Jesu li koncentrirana protutijela od ljudi ili životinja koji su se oporavili od COVID-19 učinkovit oblik liječenja za osobe s COVID-19 infekcijom?

Ključne poruke

• Nije jasno smanjuje li hiperimuni imunoglobulin (pripravak napravljen od protutijela ljudi koji su preboljeli COVID-19 infekciju) smrtnost ili ozbiljne neželjene učinke kod ljudi s umjerenim do teškim oblikom COVID-19 infekcije. No sličan pripravak, dobiven ubrizgavanjem određenih protutijela životinjama, može smanjiti smrtnost i ozbiljne neželjene učinke te može spriječiti pogoršanje stanja pacijenata.

• Nisu pronađena istraživanja koja su ispitivala ljude s asimptomatskim ili blagim oblikom COVID-19 infekcije pa nije jasno koliko je učinkovit ljudski ili životinjski hiperimuni imunoglobulin za njih.

• Pronađeno je i 10 istraživanja koja su još uvijek u tijeku. Ovaj će sustavni pregled biti obnovljen kada njihovi rezultati postanu dostupni.

Uvod

Tijelo proizvodi protutijela kao jedan oblik obrane od infekcije. Protutijela ili 'imunoglobulini' nalaze se u krvnoj plazmi. Djeluju kao ključni dio imunološkog odgovora.

Plazma ljudi koji su se oporavili od COVID-19 infekcije sadrži protutijela na COVID-19 i može se koristiti za izradu dva pripravka. Prvo, može se koristiti za izradu rekonvalescentne plazme, što je plazma koja sadrži ta protutijela. Drugo, može se koristiti za izradu hiperimunog imunoglobulina, koji je koncentriraniji, pa stoga sadrži više protutijela. Proces proizvodnje hiperimunog imunoglobulina je složen i zahtijeva velike količine ljudske plazme.

Slična protutijela mogu se proizvesti iz životinjskih izvora i koristiti kod ljudi.

Dosadašnje spoznaje

Hiperimuni imunoglobulinski proizvodi sadrže visoke razine protutijela koja ciljaju na SARS-CoV-2, virus koji uzrokuje COVID-19 infekciju. Smatra se da deaktiviraju virusne čestice.

Cilj Cochraneovog sustavnog pregleda

Željelo se doznati je li hiperimuni imunoglobulin učinkovit i koristan oblik liječenja za osobe sa sumnjom na ili potvrđenom COVID-19 bolesti u bilo kojem okruženju (na primjer, kod kuće ili u bolnici).

Ishodi od interesa bili su:

• smrt iz bilo kojeg uzroka do 30 dana nakon liječenja, 60 dana ili dulje ako je prijavljeno;

• poboljšanje ili pogoršanje simptoma;

• kvaliteta života;

• neželjeni učinci.

Kako je proveden ovaj sustavni pregled?

Pretražena su istraživanja koja su ispitivala hiperimuni imunoglobulin i uobičajenu njegu u usporedbi sa samom uobičajenom njegom ili uz lažni lijek koji nije sadržavao aktivne sastojke (placebo).

Kako bi usporedba bila pravedna, svi ispitanici u istraživanju morali su imati jednake šanse (poput bacanja novčića) dobiti hiperimuni imunoglobulin ili drugi lijek. Istraživanja su mogla uključiti ispitanike bilo koje dobi, spola ili narodnosti.

Rezultati su uspoređeni i sažeti. Procijenjena je razina pouzdanosti dokaza koristeći standardiziranu metodu. Razina pouzdanosti dokaza se temeljila na čimbenicima kao što su način provođenja istraživanja i broj uključenih ispitanika.

Rezultati

Uključeno je pet istraživanja s ukupno 957 ispitanika. Istraživanja su provedena u Pakistanu, Indiji, Francuskoj i Argentini, a jedno je provedeno u više zemalja, uključujući Dansku, Grčku, Japan, Nigeriju, Španjolsku, Ujedinjeno Kraljevstvo i SAD. Istraživanja su provedena prije ili tijekom pojave nekoliko novih varijanti virusa COVID-19 i prije širokog procjepljivanja. Svi ispitanici u četiri istraživanja bili su necijepljeni. U jednom istraživanju cijepljeno je 12 od 579 ispitanika.

Pronađeno je i 10 istraživanja koja su još uvijek u tijeku.

Ključni rezultati

Sva istraživanja uspoređivala su hiperimune imunoglobuline iz ljudskih ili životinjskih izvora s uobičajenom njegom ili placebom. Istraživanja su uključivala samo hospitalizirane osobe s potvrđenom bolešću ili sumnjom na COVID-19. Nijedno istraživanje nije proučavalo osobe bez simptoma COVID-19 bolesti ili s blagim oblikom COVID-19 bolesti. Nijedno istraživanje nije izvijestilo o kvaliteti života.

Nije sigurno utječe li ljudski hiperimuni imunoglobulin na rizik od smrti iz bilo kojeg uzroka do 28 dana nakon liječenja. Možda može imati malo ili nimalo utjecaja na poboljšanje ili pogoršanje simptoma do 28 dana nakon liječenja. Postoji nesigurnost u pogledu moguće razlike u neželjenim ili ozbiljnim neželjenim učincima. Neka istraživanja su imala vlastite kriterije za klasifikaciju događaja kao ozbiljne neželjene učinke, ali je to uglavnom značilo nešto što može dovesti do hospitalizacije ili trajne štete.

Hiperimuni imunoglobulin od životinja možda može smanjiti smrtnost do 28 dana nakon liječenja, možda može smanjiti pogoršanje simptoma, možda može poboljšati stanje pacijenata i možda može smanjiti ozbiljne neželjene događaje.

Ograničenja ovog pregleda

Nije sigurno je li hiperimuni imunoglobulin učinkovit oblik liječenja za osobe hospitalizirane s COVID-19 infekcijom i utječe li na broj neželjenih ili ozbiljnih neželjenih učinaka jer su istraživanja bila mala i nisu sva pružila dokaze o svim važnim ishodima. Istraživanja su uglavnom provedena na ljudima iz bogatih zemalja, prije široke primjene cjepiva protiv COVID-19 i pojave varijante omikron, tako da se rezultati možda neće odnositi na osobe s infekcijom varijantom omikron ili osobe koje su cijepljene prije nego što su se razboljele.

Nije bilo dokaza za osobe bez simptoma ili s blagim oblikom COVID-19 bolesti.

Datum pretraživanja dokaza

U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do 31. ožujka 2022. godine.