겸상 적혈구 질환 환자의 뇌졸중 예방을위한 장기 수혈

연구 질문

뇌졸중 위험이 더 높거나 (1 차 예방) 이전에 뇌졸중을 앓 았던 적이있는 겸상 적혈구 질환 환자에게 장기간 수혈을하면 (2 차 예방) 심각한 부작용없이 후속 뇌졸중 위험이 감소하는지 알아보고 싶었다. 효과. 장기 수혈을 표준 치료 또는 뇌졸중을 예방하는 다른 방법과 비교했다. 이것은 이전에 출판된 코크란 리뷰의 업데이트다.

조용한 뇌졸중에 대한 개입은 별도의 Cochrane Review에서 다룬다.

배경

겸상 적혈구 질환은 신체 주위에 산소를 운반하는 적혈구가 비정상적으로 발생하는 심각한 유전성 혈액 질환이다.

정상적인 적혈구는 유연하고 원판 모양이지만 겸상 적혈구 질환에서는 딱딱하고 초승달 모양이며 끈적 거리게 될 수 있다. 이로 인해 혈관이 막혀 조직과 장기가 손상되고 심한 통증이 발생할 수 있다. 비정상적인 혈액 세포는 더 연약하고 부서지기 때문에 빈혈이라고 알려진 적혈구 수가 감소한다.

겸상 적혈구는 뇌 혈관의 흐름을 차단하여 뇌졸중을 유발할 수 있다.

뇌졸중은 겸상 적혈구 빈혈 (HbSS)이있는 소아의 최대 10 %에서 발생하며 사지 약화, 불명확 한 언어, 발작 및인지 장애를 유발할 수 있다.

첫 번째 뇌졸중 위험이 높은 어린이를 식별하기 위해 두 가지 테스트가 임상 시험에서 사용되었다. 하나 (경 두개 도플러 초음파 촬영)는 뇌의 동맥을 통해 흐르는 혈액의 속도를 측정하며 혈류가 높은 소아는 뇌졸중 위험이 높다. 다른 하나 (자기 공명 영상)는 뇌 이미지를 촬영하여 작은 손상 부위 (침묵 한 뇌졸중)가 있는지 확인합니다. 손상의 증거가있는 어린이는 뇌졸중 위험이 증가한다.

수혈은 빈혈 수준을 낮추고 겸상 적혈구를 희석하며 혈액 내 산소 수준을 높여 뇌졸중을 예방하는 데 도움이 될 수 있다.

수혈은 기증자 적혈구의 단백질에 대한 항체 발생 (동종 면역), 반복적 인 수혈로 인한 체내 너무 많은 철분 축적, 감염 위험 증가, 입원 기간 연장과 같은 부작용과 관련 될 수 있다.

검색 날짜

그 근거는 현재 다음과 같다. 2019 년 10 월 8 일.

연구 특성

총 660 명의 참가자가 등록한 5 개의 무작위 대조 시험을 발견했다. 3 건의 임상 시험에서 수혈을 수혈하지 않은 것과 비교했으며 2 건의 임상 시험에서 수혈을 약물 hydroxyurea와 비교했다. 시험은 1998 년과 2016 년 사이에 발표되었으며 어린이와 청소년도 포함되었습니다. 대다수는 한 가지 형태의 겸상 적혈구 병 (HbSS)을 가졌다.

모든 시험은 정부 자금을 받았다.

주요 결과

이전에 수혈을받은 적이없는 뇌졸중 위험이 더 높은 소아의 경우 장기 수혈 요법이 임상 뇌졸중을 줄이고 기타 겸상 적혈구 질환 관련 합병증을 줄일 수 있다.

장기간 (12 개월 이상) 수혈을받는 소아 및 청소년의 수혈을 중단하면 뇌졸중 위험이 증가하는지 여부는 매우 불확실하다.

철 킬레이트를 사용한 장기 수혈에서 정맥 절개술을 통한 수산화 요소로의 전환이 뇌졸중이없는 어린이의 뇌졸중, 사망 또는 겸상 적혈구 질환 관련 합병증에 영향을 미치는지 여부는 매우 불확실하다. Hydroxyurea는 간의 철분 수치에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있다.

철 킬레이트 화를 통한 장기 수혈에서 정맥 절개술을 통한 수산화 요소로의 전환이 뇌졸중을 앓고 이전에 정기적 인 수혈을 받았던 소아 및 청소년의 뇌졸중 또는 사망 위험을 증가시키는 지 여부는 매우 불확실하다. 장기 수혈에서 수산화 요소로 전환하면 고통스러운 위기와 같은 겸상 적혈구 질환과 관련된 심각한 부작용이 증가 할 수 있다.

