소하는 효과 (RR 0.47, 95% CI 0.32~0.69; 피험자 511명) 가 있었다. 치료 종료 시점에 연구의 우울증 기준을 만족하는가에 대해 보고한 비-침습적 뇌자극 치료에 관한 임상시험은 없었다. 단 1건의 비-침습적 뇌자극 치료 관련 임상시험만이 우울척도 점수가 50%만큼 감소하는 결과에 관해 보고하였다. 따라서 이 결과에 대한 메타-분석을 실시할 수 없었다. 6건의 연구에서 보고된 매우 낮은 확실성의 근거에 의하면 일반적 치료나 거짓 치료에 비교했을 때, 심리치료는 치료 종료 시점에 연구 상의 우울증 기준을 충족하는 사람의 수를 줄이는 효과 (RR 0.77, 95% CI 0.62~0.95; 피험자 521명) 가 있었다. 다른 치료방안을 조합해서 사용하는 경우를 연구한 임상시험들 중에서 치료 종료 시점에 연구상의 우울증 기준을 충족하는 사람의 수에 대해 보고한 경우는 없었다. 단 1건의 병행치료 (비-침습적 뇌 자극치료와 약물치료) 관련 연구만이 치료 종료 시점의 우울척도 점수의 50% 미만 감소에 대해 보고하였다. 따라서 이 결과에 대해서도 메타분석을 수행할 수 없었다.

5건의 임상시험이 중추 신경계 (CNS) 와 관련된 부작용과 약물치료군이 경험한 유의미한 위해 (RR 1.55, 95% CI 1.12~2.15; 피험자 488명; 매우 낮은 근거 확실성) 에 대해 보고하였다. 4건의 임상시험에서는 위약군과 비교했을 때 약물치료 집단에서 유의미한 소화기계 부작용을 발견하였다 (RR 1.62, 95% CI 1.19~2.19; 피험자 473명; 매우 낮은 근거 확실성). 심리치료군을 일반적 치료/거짓 치료 대조군과 비교했을 때 유의미한 죽음이나 부작용은 발견되지 않았다. 비침습적 뇌 자극 치료 관련 연구와 병행 치료 관련 연구들에서 보고된 사망 사례는 없었다.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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