Irena:  Pozdrav, ja sam izv. prof. dr. sc. Irena Zakarija-Grković, voditeljica Hrvatskog Cochranea, s Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Splitu. Cochrane skupina za kožne bolesti dovela je do nekih od najvećih Cochraneovih sustavnih pregleda, koji pružaju ljudima, na jednom mjestu, informacije za široki spektar intervencija za određene kožne bolesti. Jedan od takvih primjera je sustavni pregled o sistemskim lijekovima za liječenje psorijaze, koji je po četvrti put ažuriran u svibnju 2022.godine. Mike Clark, urednik Cochraneovih glasovnih zapisa, intervjuirao je Laurence Le Cleach, čelnika francuskog satelita Cochraneove skupine za kožne bolesti, dermatologa koji radi u Henri Mondor bolnici u Francuskoj, te Emilie Sbidian, dermatologinju koja radi u istoimenoj bolnici, da nam opišu što su pronašli. Karmen Vilović, studentica 6. godine medicine na Medicinskom fakultetu Sveučilišta u Splitu i suradnica hrvatskog Cochrane-a, prevela je razgovor i govorit će nam o tome zajedno sa Petrom Žuljevićem, studentom šestom godine medicine na Medicinskom fakultetu Sveučilišta u Splitu.

Karmen: Za početak, nešto o tome što je psorijaza i zašto je izazovno birati između pojedinih načina liječenja. Psorijaza je kronična upalna bolest kože, koja se javlja do u jedne od jedanaest osoba i ima velik utjecaj na kvalitetu života. Težina psorijaze varira tijekom vremena od manjih lokaliziranih lezija do prekrivenosti cijeloga tijela bolešću. Trenutno ne postoji lijek koji bi doveo do potpunog izlječenja, ali postoje mnogobrojni načini liječenja koji mogu pomoći u kontroli simptoma. Odabir liječenja ovisi o tome koliko su simptomi bolesti izraženi. Na primjer, 10% do 20% pacijenata sa umjereno teškom ili teškom psorijazom trebat će uzeti lijekove koji utječe na njihov imunološki sustav. Takvi se lijekovi nazivaju sistemskom terapijom, jer djeluju na čitavo tijelo. Obično se uzimaju oralno ili u obliku injekcija, i postoje tri osnovna tipa: ne- biološka terapija, koja se koristi jako dugo vremena u liječenju psorijaze; male molekule, organske komponente koje djeluju na imunološke stanice; 'biološka terapija', što su proteini, poput protutijela, koji djeluju na biološke ciljne molekule koje se nazivaju interleukini i citokini (dijelovi imunološkog sustava koji utječu na ponašanje ostalih stanica). U dvadesetom stoljeću, razvoj ovakvog biološkog liječenja povećao je terapijske mogućnosti za psorijazu i, trenutačno, osamnaest sistemskih lijekova je odobreno za liječenje psorijaze, ali izbor pojedinog lijeka za pojedinog pacijenta nije jasan. U svakodnevnoj praksi, strategija liječenja obično uključuje indukcijsku terapiju, kako bi se bolest dovela u remisiju, te terapiju održavanja, kako bi se ta remisija bolesti održala.

Petar: 2017.godine započeli smo evaluirati učinke ovih načina liječenja, koristeći rezultate istraživanja iz čitavog svijeta. Proveli smo tzv. 'živi' tj. kontinuirani Cochraneov sustavni pregled i meta- analizu kako bismo usporedili potencijalne prednosti i štetne učinke ne-biološke terapije, malih molekula i biološke terapije za pacijente s umjereno teškom i teškom psorijazom, te kako bismo poredali ove načine liječenja po učinku. Nakon objave prvih rezultata, ažurirali smo i podatke 2020.,2021., i sad, 2022.godine. Usredotočili smo se na učinak liječenja u obliku potpunog ili djelomičnog nestanka psorijatičnih plakova na koži, te sigurnosti liječenja u smislu broja pacijenata koji su doživjeli ozbiljnu nuspojavu liječenja. U uključenim istraživanjima, ovi primarni ishodi su mjereni tijekom indukcijske faze, 8 do 24 tjedna nakon randomizacije. Statistički postupak koji koristimo, mrežna meta-analiza, dozvoljava višestruke usporedbe tretmana istovremeno, korištenjem direktnih dokaza iz pojedinačnih usporedbi svakog pojedinačnog randomiziranog kontroliranog istraživanja sa svakim međusobno, te indirektnih dokaza dobivenih matematički usporedbom svake intervencije sa zajedničkim komparatorom, ali za svako istraživanje se radi posebno. Omogućuje nam poredak tretmana, čime odgovaramo na važno pitanje za liječnike, pacijente i autore smjernica: od svih dostupnih načina liječenja- koji je najbolji? 

Karmen: U najnovijem ažuriranju, pronašli smo 167 istraživanja koja su testirala 20 različitih lijekova, uključujući pritom gotovo 60 000 ljudi s psorijazom. Većina studija uspoređivala je sistemski lijek s placebom, što je 'lažna' terapija koja ne sadrži nikakav lijek, ali izgleda identično lijeku koji se testira. Svi testirani lijekovi bili su bolji od placeba za liječenje psorijaze, a biološki lijekovi obično su bili bolji od malih molekula i ne-bioloških lijekova. U usporedbi s placebom, četiri biološka lijeka djelovala su najbolje, s malom međusobnom razlikom. To su bili infliksimab, iksekizumab, bimekizumab i risankizumab. Što se tiče potencijalnih štetnih učinaka, nismo pronašli značajnu razliku u broju ozbiljnih neželjenih događaja za sve ispitane sistemske lijekove u usporedbi s placebom. Međutim, studije nisu dosljedno izvještavale o sigurnosti lijeka i ne možemo stvoriti pouzdan profil rizika za te sustavne lijekove.

Petar: Ukratko, to znači da smo sigurni u svoje rezultate za četiri biološka lijeka koji su najbolje djelovali u liječenju psorijaze, ali smo manje sigurni u rezultate ozbiljnih neželjenih događaja. Također, budući da su sudionici u istraživanjima često imali tešku psorijazu kada su se pridružili studiji, naši rezultati možda neće biti korisni za ljude čija je psorijaza manje teška. Također je važno napomenuti da se naši nalazi odnose samo na liječenje sistemskim lijekovima u trajanju od najviše šest mjeseci, što nije dovoljno za kroničnu bolest, poput psorijaze. U smislu budućih istraživanja, nužna su randomizirana kontrolirana istraživanja koja izravno uspoređuju aktivne tvari. Takva istraživanja također trebaju uključivati analize podskupina koje bi uzele u obzir, na primjer, prethodna liječenja, težinu psorijaze i prisutnost psorijatičnog artritisa.

Irena: Za kraj, rezultati ovih istraživanja nastavljaju se koristiti u smjernicama diljem svijeta, uključujući Ameriku, Njemačku, Finsku, UK i Europu općenito u  2021. i 2022.godine. Zahvaljujemo Vam na slušanju. Ako želite pročitati više o psorijazi, o tome kako biološka terapija djeluje i preporukama za buduća istraživanja, možete to pronaći u Cochrane Library jednostavnim pretraživanjem za 'network meta analysis for psoriasis'. 

Prevela: Karmen Vilović
Lektorirao: Matko Marušić
Čitali: Irena Zakarija-Grković, Petar Žuljević i Karmen Vilović
Snimio: Teo Peričić