근거수준

이전에 장기 수혈을받지 않은 뇌졸중 위험이 높은 소아의 경우 장기 적혈구 수혈이 뇌졸중 위험을 감소 시킨다는 중간 정도의 질적 증거가 있다. 임상 시험이 비뚤림 위험이 높고 임상 시험 수가 적고 참여자가 적기 때문에 나머지 결과에 대해 근거의 질이 낮음에서 매우 낮음으로 평가되었다.

연구진 결론: 

성인이나 HbSS 겸상 적혈구 질환이없는 어린이를 관리 할 증거는 없다.

뇌졸중 위험이 더 높고 이전에 장기 수혈을받은 적이없는 소아의 경우, 장기 적혈구 수혈이 뇌졸중 위험을 감소 시킨다는 중간 수준의 증거가 있으며 다른 겸상 적혈구의 위험도 감소시키는 낮은 질의 증거가 있다. 질병 관련 합병증.

뇌졸중의 1 차 및 2 차 예방에서 정맥 절개술로 수산화 요소로 전환하는 것이 간 철분 농도에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않는다는 낮은 질의 증거가 있다.

뇌졸중의 2 차 예방에서 정맥 절개술을 통해 수산화 요소로 전환하면 겸상 적혈구 질환 관련 사건의 위험이 증가한다는 낮은 질의 증거가 있다.

이 리뷰의 다른 모든 증거는 매우 낮은 품질이다.

전체 초록 읽기
배경: 

겸상 적혈구 병은 2 개의 비정상 헤모글로빈 (베타 글로빈) 유전자의 유전으로 인해 세계에서 가장 흔한 중증 단일 유전성 질환 중 하나이다. 겸상 적혈구 질환은 심한 통증, 심각한 말단 기관 손상, 폐 합병증 및 조기 사망을 유발할 수 있다. 뇌졸중은 겸상 적혈구 빈혈 (HbSS)이있는 소아의 약 10 %에 영향을 미친다. 만성 수혈은 순환에서 겸상 적혈구의 비율을 희석하여 혈관 폐색 및 뇌졸중의 위험을 줄일 수 있다.

이것은 2002 년에 처음 발표되었고 2017 년에 마지막으로 업데이트 된 Cochrane Review의 업데이트이다.

목적: 

일차 및 이차 뇌졸중 예방을위한 겸상 적혈구 질환 환자의 만성 수혈 요법의 위험과 이점을 평가한다 (무음 뇌경색 제외).

검색 전략: 

Cochrane Library, MEDLINE (1946 년부터), Embase (1974 년부터), Transfusion Evidence Library (1980 년부터) 및 진행중인 실험 데이터베이스에서 관련 실험을 검색했다. 모든 검색은 2019 년 10 월 8 일까지이다.

Cochrane Cystic Fibrosis 및 Genetic Disorders Group Haemoglobinopathies Trials Register를 검색했다. 2019년 9월 19일.

선정 기준: 

적혈구 수혈을 겸상 적혈구 질환이있는 사람의 뇌졸중 예방 방법으로 대체 또는 표준 치료와 비교하는 무작위 대조 시험. 조사 결과, 언어 또는 출판 상태에 따른 제한이 없었다.

자료 수집 및 분석: 

두 명의 저자가 독립적으로 시험 적격성과 비뚤림 위험을 평가하고 데이터를 추출했다.

주요 결과: 

1998 년과 2016 년 사이에 발표 된 5 건의 시험 (660 명의 참가자)을 포함했다. 이 재판 중 4 건은 일찍 종료되었다. 대다수의 참가자는 헤모글로빈 (Hb) SS 형태의 겸상 적혈구 질환을 앓고있었다.

3 건의 시험은 뇌졸중의 1 차 예방에있어 정기적 인 적혈구 수혈과 표준 치료를 비교했습니다. 장기 수혈을받는 어린이와 청소년의 1 명.

2 건의 임상 시험에서 약물 hydroxyurea (hydroxycarbamide)와 정맥 절개술을 장기 수혈 및 철 킬레이트 화 요법과 비교했습니다. 2 차 예방 (어린이 및 청소년)에서 1 명.

GRADE 방법론에 따라 다양한 결과에서 증거의 질이 매우 낮거나 중간 정도였습니다. 이는 실명, 간접 성 및 부정확 한 결과 추정의 부족으로 인해 비뚤림 위험이 높은 시험 때문이었다.

적혈구 수혈 대 표준 치료

이전에 장기 수혈을받지 않은 어린이

장기 수혈은 뇌졸중 위험이 더 높은 소아 (비정상적인 경 두개 도플러 속도 또는 이전 침묵 뇌경색 병력), 위험 비율 0.12 (95 % 신뢰 구간 0.03 ~ 0.49) (2 건의 시험, 326 참가자), 적당한 수준의 증거.

장기 수혈은 다음을 수행 할 수 있습니다. 다른 겸상 적혈구 질환 관련 합병증의 발생률을 줄일 수 있다 (급성 흉부 증후군, 위험 비율 0.24 (95 % 신뢰 구간 0.12 ~ 0.48)) (2 건의 시험, 326 명의 참가자). 삶의 질 향상 (차이 추정치 -0.54, 95 % 신뢰 구간 -0.92 ~ -0.17) (1 건의 시험, 166 명의 참가자); 그러나 IQ 점수에는 거의 또는 전혀 차이가 없었다 (최소 제곱 평균 : 1.7, 표준 오차 95 % 신뢰 구간 -1.1 ~ 4.4) (1 회 시행, 참가자 166 명), 낮은 품질의 증거.

장기 수혈 여부는 매우 불확실하다. 일시적인 허혈 발작 위험 감소, Peto 승산 비 0.13 (95 % 신뢰 구간 0.01-2.11) (2 건의 시험, 323 명의 참가자); 모든 원인으로 인한 사망에 영향을 미치며 보고되지 않았다 (2 건의 시험, 326 명의 참가자). 또는 동종 면역화 위험 증가, 위험 비율 3.16 (95 % 신뢰 구간 0.18 ~ 57.17) (1 건의 시험, 121 명의 참가자), 매우 낮은 질의 증거.

이전에 장기 수혈을받은 아동 및 청소년 (1 건의 임상 시험, 참가자 79 명)

지속적인 장기 수혈이 뇌졸중, 위험 비율 0.22 (95 % 신뢰 구간 0.01-4.35)의 발생률을 줄이는 지 여부는 매우 불확실하다. 또는 모든 원인으로 인한 사망률, Peto 승산 비 8.00 (95 % 신뢰 구간 0.16 ~ 404.12), 매우 낮은 품질의 증거.

여러 검토 결과가 하나의 시험 군에서만보고되었다 (겸상 적혈구 질환 관련 합병증, 동종 면역화, 일시적인 허혈 발작).

시험은 신경 학적 손상이나 삶의 질을보고하지 않았다.

수산화 요소 및 정맥 절개 대 적혈구 수혈 및 킬 레이션

두 시험 모두 신경 장애, 동종 면역화 또는 삶의 질에 대해보고하지 않았다.

1 차 예방, 어린이 (1 회 시험, 참가자 121 명)

hydroxyurea 및 phlebotomy로 전환하면 간 철분 농도, 평균 차이 -1.80 mg Fe / g 건조 체중 간 (95 % 신뢰 구간 -5.16 ~ 1.56), 낮은 질의 증거가있을 수 있다.

수산화 요소와 정맥 절개로의 전환이 뇌졸중 위험 (뇌졸중 없음)에 영향을 미치는지 여부는 매우 불확실하다. 모든 원인으로 인한 사망률 (사망 없음); 일과성 허혈 발작, 위험 비율 1.02 (95 % 신뢰 구간 0.21 ~ 4.84); 또는 기타 겸상 적혈구 질환 관련 합병증 (급성 흉부 증후군, 위험 비율 2.03 (95 % 신뢰 구간 0.39 ~ 10.69)), 매우 낮은 질의 증거.

2 차 예방, 아동 및 청소년 (1 회 임상 시험, 참가자 133 명)

수산화 요소 및 정맥 절개로 전환하면 겸상 적혈구 질환과 관련된 심각한 부작용 위험 증가, 위험 비율 3.10 (95 % 신뢰 구간 1.42 ~ 6.75); 그러나 중간 간 철 농도에는 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않습니다 (하이드 록시 우레아, 17.3 mg Fe / g 건조 중량 간 (사 분위 범위 10.0 ~ 30.6)). 수혈 17.3 mg Fe / g 건 체중 간 (사 분위 간 범위 8.8 ~ 30.7), 낮은 수준의 증거.

수산화 요소와 정맥 절개로의 전환 여부는 매우 불확실합니다. 뇌졸중 위험 증가, 위험 비율 14.78 (95 % 신뢰 구간 0.86 ~ 253.66); 또는 모든 원인으로 인한 사망률, Peto 승산 비 0.98 (95 % 신뢰 구간 0.06 ~ 15.92)에 영향을 미친다. 또는 일과성 허혈 발작, 위험 비율 0.66 (95 % 신뢰 구간 0.25-1.74), 매우 낮은 질의 증거.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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